Incidence of tuberculosis among patients with rheumatoid arthritis using TNF blockers in Brazil: data from the Brazilian Registry of Biological Therapies in Rheumatic Diseases (Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas - BiobadaBrasil).

OBJECTIVES: To assess the incidence of tuberculosis and to screen for latent tuberculosis infection among Brazilians with rheumatoid arthritis using biologics in clinical practice. PATIENTS AND METHODS: This cohort study used data from the Brazilian Registry of Biological Therapies in Rheumatic Diseases (Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas - BiobadaBrasil), from 01/2009 to 05/2013, encompassing 1552 treatments, including 415 with only synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs, 942 synthetic DMARDs combined with anti-tumor necrosis factor (etanercept, infliximab, adalimumab) and 195 synthetic DMARDs combined with other biologics (abatacept, rituximab and tocilizumab). The occurrence of tuberculosis and the drug exposure time were assessed, and screening for tuberculosis was performed. STATISTICAL ANALYSIS: Unpaired t-test and Fisher's two-tailed test; p<0.05. RESULTS: The exposure times were 981 patient-years in the controls, 1744 patient-years in the anti-TNF group (adalimumab=676, infliximab=547 and etanercept=521 patient-years) and 336 patient-years in the other biologics group. The incidence rates of tuberculosis were 1.01/1000 patient-years in the controls and 2.87 patient-years among anti-TNF users (adalimumab=4.43/1000 patient-years; etanercept=1.92/1000 patient-years and infliximab=1.82/1000 patient-years). No cases of tuberculosis occurred in the other biologics group. The mean drug exposure time until the occurrence of tuberculosis was 27(11) months for the anti-TNF group. CONCLUSIONS: The incidence of tuberculosis was higher among users of synthetic DMARDs and anti-TNF than among users of synthetic DMARDs and synthetic DMARDs and non-anti-TNF biologics and also occurred later, suggesting infection during treatment and no screening failure.

Incidence of tuberculosis among patients with rheumatoid arthritis using TNF blockers in Brazil: data from the Brazilian Registry of Biological Therapies in Rheumatic Diseases (Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas - BiobadaBrasil) / Incidência de tuberculose em pacientes com artrite reumatoide em uso de bloqueadores do TNF no Brasil: dados do Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas BiobadaBrasil

Abstract Objectives To assess the incidence of tuberculosis and to screen for latent tuberculosis infection among Brazilians with rheumatoid arthritis using biologics in clinical practice. Patients and methods This cohort study used data from the Brazilian Registry of Biological Therapies in Rheumatic Diseases (Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas - BiobadaBrasil), from 01/2009 to 05/2013, encompassing 1552 treatments, including 415 with only synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs, 942 synthetic DMARDs combined with anti-tumor necrosis factor (etanercept, infliximab, adalimumab) and 195 synthetic DMARDs combined with other biologics (abatacept, rituximab and tocilizumab). The occurrence of tuberculosis and the drug exposure time were assessed, and screening for tuberculosis was performed. Statistical analysis: Unpaired t-test and Fisher's two-tailed test; p < 0.05. Results The exposure times were 981 patient-years in the controls, 1744 patient-years in the anti-TNF group (adalimumab = 676, infliximab = 547 and etanercept = 521 patient-years) and 336 patient-years in the other biologics group. The incidence rates of tuberculosis were 1.01/1000 patient-years in the controls and 2.87 patient-years among anti-TNF users (adalimumab = 4.43/1000 patient-years; etanercept = 1.92/1000 patient-years and infliximab = 1.82/1000 patient-years). No cases of tuberculosis occurred in the other biologics group. The mean drug exposure time until the occurrence of tuberculosis was 27(11) months for the anti-TNF group. Conclusions The incidence of tuberculosis was higher among users of synthetic DMARDs and anti-TNF than among users of synthetic DMARDs and synthetic DMARDs and non-anti-TNF biologics and also occurred later, suggesting infection during treatment and no screening failure.

