[Propofol-induced myocardial depression: possible role of atrial muscarinic cholinergic receptors]. / Depresión de la función mioc irdica inducida por propofol: posible participación del receptor colinérgico muscarínico auricular.

OBJECTIVE: To investigate the possible role of muscarinic cholinergic receptors (MCRs) in the depression of myocardial function induced by propofol, an intravenous anesthetic chemically unrelated to other drugs. Although adverse effects are rare, bradycardia has been reported and this can lead to cardiac arrest in some patients. The mechanism behind this effect is still unknown but a possible role for MCRs has been suggested. MATERIAL AND METHODS: The interaction of propofol with human atrial MCRs was determined by means of inhibition tests using [3H] quinuclidinyl benzilate ([3H] QNB). RESULTS: The displacement of [3H] QNB binding to human atrial MCRs by propofol was concentration dependent but the observed effect was not consistent with a model of simple competition between propofol and [3H] QNB. CONCLUSION: Propofol appears to have the ability to modify the activity of human atrial MCRs and this effect may be related to its ability to induce bradycardia.

Depresión de la función miocárdica inducida por propofol: posible participación del receptor colinérgico muscarínico auricular / Propofol-induced myocardial depression: possible role of atrial muscarinic cholinergic receptors

OBJETIVO: Investigar la posible participación de la transmisión muscarínica en la depresión miocárdicainducida por propofol, anestésico intravenoso no relacionadoquímicamente con otras drogas. A pesar de que los efectos adversos son raros, se ha reportado la aparición de bradicardia, que puede llevar incluso a paro cardíaco en algunos pacientes. En la actualidad se desconoce elmecanismo de este efecto, pero se ha sugerido la posible participación de los receptores colinérgicos muscarínicos(RCMs).MATERIAL Y MÉTODOS: La interacción del propofol con RCMs de aurícula humana se determinó por ensayos deinhibición usando benzilato de [3H]-quinuclidinilo ([3H]- QNB).RESULTADOS: El propofol desplazó la unión de [3H]- QNB de los RCMs de aurícula humana, de maneradependiente de la concentración; no obstante, el efecto observado no fue consistente con un modelo de simplecompetición entre propofol y [3H]-QNB.CONCLUSIÓN: El propofol parece tener la capacidad de modificar la actividad de los RCMs de aurícula humana,siendo éste un efecto que podría estar relacionado con su capacidad de inducir bradicardia (AU)

OBJECTIVE: To investigate the possible role of muscarinic cholinergic receptors (MCRs) in the depression ofmyocardial function induced by propofol, an intravenous anesthetic chemically unrelated to other drugs. Althoughadverse effects are rare, bradycardia has been reported and this can lead to cardiac arrest in some patients. Themechanism behind this effect is still unknown but a possible role for MCRs has been suggested.MATERIAL AND METHODS: The interaction of propofol with human atrial MCRs was determined by means ofinhibition tests using [3H] quinuclidinyl benzilate ([3H] QNB).RESULTS: The displacement of [3H] QNB binding to human atrial MCRs by propofol was concentrationdependent but the observed effect was not consistent with a model of simple competition between propofol and [3H]QNB.CONCLUSION: Propofol appears to have the ability to modify the activity of human atrial MCRs and this effectmay be related to its ability to induce bradycardia (AU)

La enfermedad de chagas induce una supersensibilidad colinergica muscarinica en ventrículo derecho de ratas chagásicas sprague dawley / Chagas's disease induce a muscarinie cholinergic supersensibility in right ventricle of chagas rats spargue dawley

