The Implication of Topoisomerase II Inhibitors in Synthetic Lethality for Cancer Therapy.

DNA topoisomerase II (Top2) is essential for all eukaryotic cells in the regulation of DNA topology through the generation of temporary double-strand breaks. Cancer cells acquire enhanced Top2 functions to cope with the stress generated by transcription and DNA replication during rapid cell division since cancer driver genes such as Myc and EZH2 hijack Top2 in order to realize their oncogenic transcriptomes for cell growth and tumor progression. Inhibitors of Top2 are therefore designed to target Top2 to trap it on DNA, subsequently causing protein-linked DNA breaks, a halt to the cell cycle, and ultimately cell death. Despite the effectiveness of these inhibitors, cancer cells can develop resistance to them, thereby limiting their therapeutic utility. To maximize the therapeutic potential of Top2 inhibitors, combination therapies to co-target Top2 with DNA damage repair (DDR) machinery and oncogenic pathways have been proposed to induce synthetic lethality for more thorough tumor suppression. In this review, we will discuss the mode of action of Top2 inhibitors and their potential applications in cancer treatments.

Optimization of New Catalytic Topoisomerase II Inhibitors as an Anti-Cancer Therapy.

Clinically used topoisomerase II (TOP2) inhibitors are poison inhibitors that induce DNA damage to cause cancer cell death. However, they can also destroy benign cells and thereby show serious side effects, including cardiotoxicity and drug-induced secondary malignancy. New TOP2 inhibitors with a different mechanism of action (MOA), such as catalytic TOP2 inhibitors, are needed to more effectively control tumor growth. We have applied computer-aided drug design to develop a new group of small molecule inhibitors that are derivatives of our previously identified lead compound T60. Particularly, the compound T638 has shown improved solubility and microsomal stability. It is a catalytic TOP2 inhibitor that potently suppresses TOP2 activity. T638 has a novel MOA by which it binds TOP2 proteins and blocks TOP2-DNA interaction. T638 strongly inhibits cancer cell growth, but exhibits limited genotoxicity to cells. These results indicate that T638 is a promising drug candidate that warrants further development into clinically used anticancer drugs.

Aislamiento microbiológico en trabajadores de salud posterior a la higiene de manos

Introducción: La higiene de manos es un paso fundamental para prevenir la transmisión y diseminación de infecciones asociadas a la atención en salud (IAAS), por esto, es de vital importancia su correcta ejecución según los 5 momentos sugeridos por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Objetivo: Aislar bacterias y hongos posterior a la higiene de las manos en el personal de salud. Métodos: Estudio descriptivo, experimental, transversal, con una muestra de 16 individuos que laboraban en el Servicio de Enfermedades Infecciosas del Adulto del Hospital Universitario de Caracas, divididos en dos grupos de 8 participantes, quienes realizaron la higiene de manos de acuerdo a las técnicas descritas por la Organización Mundial de la Salud con agua y jabón (grupo A) y con gel antibacterial a base de alcohol al 70 % (grupo B). Consecutivamente, se tomó muestra de las manos mediante aposición en placas de Petri, en Agar Endo (HiMedia™) y Agar Sabouraud (Oxoid™). Los crecimientos positivos fueron repicados a otros agares y se realizaron pruebas bioquímicas para su identificación. Resultados: En 56,25 % (9/16) de las muestras hubo crecimiento de levaduras, a partir de las cuales se identificaron C. parapsilosis (77,7 %), C. tropicalis (11,3 %) y C. kefyr (11,3 %). Por su parte, 50 % (8/16) tuvieron crecimiento positivo para bacilos Gram negativos fermentadores y no fermentadores. Conclusiones: En las manos de los trabajadores de salud se aislaron bacilos Gram negativos fermentadores y no fermentadores, así como especies de Candida. Se observó una mayor eficacia antimicrobiana con el uso de agua y jabón líquido con respecto a la eliminación de Candida spp.