Resumo Objetivos Avaliar incidência de tuberculose e triagem para tuberculose latente em brasileiros com artrite reumatoide em uso de agentes biológicos na prática clinica. Pacientes e métodos Estudo de coorte com dados do Registro Brasileiro de Monitoração de Terapias Biológicas (BiobadaBrasil), de 01/2009 a 05/2013, abrangeu 1.552 tratamentos, 415 somente com drogas modificadoras do curso da doença (MMCDs) sintéticas, 942 MMCDs sintéticas em associação com anti-TNF (etanercepte, infliximabe, adalimumabe) e 195 MMCDs sintéticas em associação com outros biológicos (abatacepte, rituximabe e tocilizumabe). Avaliaram-se ocorrência de tuberculose, tempo de exposição às drogas e triagem para TB. Análise estatística: teste t não pareado e teste de Fisher bicaudal; p < 0,05. Resultados O tempo de exposição dos controles foi de 981 pacientes-ano, do grupo de anti-TNF foi de 1.744 pacientes-ano (adalimumabe = 676, infliximabe = 547 e etanercepte = 521 pacientes-ano) e o de outros biológicos de 336 pacientes-ano. A incidência de TB foi de 1,01/1.000 pacientes-ano nos controles e de 2,87 pacientes-ano nos usuários de anti-TNF (adalimumabe = 4,43/1.000 pacientes-ano; etanercepte = 1,92/1.000 pacientes-ano e infliximabe = 1,82/1.000 pacientes-ano). Não houve casos de tuberculose no grupo de outros biológicos. O tempo médio de exposição até a ocorrência de tuberculose foi de 27(11) meses para o grupo anti-TNF. Conclusões A incidência de tuberculose foi maior nos usuários de MMCDs sintéticas e anti-TNF do que nos usuários de MMCDs sintéticas e de MMCDs sintéticas e biológicos não anti-TNF, e também mais tardia, sugerindo infecção durante o tratamento, e não falha na triagem.

Lúpus eritematoso sistêmico / Systemic lupus erythematosus

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica, autoimune, que apresenta grande variação de etiopatogenia, manifestações clínico-laboratoriais e prognósticos. De modo geral, há predomínio de acometimento cutâneo e articular e alterações imunológicas com formação excessiva de múltiplos autoanticorpos.Seu diagnóstico se baseia em critérios clínicos e laboratoriais manifestados ao longo do tempo, com amplo diagnóstico diferencial, especialmente em fases iniciais. A apresentação clássica é de lesões cutâneas em mulheres jovens, no período fértil, mas há imensa variedade sindrômica. Sua etiologia ainda não está completamente elucidada, sendo provavelmente multifatorial e variável para diferentes indivíduos. Acredita-se que seja necessária a predisposição genética interagindo com fatores hormonais, ambientais e infecciosos, que levem à quebra da tolerância imunológica com formação de autoanticorpos contra-antígenos diversos, principalmente situados no núcleo celular. A evolução não é uniforme e são comuns os períodos de exacerbação, algumas vezes com reconhecidos desencadeantes - exposição solar, alterações hormonais, estresse físico e emocional. Pior prognóstico se associa ao acometimento renal, do sistema nervoso central, do cardiovascular e do hematopoiético, seja por evolução natural ou exigência de terapêutica mais agressiva. Os objetivos do tratamento são: restabelecimento da homeostase imunológica, controle de sintomas e preservação de órgãos evitando-se efeitos adversos da terapêutica medicamentosa prolongada. O vasto arsenal terapêutico inclui analgésicos, anti-inflamatórios não hormonais, corticosteroides, imunomoduladores e agentes biológicos. Com os progressos no tratamento tem ocorrido redução das lesões teciduais e aumento substancialmente da sobrevida, mas as complicações infecciosas ainda são preocupantes e, em pacientes com maior faixa etária, elevam-se as doenças cardiovasculares.

