Predominance of Dystrophinopathy Genotypes in Mexican Male Patients Presenting as Muscular Dystrophy with A Normal Multiplex Polymerase Chain Reaction DMD Gene Result: A Study Including Targeted Next-Generation Sequencing.

The complete mutational spectrum of dystrophinopathies and limb-girdle muscular dystrophy (LGMD) remains unknown in Mexican population. Seventy-two unrelated Mexican male patients (73% of pediatric age) with clinical suspicion of muscular dystrophy and no evidence of DMD gene deletion on multiplex polymerase chain reaction (mPCR) analysis were analyzed by multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA). Those with a normal result were subjected to Sanger sequencing or to next-generation sequencing for DMD plus 10 selected LGMD-related genes. We achieved a diagnostic genotype in 80.5% (n = 58/72) of patients with predominance of dystrophinopathy-linked genotypes (68%, n = 49/72), followed by autosomal recessive LGMD-related genotypes (types 2A-R1, 2C-R5, 2E-R4, 2D-R3 and 2I-R9; 12.5%, n = 9/72). MLPA showed 4.2% of false-negatives for DMD deletions assessed by mPCR. Among the small DMD variants, 96.5% (n = 28/29) corresponded to null-alleles, most of which (72%) were inherited through a carrier mother. The FKRP p.[Leu276Ile]; [Asn463Asp] genotype is reported for the first time in Mexican patients as being associated with dilated cardiomyopathy. Absence of dysferlinopathies could be related to the small sample size and/or the predominantly pediatric age of patients. The employed strategy seems to be an affordable diagnosis approach for Mexican muscular dystrophy male patients and their families.

Germinal mosaicism in a sample of families with Duchenne/Becker muscular dystrophy with partial deletions in the DMD gene.

Germinal mosaicism should be considered when estimating the recurrence risk in families with Duchenne/Becker muscular dystrophy (D/BMD). Germinal mosaicism, however, has not been assessed in Mexican families with deletions in the DMD gene. To determine the distribution of deletions in the two hot spots and the proportion of de novo and transmitted deletions, we analyzed 153 individuals with D/BMD and a DMD partial deletion and 322 of their maternal female relatives. Predilection for the distal hot spot was observed in 112 families (73%), while gene dosage analysis of female relatives of D/BMD patients identified germinal mosaicism deletions in at least 11.6% of the patients' families, thought to result from de novo mutations. Recurrence risk due to germinal mosaicism justifies carrier detection in maternal female relatives and prenatal diagnosis in mothers of individuals with apparently de novo DMD deletions.

El surgimiento de la biología molecular / Appearance of molecular biology

La biología molecular constituye hoy en día la punta de lanza dentro de las perspectivas diagnósticas y terapéuticas para el próximo milenio. Ni el médico clínico ni el investigador biomédico pueden permanecer ajenos a dichos acontecimientos, es por ello que hemos considerado importante revisar los aspectos sobresalientes y prácticos de esta rama de la ciencia, a través de una serie de artículos que hagan más familiar su comprensión, fundamentalmente para aquellos quienes no tienen acceso a la información especializada

Diferentes concentraciones de tolueno provocan el síndrome serotonérgico / Different concentrations of toluene inducing serotonergic syndrome

Los efectos sobre la conducta observados durante la inhalación de "thiner" han sido atribuidos al tolueno. Diversos estudios definen al tolueno como una droga alucinógena, que ejerce su efecto probablemente a través de mecanismos serotonérgicos. En este trabajo se estudia el efecto de la exposición aguda a diferentes concentraciones de tolueno en la presentación del síndrome serotonérgico. Grupos de ratas macho Wistar fueronm expuestos a diversas concentraciones de tolueno durante 15 minutos por única vez, mediante un sistema estático de inhalación. Se registró la presencia de los signos que integran al síndrome serotonérgico; además se evaluó el reflejo de enderezamiento. La concentración efectiva media de tolueno para provocar el síndrome serotonérgico fue de 4,878 ppm. El efecto observado sobre el reflejo de enderezamiento fue la perdida de éste a partir de 7,638 ppm; el efecto se incrementó de manera dependiente de la concentración

La contracción uterina inducida por carbacol es inhibida por melatonina / Uterine contraction induced by carbachol is inhibited by melatonin

La melatonina es el principal indol secretado por la glándula pineal.Además de su efecto antigonadotrófico, se han descrito diversos efectos fisiológicos no hormonales. Entre estos se han reportado la inhibición de la contracción de tejidos con musculatura lisa, aunque este efecto se ha sido descrito ampliamente. El presente estudio se realizó con el propósito de caracterizar el efecto de la melatonina sobre la contracción uterina inducida por carbacol. Se realizó un estudio in vitro empleando úteros de ratas estrogenizadas de la cepa Wistar. La contracción fue producida por carbacol en un rango de concentración de 5 x 10 a 10 M/ml, en ausencia y presencia de melatonina. De ésta se emplearon las siguientes concentraciones: 10, 2.5 x 10 M/ml. Los resultados obtenidos muestran que la concentración efectiva media de carbacol para inducir contracción uterina se incrementa significativamente en precencia de melatonina a las concentraciones de 10 y 10 M/ml. Las curvas log de la concentración- porcentaje de contracción máxima para carbacol en presencia de melatonina se desplazan a la derecha de la curva de carbacol en ausencia de melatonia. Se concluye que la melatonina inhibe la contracción producida por carbacol de manera dependiente de la concentración, comportándose como una antagonista fisiológico.