Introduction: Hand washing is a key tool to prevent transmission and dissemination of hospital associated infections; thus it is a very important to elaborate the proper technique to achieve hand antisepsis, throughout several methods including the 5 times to hand washing proposed by World Health Organization (WHO). Aim: To isolate bacteria and fungi after handwashing in a group of healthcare personnel. Methods: This was an experimental, descriptive and cross-sectional study carried out with 16 healthcare personnel from the Adult Infectious Disease Department at the Hospital Universitario de Caracas, divided in 2 groups (A and B) of 8 participants who was asked and instructed to performed the handwashing technique stablished by the WHO. Group A used conventional soap and water, while group B used 70 % alcohol-based hand sanitizer. After hand sanitization with any of both substances, sample collection was performed throughout hand apposition in Petri dishes with Endo agar (HiMedia™) and Sabouraud dextrose agar with chloramphenicol (Oxoid™) and incubated during 36h in an aerobic 37 °C atmosphere. Positive growth in each case was replied and biochemical tests were performed to each isolation to confirm its identification. Results: 56.25 % (9/16) of the growth was represented by Candida sp: C. parapsilosis (77.7 %), C. tropicalis (11.33 %) and C. kefyr (11.3 %). About bacteria, 50 % (8/16) of the samples collected had growth for gram negative fermenting and nonfermenting bacilli. Conclusions: There were presence of gram-negative bacilli and fungi after handwashing in the hands of the healthcare personnel studied. It was observed that water and soap had a better antimicrobial outcome in comparison with alcohol-based sanitizer to eliminate Candida sp.

Discovery of New Catalytic Topoisomerase II Inhibitors for Anticancer Therapeutics.

Poison inhibitors of DNA topoisomerase II (TOP2) are clinically used drugs that cause cancer cell death by inducing DNA damage, which mechanism of action is also associated with serious side effects such as secondary malignancy and cardiotoxicity. In contrast, TOP2 catalytic inhibitors induce limited DNA damage, have low cytotoxicity, and are effective in suppressing cancer cell proliferation. They have been sought after to be prospective anticancer therapies. Herein the discovery of new TOP2 catalytic inhibitors is described. A new druggable pocket of TOP2 protein at its DNA binding domain was used as a docking site to virtually screen ~6 million molecules from the ZINC15 library. The lead compound, T60, was characterized to be a catalytic TOP2 inhibitor that binds TOP2 protein and disrupts TOP2 from interacting with DNA, resulting in no DNA cleavage. It has low cytotoxicity, but strongly inhibits cancer cell proliferation and xenograft growth. T60 also inhibits androgen receptor activity and prostate cancer cell growth. These results indicate that T60 is a promising candidate compound that can be further developed into new anticancer drugs.

Prevalence of high-grade perineal tear during labor in Mexican adolescents / Prevalencia de desgarro de alto grado en parto de adolescentes mexicanas

Abstract Introduction: There is a high rate of deliveries in adolescents in Mexico. This age group is vulnerable to obstetric complications, including lacerations of the anal sphincter. Objective: To determine the prevalence of third and fourth degree perineal tears in adolescents during childbirth, and to evaluate risk factors in comparison with deliveries with lacerations of adult women. Methods: All obstetric care episodes were reviewed from a public tertiary hospital data in Monterrey, Mexico in 2014. Age, primiparity, delivery instrumentation, episiotomy, body mass index, product weight and tear´s degree were documented at the deliveries with tears of third and fourth degree. Results: The prevalence of third and fourth degree tears of 2.0% was found in the general population, being adolescents the most affected with 2.5%. The unadjusted odds ratio of high-grade tears in adolescent females at delivery, compared to adult females, was 1.36 (95% CI = 0.99-1.86, p= 0.05). No difference was found when comparing risk factors among high-grade tear deliveries in adolescents versus adults. Conclusions: A higher prevalence than previous reported for high grade tears during delivery was found. The data suggest adolescence as a risk factor for high-grade tears during delivery.