La Enfermedad de Chagas constituye un problema de salud pública en Venezuela, cuyas alteraciones están representadas fundamentalmente por el desarrollo de miocardiopatías incapacitantes. En la actualidad, las causas de las miocardiopatías no son realmente conocidasy tampoco existe tratamiento; sin embargo, dentro de la teoria neurogénica se ha postulado que el Sistema Colinérgico est  involúcrado en su desarrollo. Con el fin de dilucidar el estado de Receptor Colinérgico Muscarínico (RCM) en ésta enfermedad, se establecieron dos grupos de animales: Control (ratas sanas) y Experimental (ratas con Enfermedad de Chagas en etapa crónica), posteriormente las ratas fueron sacrificadas, disecando en corazón Ventrículo Izquierdo (VI), Ventrículo Derecho (VD), Tabique Interventricular (TIV), Aurícula (Au) y en el encéfalo Tronco Encefálico (TE). Se determinó la cantidad de proteínas mediante el método de Lowry, la densidad de RCM y los efectos de agonistas (Carbacol) y antagonistas selectivos (Pirenzepina, Metoctramina, 4-DAMP y Tropicamida) por medio de ensayos de radioligandos usando [³H]-QNB como marcador radioactivo. Los resultados mostraron en TE una disminución significativa de la cantidad de proteínas en ratas con Enfermedad de Chagas; en VD se encontró una supersensibilidad significativa del RCM en ratas Chagásicas, mientras que en TIV, VI y Au no se observaron diferencias significativas entre ambos grupos. En las curvas de desplazamiento de [³H]-QNB por agonistas y antagonistas selectivos, no se encontraron diferencias significativas en el perfil de desplazamiento y en los valores de CI50, al comparar los dos grupos. En conclusión la expresión de proteínas y del RCM se encuentran alteradas en TE y VD, respectivamente.

Ciclofosfamida induce miocardiopatia en ratas inoculadas con trypanosoma cruzi / Ciclophosphamide induce myocardiopathy in rats inoculated with trypanosoma cruzi

La enfermedad de Chagas constituye un problema de salud pública en Venezuela, cuya principal consecuencia es el desarrollo de una Miocardiopatía Chagásica Crónica (MCHC). Las causas no son bien conocidas y en la actualidad no existe tratamiento específico, ni modelos animales que sustentes investigaciones para comprender su patogenia. Este trabajo plantea un modelo animal basado en el uso de Ciclofosfamida (CF). Para este fin se utilizaron 41 ratas Spargue Dawley de tres semanas de edad divididas en 4 grupos: Control (CC; n=12), Control Ciclofosfamida (CCF n=9), Control T. cruzi (TC; n=6) y Experimental Ciclofosfamida-T. cruzi (CFTC n=14). Los grupos TC y CFTC fueron inoculados con 100 parásitos/gr. de tripomastigotos de la cepa YBM. CF y CFTC fueron tratados con FC a razón de 29 mg/kg, 2 veces por semans 5 veces. La parasitemia fue valorada cada semana utilizando un hemocitometro. Posteriormente se realizaron estudios electrocardiogr ficos (EKG), bajo anestesia con Pentobarbital 40 mg/kg de peso con el fin de valorar la funcionalidad card¡aca y la respuesta vagal a la Felinefrina (1 mg/kg). Los resultados reflejaron qye: la CF en combinación con T. cruzi produce una parasitemia significativamente mayor y más prolongada, aumenta el número de trastornos electyrocardiogr ficos tales como: extrasístoles, bajo Voltaje del complejo QRS y RR variable, falta de onda "S", y PR y QT prolongados. La CF por si sola produce una respuesta bradicardizante inducida por FE más prolongada. En conclusión, la CF induce una MChC en rtas infectadas con T.cruzi.

Partial characterization of endogenous modulators of muscarinic acetylcholine receptors in human frontal cortex.

A soluble fraction from human frontal cortex with molecular weight less than 10 kD was tested for the presence of endogenous substances capable of modulating the [3H]-QNB binding to crude P1 + P2 fractions from the same region. The soluble fraction was able to decrease [3H]-QNB binding in a dose-response manner with an IC50 of about 30 micrograms/ml. The effect appeared to be noncompetitive in nature, since Bmax but not Kd was significantly affected; however, in some specimens a biphasic profile, with an initial inhibition of 88-90% of [3H]-QNB binding and 50-60% ulterior binding recuperation was also found. The modulator appeared to have a molecular weight less than 10,000 Daltons and was heat and trypsin resistant. These results point out the existence of an endogenous factor, which could be heterogeneous in regard to its molecular nature or to its action sites.