CD34+CD19-CD22+ B-cell progenitors may underlie phenotypic escape in patients treated with CD19-directed therapies.

CD19-directed immunotherapies have revolutionized the treatment of advanced B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Despite initial impressive rates of complete remission (CR) many patients ultimately relapse. Patients with B-ALL successfully treated with CD19-directed T cells eventually relapse, which, coupled with the early onset of CD22 expression during B-cell development, suggests that preexisting CD34+CD22+CD19- (pre)-leukemic cells represent an "early progenitor origin-related" mechanism underlying phenotypic escape to CD19-directed immunotherapies. We demonstrate that CD22 expression precedes CD19 expression during B-cell development. CD34+CD19-CD22+ cells are found in diagnostic and relapsed bone marrow samples of ∼70% of patients with B-ALL, and their frequency increases twofold in patients with B-ALL in CR after CD19 CAR T-cell therapy. The median of CD34+CD19-CD22+ cells before treatment was threefold higher in patients in whom B-ALL relapsed after CD19-directed immunotherapy (median follow-up, 24 months). Fluorescence in situ hybridization analysis in flow-sorted cell populations and xenograft modeling revealed that CD34+CD19-CD22+ cells harbor the genetic abnormalities present at diagnosis and initiate leukemogenesis in vivo. Our data suggest that preleukemic CD34+CD19-CD22+ progenitors underlie phenotypic escape after CD19-directed immunotherapies and reinforce ongoing clinical studies aimed at CD19/CD22 dual targeting as a strategy for reducing CD19- relapses. The implementation of CD34/CD19/CD22 immunophenotyping in clinical laboratories for initial diagnosis and subsequent monitoring of patients with B-ALL during CD19-targeted therapy is encouraged.

Similar to Adiponectin, Serum Levels of Osteocalcin are Associated with Mammographic Breast Density in Postmenopausal Women.

OBJECTIVE: Breast cancer is the most common type of cancer in Canadian women and worldwide. Mammographic density is a well-established breast cancer risk. Recent evidence suggested inverse correlations among adiponectin, osteocalcin, and the risk developing breast cancer. The objective of the study was to evaluate the relationship between breast density and adiponectin and osteocalcin concentrations. METHODS: A cross-sectional study was performed in 239 women, age range 40 to 60. Mammographic density, serum adiponectin, and osteocalcin levels were measured. According to the Wolfe method, participants were divided into those with low-risk and high-risk pattern mammograms. RESULTS: The study population included 107 premenopausal and 132 postmenopausal women. Parameters were no different between women with low-risk and high-risk patterns. In obese postmenopausal women, the high-risk pattern mammogram group had significantly higher values of adiponectin and osteocalcin compared with the low-risk pattern group. Multiple linear regression analyses showed that adiponectin and osteocalcin levels were associated with high-risk pattern mammograms. CONCLUSION: Adiponectin and osteocalcin levels were directly associated with high-risk pattern mammograms in obese postmenopausal women. These results do not support the use of adipokines as biomarkers; nevertheless, the most important factor is to assess the risk through breast density.

Desafíos en la gestión del agua en el Valle del Jiboa / Un acercamiento al rol de las mujeres en la gestión del agua en los municipios de Jerusalén, Apastepeque y San Ildefonso en el Valle del Jiboa, El Salvador / Challenges in water management in the Jiboa Valley. An approach to the role of women in water management in the municipalities of Jerusalem, Apastepeque and San Ildefonso in the Jiboa Valley, El Salvador

El Valle del Jiboa, territorio compartido por los departamentos de San Vicente y La Paz son ricos en recursos hídricos y suelos; sin embargo, la contradicción real es el déficit en el acceso al agua para una buena parte de su población, particularmente del área rural, de acuerdo a documentos de las mismas alcaldías. El presente documento da cuenta de las peripecias que las mujeres realizan para llevar el vital líquido a casa, y cómo les impacta en sus vidas personales y ámbitos colectivos.