Resumen Introducción: En México hay una elevada tasa de partos en adolescentes. Este grupo es vulnerable para complicaciones obstétricas, entre ellas laceración del esfínter anal. Objetivo: Conocer la prevalencia de desgarros perineales de tercer y cuarto grado en adolescentes durante el parto y evaluar factores de riesgo en comparación con partos con laceración de mujeres adultas. Métodos: Se revisaron todas las atenciones obstétricas en un hospital publico de tercer nivel en Monterrey, Nuevo León, México en el año 2014. Se documentó edad, primiparidad, instrumentación del parto, realización de episiotomía, índice de masa corporal, peso del producto y grado del desgarro en los partos que presentaron desgarros de tercer y cuarto grado Resultados: Se encontró una prevalencia general de 2.0% de desgarros de tercer y cuarto grado y en adolescentes de 2.5%. La razón de momios sin ajustar de desgarros de alto grado en mujeres adolescentes en comparación con mujeres adultas fue de 1.36 (IC 95%= 0.99-1.86, p= 0.05). No se encontró diferencia al comparar factores de riesgo entre los partos con desgarro de alto grado en adolescentes contra adultas. Conclusiones: Se encontró una prevalencia mayor a lo reportado de desgarros de alto grado durante el parto. Los datos sugieren a la adolescencia como factor de riesgo para desgarros de alto grado.

Prevalence of high-grade perineal tear during labor in Mexican adolescents.

INTRODUCTION: There is a high rate of deliveries in adolescents in Mexico. This age group is vulnerable to obstetric complications, including lacerations of the anal sphincter. OBJECTIVE: To determine the prevalence of third and fourth degree perineal tears in adolescents during childbirth, and to evaluate risk factors in comparison with deliveries with lacerations of adult women. METHODS: All obstetric care episodes were reviewed from a public tertiary hospital data in Monterrey, Mexico in 2014. Age, primiparity, delivery instrumentation, episiotomy, body mass index, product weight and tear´s degree were documented at the deliveries with tears of third and fourth degree. RESULTS: The prevalence of third and fourth degree tears of 2.0% was found in the general population, being adolescents the most affected with 2.5%. The unadjusted odds ratio of high-grade tears in adolescent females at delivery, compared to adult females, was 1.36 (95% CI = 0.99-1.86, p= 0.05). No difference was found when comparing risk factors among high-grade tear deliveries in adolescents versus adults. CONCLUSIONS: A higher prevalence than previous reported for high grade tears during delivery was found. The data suggest adolescence as a risk factor for high-grade tears during delivery.

INTRODUCCIÓN: En México hay una elevada tasa de partos en adolescentes. Este grupo es vulnerable para complicaciones obstétricas, entre ellas laceración del esfínter anal. OBJETIVO: Conocer la prevalencia de desgarros perineales de tercer y cuarto grado en adolescentes durante el parto y evaluar factores de riesgo en comparación con partos con laceración de mujeres adultas. MÉTODOS: Se revisaron todas las atenciones obstétricas en un hospital publico de tercer nivel en Monterrey, Nuevo León, México en el año 2014. Se documentó edad, primiparidad, instrumentación del parto, realización de episiotomía, índice de masa corporal, peso del producto y grado del desgarro en los partos que presentaron desgarros de tercer y cuarto grado. RESULTADOS: Se encontró una prevalencia general de 2.0% de desgarros de tercer y cuarto grado y en adolescentes de 2.5%. La razón de momios sin ajustar de desgarros de alto grado en mujeres adolescentes en comparación con mujeres adultas fue de 1.36 (IC 95%= 0.99-1.86, p= 0.05). No se encontró diferencia al comparar factores de riesgo entre los partos con desgarro de alto grado en adolescentes contra adultas. CONCLUSIONES: Se encontró una prevalencia mayor a lo reportado de desgarros de alto grado durante el parto. Los datos sugieren a la adolescencia como factor de riesgo para desgarros de alto grado.

