RESUMO
Potent antagonists of the integrin α(5)ß(1), which are RGD mimetics built from tyrosine are described. This letter describes the optimization of in vitro potency obtained by variation of two parts of the molecule, the basic group and the linker between the basic group and the phenyl central core.
Assuntos
Integrina alfa5beta1/antagonistas & inibidores , Oligopeptídeos/síntese química , Tirosina/análogos & derivados , Tirosina/síntese química , Adesão Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Fibrinogênio/química , Fibronectinas/química , Humanos , Integrina alfa5beta1/metabolismo , Células K562 , Modelos Moleculares , Mimetismo Molecular , Oligopeptídeos/farmacologia , Albumina Sérica/química , Relação Estrutura-Atividade , Tirosina/farmacologiaRESUMO
Potent antagonists of the integrin α(5)ß(1), which are RGD mimetics built from tyrosine are described. This paper describes the optimization of in vitro potency obtained by variation of two parts of the molecule, the central aromatic core and the amide moiety.
Assuntos
Integrina alfa5beta1/antagonistas & inibidores , Oligopeptídeos/síntese química , Tirosina/análogos & derivados , Tirosina/síntese química , Adesão Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Fibrinogênio/química , Fibronectinas/química , Humanos , Integrina alfa5beta1/metabolismo , Células K562 , Modelos Moleculares , Mimetismo Molecular , Oligopeptídeos/farmacologia , Albumina Sérica/química , Relação Estrutura-Atividade , Tirosina/farmacologiaRESUMO
A new class of small-molecule GnRH antagonists, the thieno[2,3-b]pyrroles, was designed. Herein, the synthesis and structure-activity relationships are described. Substitution at the C4 position was investigated; during this study, it was observed that introducing piperazines and piperidines improved the physical properties of the compounds while retaining good in vitro potency. This exploration led to the discovery of amidopiperidines with improved pharmacokinetic properties.
