RESUMO
The identification and subsequent optimisation of a selective non-peptidic NPY Y2 antagonist series is described. This led to the development of amine 2, a selective, soluble NPY Y2 receptor antagonist with enhanced CNS exposure.
Assuntos
Pirimidinas/química , Receptores de Neuropeptídeo Y/antagonistas & inibidores , Compostos de Espiro/química , Amidas/síntese química , Amidas/química , Amidas/farmacocinética , Aminas/síntese química , Aminas/química , Aminas/farmacocinética , Animais , Sistema Nervoso Central/efeitos dos fármacos , Humanos , Microssomos Hepáticos/metabolismo , Pirimidinas/síntese química , Pirimidinas/farmacocinética , Ratos , Receptores de Neuropeptídeo Y/metabolismo , Compostos de Espiro/síntese química , Compostos de Espiro/farmacocinética , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The identification of a highly selective D(2) partial agonist, D(3) antagonist tool molecule which demonstrates high levels of brain exposure and selectivity against an extensive range of dopamine, serotonin, adrenergic, histamine, and muscarinic receptors is described.
Assuntos
Encéfalo/efeitos dos fármacos , Agonistas de Dopamina/farmacologia , Antagonistas de Dopamina/farmacologia , Receptores de Dopamina D2/agonistas , Receptores de Dopamina D3/antagonistas & inibidores , Animais , Encéfalo/metabolismoRESUMO
A novel small molecule NPY Y2 antagonist (3) identified from high throughput screening is described. A subsequent SAR study and optimisation programme based around this molecule is also described, leading to the identification of potent and soluble pyridyl analogue 36.