Alteración de la percepción del estado nutricional por parte de padres de preescolares: un factor de riesgo para obesidad y sobrepeso / Altered perception of the nutritional status of preschoolers by their parents: A risk factor for overweight and obesity

Introducción. Muchos padres de familia tienen una percepción inadecuada del tamano de su hijo; en general, subestiman el sobrepeso y la obesidad. Objetivo. Identificar la diferencia entre la percepción de los padres del estado nutricional del niño y el índice de masa corporal medido. Población y métodos. Se realizó un estudio analítico, descriptivo y transversal entre padres de niños de 2 a 6 años de edad. Se determinó el índice de masa corporal de los niños y se evaluó la percepción de los padres mediante una escala visual de imágenes corporales en forma de pictogramas (dibujos de siluetas equivalentes a percentiles del índice de masa corporal). Resultados. Fueron evaluados 605 niños y sus padres. Se encontró sobrepeso en 74 casos (12,2%) y obesidad en 87 casos (14,3%). De 161 niños con sobrepeso u obesidad, 98,8% (159) de los padres subestimaron el estado nutricional de sus hijos. Tener una imagen paterna de la figura del cuerpo infravalorada presentó un OR= 2,1 ± 0,5, p= 0,002 (IC 95%: 1,32-3,32) para obesidad y un OR= 4,42 ± 1,2, p < 0,001 (IC 95%: 2,631-7,439) para sobrepeso. Conclusiones. El 98,8% (159) de los padres de niños con sobrepeso u obesidad subestimaron el peso de sus hijos. Esta subestimación por parte de los padres puede considerarse un factor de riesgo significativo para el desarrollo y/o mantenimiento del sobrepeso y la obesidad en sus hijos.

Introduction. Many parents have a misperception of their children's body size; in general, they underestimate overweight and obesity. Objective. To identify the difference between parents' perception of their children's nutritional status and measured body mass index. Population and methods. An analytical, descriptive and cross-sectional study was conducted among parents of children aged 2 to 6 years old. Children's body mass index was measured, and parents' perception was assessed using a visual scale of body size pictograms (drawings of body figures equivalent to body mass index percentiles). Results. A total of 605 children and their parents were assessed. Seventy-four (12.2%) were overweight and 87 were obese (14.3%). There were 161 overweight or obese children, but 98.8% (159) of parents underestimated their children's nutritional status. Parents' underperception of their children's body size accounted for an OR= 2.1 ± 0.5, p= 0.002 (95% confidence interval [CI]: 1.32-3.32) for obesity and an OR = 4.42 ± 1.2, p < 0.001 (95% CI: 2.631-7.439) for overweight. Conclusions. Among parents of overweight and obese children, 98.8% (159) underestimated their children's weight status. Such underestimation by parents may be a significant risk factor for the development and/or persistence of overweight and obesity in their children.

Altered perception of the nutritional status of preschoolers by their parents: A risk factor for overweight and obesity. / Alteración de la percepción del estado nutricional por parte de padres de preescolares: un factor de riesgo para obesidad y sobrepeso.

INTRODUCTION: Many parents have a misperception of their children's body size; in general, they underestimate overweight and obesity. OBJECTIVE: To identify the difference between parents' perception of their children's nutritional status and measured body mass index. POPULATION AND METHODS: To identify the difference between parents' perception of their children's nutritional status and measured body mass index. RESULTS: A total of 605 children and their parents were assessed. Seventy-four (12.2%) were overweight and 87 were obese (14.3%). There were 161 overweight or obese children, but 98.8% (159) of parents underestimated their children's nutritional status. Parents' underperception of their children's body size accounted for an OR= 2.1 ± 0.5, p= 0.002 (95% confidence interval [CI]: 1.32-3.32) for obesity and an OR = 4.42 ± 1.2, p < 0.001 (95% CI: 2.631-7.439) for overweight. CONCLUSIONS: Among parents of overweight and obese children, 98.8% (159) underestimated their children's weight status. Such underestimation by parents may be a significant risk factor for the development and/or persistence of overweight and obesity in their children.