The Jiboa Valley, a territory shared by the departments of San Vicente and La Paz, is rich in water resources and soils; However, the real contradiction is the deficit in access to water for a good part of its population, particularly in rural areas, according to documents from the municipal governments themselves. This document gives an account of the adventures that women carry out to bring the vital liquid home, and how it impacts them in their personal lives and collective spheres.

PKC-Dependent GlyT1 Ubiquitination Occurs Independent of Phosphorylation: Inespecificity in Lysine Selection for Ubiquitination.

Neurotransmitter transporter ubiquitination is emerging as the main mechanism for endocytosis and sorting of cargo into lysosomes. In this study, we demonstrate PKC-dependent ubiquitination of three different isoforms of the glycine transporter 1 (GlyT1). Incubation of cells expressing transporter with the PKC activator phorbol ester induced a dramatic, time-dependent increase in GlyT1 ubiquitination, followed by accumulation of GlyT1 in EEA1 positive early endosomes. This occurred via a mechanism that was abolished by inhibition of PKC. GlyT1 endocytosis was confirmed in both retinal sections and primary cultures of mouse amacrine neurons. Replacement of only all lysines in the N-and C-termini to arginines prevented ubiquitination and endocytosis, displaying redundancy in the mechanism of ubiquitination. Interestingly, a 40-50% reduction in glycine uptake was detected in phorbol-ester stimulated cells expressing the WT-GlyT1, whereas no significant change was for the mutant protein, demonstrating that endocytosis participates in the reduction of uptake. Consistent with previous findings for the dopamine transporter DAT, ubiquitination of GlyT1 tails functions as sorting signal to deliver transporter into the lysosome and removal of ubiquitination sites dramatically attenuated the rate of GlyT1 degradation. Finally, we showed for the first time that PKC-dependent GlyT1 phosphorylation was not affected by removal of ubiquitination sites, suggesting separate PKC-dependent signaling events for these posttranslational modifications.

Escenario Sociocultural Chapaco

El proposito que ha motivado este estudio es la realizacion de un diagnostico de necesidades de aprendizaje en el contexto sociocultural chapaco hispanohablante del valle central de Tarija a traves de las actitudes, las necesidades y la expectativa de alumnos, profesores, padres de familia y autoridades respecto a la educacion, la escuela, el curriculo, su lengua y su cultura

Conocimientos, actitudes y prácticas del personal de salud y la madre o cuidador del niño, frente a los casos de infecciones respiratorias agudas en La Paz, Cochabamba y Santa Cruz, 1995 / Knowledge, attitudes and practice of health personnel and mothers handling cases of URI at La Paz, Cochabamba and Santa Cruz, 1995

Se presenta un estudio descriptivo que emplea una metodología combinada (cuantitativa y cualitativa), para evaluar los conocimientos, actitudes y prácfticas del personal de salud que atiende niños menores de 5 años y de sus cuidadores (generalmente madres), en relación al manejo de casos de infecciones respiratorias agudas. El estudio se realizó en una muestra de servicios de salud urbanos y rurales de La Paz, Cochabamba y Santa Cruz el año 1995. Se emplearon cuestionarios desarrollados por la Organización Panamericana de la Salud/Organización Mundial de la Salud para la observación de manejo de casos y cuestionarios semiestructurados para entrevistas a profundidad. Los niños atendidos fueron seguidos cinco a siete días después de la visita a los servicios de salud. Los resultados fueron analizados principalmente según el tipo de capacitación que recibió el personal de salud (teórica, teórico/práctica y ninguna capacitación). Se apreció que el personal que recibió capacitación teórico/práctica tuvo, en general, un desempeño claramente superior en comparación a los otros tipos de capacitación. La comunicación con los cuidadores de los niños fue la principal debilidad del personal de salud. Se describen varias conductas de los cuidadores con relación a momentos críticos para la toma de decisiones relevantes para la salud del niño. Este artículo fundamenta la necesidad de una capacitación de calidad (teórico/práctica), en centros de capacitación clínica

