RESUMO
The yellow fever virus (YFV) epidemic in Brazil is the largest in decades. The recent discovery of YFV in Brazilian Aedes species mosquitos highlights a need to monitor the risk of reestablishment of urban YFV transmission in the Americas. We use a suite of epidemiological, spatial, and genomic approaches to characterize YFV transmission. We show that the age and sex distribution of human cases is characteristic of sylvatic transmission. Analysis of YFV cases combined with genomes generated locally reveals an early phase of sylvatic YFV transmission and spatial expansion toward previously YFV-free areas, followed by a rise in viral spillover to humans in late 2016. Our results establish a framework for monitoring YFV transmission in real time that will contribute to a global strategy to eliminate future YFV epidemics.
Assuntos
Surtos de Doenças/prevenção & controle , Monitoramento Epidemiológico , Genômica/métodos , Febre Amarela/prevenção & controle , Febre Amarela/transmissão , Vírus da Febre Amarela/isolamento & purificação , Aedes/virologia , Fatores Etários , Animais , Brasil/epidemiologia , Surtos de Doenças/estatística & dados numéricos , Evolução Molecular , Humanos , Filogenia , Reação em Cadeia da Polimerase , Risco , Fatores Sexuais , Análise Espaço-Temporal , Febre Amarela/epidemiologia , Febre Amarela/virologia , Vírus da Febre Amarela/classificação , Vírus da Febre Amarela/genéticaRESUMO
The synthetic peptide T-20 (enfuvirtide, EFV) represents the first compound approved by the FDA known as entry inhibitors (EIs). The resistance mutations associated with this new class of antiretroviral drug are located in the first heptad repeat (HR1) region of gp41. Amino acid changes in codons G36D/S, I37V, V38A/M/E, Q39H/R, Q40H, N42T, and N43D can confer resistance to EFV. In this work we investigated the presence of resistance mutations that occur in patients never treated with EFV and failing HAART with protease inhibitors (PIs), nucleoside reverse transcriptase (RT) inhibitors (NRTIs), and nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs). This knowledge can reveal whether this salvage therapy can be effective in patients failing HAART. For this, we amplified 65 samples from plasma isolates and than sequenced a fragment of 416 nt encompassing the HR1 and HR2 regions (amino acids 33-170 of gp41). The subtype distribution among the 65 isolates was 45 (69.23%) subtype B, 9 (13.85%) subtype C, 7 (10.77%) subtype F1, and 4 (6.15%) mosaics B/F1, B/C, F1/C, and C/F1/B. We found a high prevalence (7.6%) of EFV-associated mutation G36D in this cohort of patients failing HAART therapy, five isolates from subtype B (11.11% within this group). In contrast, when 1079 sequences from drug-naive patients were analyzed, only one showed the G36D substitution. This finding indicates a strong association between the selected position G36D and HAART therapy (p < 0.0001). The isolates that possess these mutations can develop resistance to EFV more rapidly. Nevertheless, more information about the impact of these mutations in salvage therapy with EFV in patients failing HAART must still be obtained.
Assuntos
Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Farmacorresistência Viral , Proteína gp41 do Envelope de HIV/farmacologia , Inibidores da Fusão de HIV/farmacologia , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/genética , Mutação de Sentido Incorreto , Fragmentos de Peptídeos/farmacologia , Adulto , Sequência de Aminoácidos , Substituição de Aminoácidos/genética , Brasil , Enfuvirtida , Genótipo , Proteína gp41 do Envelope de HIV/genética , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1/classificação , HIV-1/efeitos dos fármacos , HIV-1/isolamento & purificação , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Dados de Sequência Molecular , Alinhamento de Sequência , Análise de Sequência de DNA , Falha de Tratamento , Adulto JovemRESUMO
The major human immunodeficiency virus type 1 subtype circulating in Brazil is B, followed by F and C. We have genotyped 882 samples from Brazilian patients for whom highly active antiretroviral therapy failed, and we found subtype B and the unique recombinant B/F1 forms circulating. Due to codon usage variation, there is a significantly lower incidence of the substitutions L210W, Q151M, and F116Y in subtype F1 isolates than in the subtype B counterparts.
Assuntos
Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Códon/genética , Farmacorresistência Viral/genética , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1/efeitos dos fármacos , Mutação , Brasil , Contagem de Linfócito CD4 , Feminino , Genótipo , Infecções por HIV/virologia , Protease de HIV/genética , Transcriptase Reversa do HIV/genética , Soropositividade para HIV/tratamento farmacológico , Soropositividade para HIV/virologia , HIV-1/classificação , HIV-1/genética , Humanos , Masculino , RNA Viral/sangue , Falha de TratamentoRESUMO
We report the case of a 33-year-old male with primary seminoma of the anterior mediastinum with initial clinical manifestations suggestive of heart disease.
Assuntos
Neoplasias Cardíacas/secundário , Seminoma/secundário , Neoplasias Testiculares/patologia , Obstrução do Fluxo Ventricular Externo/complicações , Adulto , Antibióticos Antineoplásicos/uso terapêutico , Neoplasias Cardíacas/tratamento farmacológico , Ventrículos do Coração/ultraestrutura , Humanos , Masculino , Seminoma/tratamento farmacológico , Obstrução do Fluxo Ventricular Externo/tratamento farmacológicoRESUMO
This is a report of a nine-year-old boy with both mitral stenosis and regurgitation and extensive endomyocardial fibrosis of the left ventricle. Focus is given to the singularity of the fibrotic process, with an emphasis on the etiopatho-genic aspects.
Assuntos
Fibrose Endomiocárdica/etiologia , Doenças das Valvas Cardíacas/patologia , Estenose da Valva Mitral/patologia , Cardiopatia Reumática/patologia , Criança , Fibrose Endomiocárdica/patologia , Ventrículos do Coração/patologia , Humanos , Masculino , Valva Mitral/patologia , Cardiopatia Reumática/etiologiaRESUMO
The authors describe an unusual case of infectious endo-arteritis after aortic coarctation. Clinical and echocardiographic aspects and the excellent surgical results are enhanced.
Assuntos
Coartação Aórtica/complicações , Infecções Bacterianas , Endarterite/etiologia , Antibacterianos/uso terapêutico , Coartação Aórtica/patologia , Coartação Aórtica/cirurgia , Infecções Bacterianas/tratamento farmacológico , Criança , Ecocardiografia , Humanos , Masculino , PrognósticoRESUMO
This report describes the case of a 19-month-old boy in whom paraplegia developed spontaneously 2 days after a technically uncomplicated coarctation of the aorta repair.