INTRODUCCIÓN: Muchos padres de familia tienen una percepción inadecuada del tamano de su hijo; en general, subestiman el sobrepeso y la obesidad. OBJETIVO: Identificar la diferencia entre la percepción de los padres del estado nutricional del niño y el índice de masa corporal medido. POBLACIÓN Y MÉTODOS: Se realizó un estudio analítico, descriptivo y transversal entre padres de niños de 2 a 6 anos de edad. Se determinó el índice de masa corporal de los niños y se evaluó la percepción de los padres mediante una escala visual de imágenes corporales en forma de pictogramas (dibujos de siluetas equivalentes a percentiles del índice de masa corporal). RESULTADOS: Fueron evaluados 605 niños y sus padres. Se encontró sobrepeso en 74 casos (12,2%) y obesidad en 87 casos (14,3%). De 161 niños con sobrepeso u obesidad, 98,8% (159) de los padres subestimaron el estado nutricional de sus hijos. Tener una imagen paterna de la figura del cuerpo infravalorada presentó un OR= 2,1 ± 0,5, p= 0,002 (IC 95%: 1,32-3,32) para obesidad y un OR= 4,42 ± 1,2, p < 0,001 (IC 95%: 2,631-7,439) para sobrepeso. CONCLUSIONES: El 98,8% (159) de los padres de niños con sobrepeso u obesidad subestimaron el peso de sus hijos. Esta subestimación por parte de los padres puede considerarse un factor de riesgo significativo para el desarrollo y/o mantenimiento del sobrepeso y la obesidad en sus hijos.

Lesión del nervio motor ocular común relacionado con adenoma hipofisiario / Injury oculomotor nerve related with pituitary adenoma

Se trata de un paciente con adenoma hipofisiario que presentacefalea y lesión completa del motor ocular común derecho.La cirugía y el estudio histopatológico confi rman el diagnóstico,además datos de apoplejía pituitaria.La evolución postoperatoria es favorable con recuperación progresivade la lesión del motor ocular común

One is a patient with pituitary adenoma who initially has headache and complete palsy of the right oculomotor nerve.The diagnosis is confi rm by de surgical procedure and the hystopatological study, besides they show facts of pituitary apoplexy.The postoperative evolution is auspicious with progressive recovery of the oculomotor nerve injury.

Efecto del diltiazem sobre los lípidos séricos y lesiones ateroscleróticas en conejos hipercolesterolemicos / Effect of the diltiazem on the seric lipids and atherosclerotics lesions in hypercholesterolemics rabbits

El propósito de este estudio fue evaluar si la administración de diltiazem (30mg/día(vía oral), disminuye la hipercolesterolemia e inhibe la aterosclerosis en 38 conejos machos hipercolesterolemicos. Control: Conejarina por doce semanas, A: dieta rica con 0,3 por ciento de colesterol (DH) por doce semanas. B: DH por doce semanas y desde la tercera semana hasta la dodécima diltiazem, Grupo C: DH por dos semanas y Conejarina + diltiazem desde la tercera semana hasta la duodécima y D: DH por dos semanas y Conejaría desde la tercera hasta la duodécima semana. Se determinaron Colesterol Total (CT), LDL-colesterol (LDLc) y Triglicéridos (Tg) por métodos enzimáticos. A la duodécima semana, se sacrificaron los conejos y el estudio histológico fue realizado por los siguientes métodos: 1. Hematoxilina Eosina evaluó la presencia de lesiones, 2. Gomori's: evaluó la profundidad de las lesiones 3. Computarizado: midió la extensión de las lesiones. En el grupo A y B aumentaron significativamente el CT, LDLc y Tg en relación al control en todos los periodos, a excepción de los Tg a la duodécima semana. Respectoa las lesiones ateroscleróticas, los grupos A y B presentaron lesiones tipo II, III, IV y V, el porcentaje promedio de área lesionada fue: Grupo A: 47,20 por ciento, Grupo B: 57, 60 por ciento. Estos resultados permiten concluir que el diltiazem ejerce un efecto hipolipidemiante cuando se administra junto con una dieta rica en 0,3 por ciento colesterol, se confirma que una dieta adecuada es una buena estrategia para prevenir las displidemías y que el diltiazem no previno, ni indujo regresión de las lesiones ateroscleróticas.

