RESUMO
OBJECTIVE: Using candidate gene approach, we have investigated the effect of single nucleotide polymorphism (SNP) in genes related to lipid metabolism and atherosclerosis on dyslipidemia and atorvastatin response. METHODS: The study included 157 patients treated with atorvastatin and 145 controls. Genomic DNA was isolated and genotyped using SNPlex technology. RESULTS: Allele and genotype disease association test revealed that APOB rs693 (OR: 2.2 [1.5-3.2], p=0.0001) and CD36 rs1984112 (OR: 3.7 [1.9-7.0], p=0.0002) SNPs were independent risk factors for hypercholesterolemia. Only APOB rs693 T variant allele was associated with increased LDL cholesterol levels (>160mg/dL). After atorvastatin treatment (10mg/day/4weeks), LIPC -514T allele was positively associated with LDL cholesterol reduction. CONCLUSION: The current study reinforces the current knowledge that carrying APOB rs693 is an independent risk factor for dyslipidemia and higher LDL levels. Furthermore, we found that a variant of CD36 was associated with dyslipidemia as a risk (rs1984112) factor. Finally, atorvastatin response could be predicted by LIPC -514C>T SNP and physical activity. In conclusion, our data evidences the contribution of genetic markers and their interaction with environmental factor in the variability of statin response.
Assuntos
Aterosclerose/complicações , Dislipidemias/tratamento farmacológico , Dislipidemias/genética , Ácidos Heptanoicos/farmacologia , Metabolismo dos Lipídeos/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único , Pirróis/farmacologia , Atorvastatina , Dislipidemias/complicações , Dislipidemias/metabolismo , Feminino , Genótipo , Ácidos Heptanoicos/farmacocinética , Ácidos Heptanoicos/uso terapêutico , Humanos , Metabolismo dos Lipídeos/efeitos dos fármacos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Pirróis/farmacocinética , Pirróis/uso terapêutico , Resultado do TratamentoRESUMO
O receptor scavenger BI (SR-BI) é um componente chave do transporte reverso do colesterol. Polimosfismos no gene SCARB1 foram associados com variações no perfil lipídico e outros de risco cardiovascular. Os polimosfismos de nucleotídeo único In5C>T e Ex8C>T no SCARB1 e medidas de lípides e apolipoproteínas foram avaliadas em 79 hipercolesterolêmicos (HC) e 173 normolipidêmicos (NL) provenientes do Brasil. Pacientes HC foram tratados com atorvastatina (10mg/dia/4semanas). Os polimosfismos foram identificados por PCR-RFLP. Os indivíduos HC portadores dos genótipos In5CC+TT mostraram concentrações mais elevadas de LDL-C, apoB, e menores da relação apoAI/apoB. No grupo NL, os genótipos In5CC+TT foram associados com concentrações maiores de LDL-C. Os indivíduos HC portadores de genótipo Ex8CC tiveram uma variação menor da razão apoAI/apoB em resposta à atorvastatina (p<0,05). Nos Hc portadores do haplótipo Ex8CC+CT/In5CT+TT tiveram valores basais elevados de LDL-C e relação apoAI/apoB diminuída. Após o tratamento com atorvastatina, os indivíduos Hc portadores do haplótipo Ex8CC/In5CC tiveram uma variação menor na relação apoAI/apoB. Os genótipos In5CT+TT no SCANB1 conferem um perfil lipídico mais aterogênico. O genótipo Ex8CC e o haplótipo Ex8CC estão associados com uma resposta à atorvastatina menor da razão apoAI/apoB na nossa população.