Conocimientos, actitudes y prácticas del personal de salud y la madre 8o cuidador del niño), frente a los casos de infecciones respiratorias agudas en La Paz, Cochabamba y Santa Cruz / Knowledge, attitudes and habits of the health personnel and mothers handling cases of uri

Se presenta un estudio descriptivo que emplea una metodología combinada (cuantitativa y cualitativa), para evaluar los conocimientos actitudes y prácticas del personal de salud que atiende niños menores de 5 años y sus cuidadores (generalmente madres), en relación al manejo de casos de infecciones Respiratorias Agudas (IRA). El estudio se realizó en una muestra de servicios de alud urbanos y rurales de La Paz, Cochabamba y Santa Cruz en el año 1995. Se empleaaron cuestionarios desarrollados por OPS/OMS para la observación de manejo de casos y cuestionarios semiestructurados para entrevistas a profundidad. Los niños atendidos fueron seguidos 5 a 7 dias después de la visita a los servicios de salud. los resultados fueron analizados principalmente según el tipo de capacitación que recibio el personal de salud (teórica, teórico/practica y ninguna capacitación). Se Apreció que el personal que recibió capacitación teórico práctica tuvo, en general, un desempeño claramente superior en comparación a los otros tipos de cpacitación. la comunicación con los cuidadores de los niños fue la principal debilidad del personal de salud. Se describe varias conductas de los cuidadores en relación a momentos críticos para la toma de decisiones relevantes para la salud del niño. Este artículo fundamenta la necesidad de una capacitación de calidad (teórico7práctica) en Centros de Capacitación Clínica.

Informe de campo: propuesta de mercadeo social del azúcar fortificada con vitamina "A" a través del personal de salud / sss

El documento contiene informacion de medidas preventivas para subsanar la carencia de vitamina "A" en el organismo, como: La fortifiacion de alimentos como una medida de efecto a mediano plazo en la población

Informe de campo: propuesta de mercadeo social del azúcar fortificada con vitamina "A" a través del personal de salud / Es

Los objetivos propuestos son: Motivar la compra seleccionada y preferencial por parte de la población, a través de la persona que compra, para adquirir el azúcar con vitamina "A". Aumentar la aceptabilidad de la compra consciente del azúcar con vitamina "A" por parte de las madres y sus consecuente consumo en su dieta habitual

Desarrollo del menor de 3 años: Integracion social y calidad de cuidados: Estudio exploratorio Altiplano-La Paz

El presente estudio, combina el enfoque cualitativo con el cauntitativo para llegar a ciertas aproximaciones sobre el complejo tema del desarrollo infantil.

Rendimiento escolar y estado nutricional

Los estudios precedentes demuestran que el rendimiento o logro escolar inciden factores multicausales, variados e interrelacionados, donde además de los vinculados a la escuela y al maestro y la calidad del proceso de enseñanza y aprendizaje existen otros que van más allá y competen a las condiciones familiares del escolar y sus características personales, entre las que se encuentra la alimentación y la nutrición que condicionan pero no determinan la capacidad para aprender. Algunos hallazgos explican la influencia directa del nivel socioeconómico y cultural de la familia en el rendimiento escolar (3,4); la motivación para aprender y la satisfacción personal del éxito escolar (5); la escolaridad de la madre, sus expectativas, la supervisión que hace tareas y proceso escolar, guías didácticas, la calidad infraestructura, equipamiento y servicios básicos (7,8). También se ha encontrado que el tiempo que los padres están en el hogar, la presencia de determinadas enfermedades crónicas o deficiencia en algunos de los sentidos, tales como deficiencia auditiva, afectan los resultados que obtienen los niños en la escuela, o se expresan en bajo rendimiento escolar, o en tasas de deserción o repetición escolar (9,10)