Comparación de valoración subjetiva del infiltrado inflamatorio con el índice linfoide en el cáncer de mama / Comparing subjective evaluation of inflammatory infiltrate with lymphoid index in breast cancer

En el cáncer de mama, la determinación del infiltrado inflamatorio peritumoral (IIT) se realiza en la mayoría de los casos sobre bases subjetivas. El objetivo del presente trabajo es aplicar un sistema cuantitativo semiautomático, el índice linfoide, para el cálculo del IIT y compararlo con el IIT subjetivo. Se seleccionaron 124 pacientes diagnosticados y tratados en el Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño”, de Valencia, Venezuela, entre los años de 1987 a 1996. Se analizó la correlación existente entre las valoraciones subjetivas del infiltrado inflamatorio en cáncer de mama, realizada por el patólogo que efectuó el diagnóstico en su momento, con las efectuadas en el momento de la captura de la imagen. Se compararon además estas mediciones subjetivas con la determinación semiautomática en computadora del índice linfoide. La confortación de las intensidades del IIT entre los observadores, mostró desacuerdo en el 46 por ciento de los casos (p<0,01). El índice linfoide, se relacionó con la apreciación de ambos observadores subjetivos. Este índice es una manera más objetiva, precisa y reproducible de valorar la respuesta inflamatoria, por lo que su uso seria interesante ya que contribuiría a disminuir las discrepancias existentes entre los distintos observadores que evalúan el infiltrado de manera subjetiva

Análisis de seguimiento por denuncias de presuntos actos sexuales abusivos cometidos contra niños, niñas y adolescentes / Tracking analysis for denounces of presumed abusive sexual acts committed against children and adolescents

La investigación buscó realizar un seguimiento y análisis de los casos recibidos por la Comisaría Décima de Familia de la localidad de Engativá, relacionados con presunto abuso sexual infantil. Esta investigación se desarrolló en tres fases: La primera, comprendió la estructuración de una base de datos y la citación a los cuidadores responsables del menor presuntamente agredido; la segunda fue de intervención terciaria con el responsable del menor, ya que por medio de un guión de entrevista de seguimiento se recolecta información sobre la atención que se ha brindado a los casos tras haber realizado la denuncia en la Comisaría de Familia; y la tercera, constó de la elaboración de propuestas que permitan mejorar la recepción y seguimiento de los casos reportados con esta problemática.

Valoración del infiltrado inflamatorio y su relación con otros factores pronósticos en cáncer de mama / Assessment of inflammatory infiltrate and its relation to other prognostic factors in breast cancer

El significado del infiltrado inflamatorio intra y peri tumoral en cáncer de mama es controversial. Con el objetivo de aplicar un sistema cuantitativo semiautomático para el cálculo del infiltrado inflamatorio y compararlo con otros factores pronósticos conocidos en el carcinoma invasor de la mama; se seleccionaron 124 pacientes diagnosticados y tratados en el Instituto de Oncología Dr. Miguel Pérez Carreño, entre los años 1987 y 1996. Este índice se relacionó con tamaño del tumor, número, estado de ganglios linfáticos axilares, tipo y grado histológico, estadio clínico y evolución de las pacientes. Se observó una leve asociación entre índice linfoide y el estadio clínico (P> 0,05). Los parámetros útiles como factores pronósticos fueron el tamaño del tumor (P< 0,01), grado histológico (P< 0,05) estadio clínico (P< 0,01). En conclusión, en el presente estudio no se evidenció un valor pronóstico del infiltrado inflamatorio en el cáncer de mama

Proteinase-activated receptor-2 mediates hyperresponsiveness in isolated guinea pig bronchi.

