RESUMO
We have determined the structure of a complex of influenza hemagglutinin (HA) with an antibody that binds simultaneously to the membrane-distal domains of two HA monomers, effectively cross-linking them. The antibody prevents the low pH structural transition of HA that is required for its membrane fusion activity, providing evidence that a rearrangement of HA membrane-distal domains is an essential component of the transition.
Assuntos
Glicoproteínas de Hemaglutininação de Vírus da Influenza/imunologia , Fragmentos Fab das Imunoglobulinas/imunologia , Fusão de Membrana , Orthomyxoviridae/fisiologia , Anticorpos Antivirais/imunologia , Afinidade de Anticorpos , Glicoproteínas de Hemaglutininação de Vírus da Influenza/química , Glicoproteínas de Hemaglutininação de Vírus da Influenza/fisiologia , Concentração de Íons de Hidrogênio , Modelos Moleculares , Conformação ProteicaAssuntos
Anticorpos Antivirais/imunologia , Complexo Antígeno-Anticorpo/química , Vírus/imunologia , Substituição de Aminoácidos , Anticorpos Antivirais/química , Variação Antigênica , Antígenos Virais/química , Antígenos Virais/genética , Epitopos/química , Epitopos/imunologia , Modelos Moleculares , Mutação , Testes de NeutralizaçãoRESUMO
The haemagglutinin HA is a trimer of identical subunits and is the more abundant viral surface glycoprotein of the influenza virus. It is the target of antibodies that neutralize viral infectivity. Antibodies that bind to HA with 3:1 and 1:1 stoichiometries have been identified. Here, an antibody whose Fab binds to HA with an unprecedented 2:1 Fab:HA stoichiometry is characterized. The complex has been crystallized and synchrotron data to 3.5 A resolution have been collected. Molecular replacement confirms the stoichiometry of the complex.