A gestão municipal e a residência multiprofissional em saúde da família: a experiência de Marília-SP / Municipal management and multiprofessional residency in family health: the Marília city experience

O artigo relata a consolidação da parceria entre a Academia e o serviço na construção do SUS, explica a priorizaçao da estratégia de saúde da família para a transformaçao do cuidado à saúde e concretiza a orientaçao da formaçao de profissionais de saúde para o desenvolvimento de competência, a partir da reflexao sobre a própria prática profissional. A experiência em desenvolvimento em Marília tem produzido impacto significativo sobre a situação de saúde e gerado satisfaçao por parte das populações asistidas. A constataçao desses resultados revela, portanto, a existência de um capital organizativo considerável e acumulações políticas, institucionais e sociais com potencialidades para introduzir mudanças mais permanentes no modelo de atençao à saúde

O PSF como cenário de ensino-aprendizagem em Marilia (SP) / PSF as a teaching-learning scenario in Marilia (SP)

Descreve-se um programa de integração entre ensino e serviço, realizado em parceria pela Faculdade de medicina e Secretaria de Higiene e Saúde de Marilia (SP). Os estudantes de medicina realizam estágios supervisionados em Unidades do Programa Saúde da Familia, vivenciando experiências de trabalho com a comunidade e acumulando conhecimentos sobre a organização e atuação nos serviços de Atenção Básica à Saúde do SUS local.Além das vantagens referidas ao processo de ensino e aprendizagem dos estudantes, os resultados iniciais do projeto evidenciaram uma melhoria na atuação das equipes do PSF que servem de campo de estágio

Influência do grau de comprometimento hepático sobre a circulaçäo e excreçäo renal do ácido úrico, em pacientes cirróticos / Influence of the degreees of chronic hepatic failure on the circulation and renal excretion of uric acid in cirrhotic patients

A influência do grau de insuficiência hepatocelular (na cirrose hepática) sobre a circulaçäo e excreçäo do ácido úrico foi investigada em 12 pacientes cirróticos, de etiologia alcoólica, classificados em Child A (n=5) e Child B+C (n=7), todos do sexo masculino de 27 a 59 anos de idade, comparativamente ao grupo controle saudável (n=5), pareado por sexo e idade. A excreçäo urinária do ácido úrico e dos demais metabólitos nitrogenados (uréia, amônia e creatinina) foi estudada nas condiçöes de dieta hipoprotéica-hipoenergética (0,4g-20kcal/kg/d) e normoprotéica-normoenergética (1,14g-38kcal/kg/d). Os níveis séricos de ácido úrico, de albumina e alfa-1 antitripsina (alfa 1AT) foram determinados em amostras de sangue obtidas após jejum. A presença da doença hepática resultou na elevaçäo dos níveis de alfa 1AT, e o agravamento hepatocelular, na queda de albuminemia, sem alteraçäo significativa do ácido úrico circulante. A excreçäo urinária do ácido úrico foi semelhante entre os grupos, em ambas as dietas, porém, na dieta hipoprotéica-hipoenergética, o ácido úrico näo acompanhou o padräo de excreçäo da uréia e da creatinina, o que pode ser atribuído às quedas da ureogênese e da massa muscular (creatinogênese), com o agravamento da doença ou a maior capacidade renal em reter ácido úrico, nestas condiçöes. Isto pode ser configurado matematicamente, relacionando-se metabólitos excretados na urina com seus níveis plasmáticos, mostrando hipoexcreçäo de 45 por cento dos hepatopatas, tanto para o ácido úrico como para a creatinina. Assim, a menor produçäo hepática do ácido úrico, pelos pacientes cirróticos, seria compensada pela menor excreçäo renal do metabólito, preservando os níveis plasmáticos. A importância fisiológica deste processo adaptativo estaria fundamentada na participaçäo do estresse oxidativo, na gênese e perpetuaçäo da cirrose pelo álcool, e nas propriedades anti-oxidantes do ácido úrico.

Metabolismo do ácido úrico na insuficiência hepática / Uric acid metabolism in liver failure

Com o objetivo de analisar o metabolismo do ácido úrico na insuficiência hepática, foram revisados os mecanismos de síntese e catabolismo desse metabólito, os métodos de estudo, com ênfase nos métodos cinéticos que utilizam o 15N como traçador e os fatores controladores dos níveis séricos do ácido úrico. A análise dos trabalhos disponíveis permitiu verificar que a reduçao nos níveis séricos do ácido úrico, observada na insuficiência hepática, pode ocorrer tando pela reduçao da sua síntese como pelo aumento da sua excreçao. Esta última, melhor documentada pela literatura, pode ser em decorrência do maior clearance, tando pelas alteraçoes hemodinâmicas, como pelas hormonais, observada, usualmente, nos pacientes com hepatopatias crônicas