The mast cell serine protease tryptase has been implicated as a critical mediator of airway hyperresponsiveness in vitro and in vivo. We have previously demonstrated that tryptase promotes hyperresponsiveness in isolated guinea pig bronchi. In this study, we have investigated the potential role of tryptase-mediated activation of proteinase-activated receptor-2 (PAR-2) in promoting airway hyperresponsiveness. Ex vivo exposure of guinea pig bronchi to the PAR-2 agonists H(2)N-Ser-Leu-Ile-Gly-Arg-Leu-CONH(2) (SLIGRL) and t-cinnamoyl-H(2)N-Leu-Ile-Gly-Arg-Leu-O-CONH(2) (t-c-LIGRLO) (0.1-10 microM) induced a concentration-dependent increase of contractile response to histamine. Treatment with 10 microM SLIGRL or t-c LIGRLO for 45 min increased subsequent responsiveness to histamine (0.3mM) by 54+/-3% and 69+/-5%, respectively (P<0.05 vs. control). In contrast, the PAR-1 agonist peptide H(2)N-Ser-Phe-Leu-Leu-Arg-Asn-CONH(2) (SFLLRN) did not promote significant changes in the airway. Effects of the peptides were observed following at least a 30-min preincubation with the tissue. Coincubation with indomethacin or removal of epithelial cells is required for PAR-2-mediated hyperreactivity. The inactive analogue H(2)N-Leu-Ser-Ile-Gly-Arg-Leu-CONH(2) (LISGRL; 10 microM) failed to promote hyperresponsiveness. Neuropeptide antagonists blocked the effect of the PAR-2 agonists. Selective antagonists of NK1 (L-703,606), NK2 (L-659,877), and CGRP (alphaCGRP 8-37) provided additive inhibition of PAR-2-mediated hyperreactivity. Pretreatment of bronchi with capsaicin (0.8 microM) also prevented the effects of SLIGRL. These results demonstrate the potential involvement of tryptase-mediated activation of PAR-2 in promoting airway hyperresponsiveness. These results further demonstrate that the PAR-2-mediated response involves a neurogenic mechanism involving neuropeptide release.

Correlaciones clínicoencefalográficas y clinicopsiquiatricas en la epilepsia (para una aproximación a un enfoque unitario de las características neurofisiologicas y clinicas / Clinico-electroencephalographic and clinoc-psychiatric correlations in epilepsy (for an approach to a unitary focus of neurophysiological and clinical features

La concepción limitada de los síndromes neuropsiquiátricos no puede satisfacer las exigencias que la integración de la ciencia médica plantea en el momento actual. En este artículo se buscan vías para correlacionar signos y síntomas neurofisiológicos y neuropsiquiátricos que permitan comprender la patologia de manera sistemática. La muestra de 64 pacientes con diagnósticos electroencefalográficos de lentificación difusa y lentificación con tendencia a lateralizarse o localizarse, permite detectar diferencias clinicopsiquiátricas en los portadores de los mismos

Sindrome epileptico: correlaciones y de gabinete / Epileptic syndrome: clinical and laboratory correlations

Se estudia una muestra de 28 pacientes con diagnósticos electroencefalográficos de alteración paroxística y de alteración irritativa buscando una posibilidad de integrar sistemas de diagnóstico. Las manifestaciones clínico-psiquiátricas son polimorfas y por ahora sólo se encuentran regularidades neurofisiológicas. Se invita a otros investigadores con conocimientos más sólidos en el campo de la neurofisiologia clínica para un acercamiento al enfoque unitario de lo biológico y lo psíquico en la patología neuro-psiquiátrica