Are we ready to use anti-amyloid therapy in Alzheimer's disease?

Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disease. Biomarkers have demonstrated that AD pathology exists over the disease continuum from a stage preceding symptoms over 15-25 years to the progressively more impaired symptomatic states, mild cognitive impairment (MCI), and dementia. Biomarkers include: amyloid (Aß), phosphorylated tau, and neurodegeneration. The plasma assays for Aß and tau show great promise for clinical and research use. This review has aimed not only to present the ATN diagnostic classification and the preclinical AD concepts in addressing some possibilities of cognitive assessment instruments, but also to briefly summarize the main anti-amyloid monoclonal antibodies studied in clinical trials. In addition, this paper presents a critical analysis by experts in cognitive neurology while addressing the question as to whether we are prepared for the anti-amyloid therapy era or not.

Are we ready to use anti-amyloid therapy in Alzheimer's disease? / Estamos prontos para o uso de terapia anti-amiloide na doença de Alzheimer?

ABSTRACT Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disease. Biomarkers have demonstrated that AD pathology exists over the disease continuum from a stage preceding symptoms over 15-25 years to the progressively more impaired symptomatic states, mild cognitive impairment (MCI), and dementia. Biomarkers include: amyloid (Aß), phosphorylated tau, and neurodegeneration. The plasma assays for Aß and tau show great promise for clinical and research use. This review has aimed not only to present the ATN diagnostic classification and the preclinical AD concepts in addressing some possibilities of cognitive assessment instruments, but also to briefly summarize the main anti-amyloid monoclonal antibodies studied in clinical trials. In addition, this paper presents a critical analysis by experts in cognitive neurology while addressing the question as to whether we are prepared for the anti-amyloid therapy era or not.

RESUMO A doença de Alzheimer (DA) é a doença neurodegenerativa mais comum. Os biomarcadores demonstraram que a patologia da DA existe ao longo do continuum da doença, desde um estágio anterior à sintomatologia, ao longo de 15 a 25 anos, até os estados sintomáticos progressivamente mais prejudicados, comprometimento cognitivo leve (CCL) e demência. Eles subdividem-se em três categorias: amiloide (Aß), tau fosforilada e neurodegeneração. A dosagem de Aß e tau plasmáticos mostra uma grande promessa para uso clínico e de pesquisa. Esta revisão teve como objetivo apresentar a classificação diagnóstica da ATN, os conceitos pré-clínicos da DA e abordar algumas possibilidades de instrumentos de avaliação cognitiva, mas principalmente resumir brevemente os principais anticorpos monoclonais anti-amiloide estudados em ensaios clínicos. Além disso, este artigo apresenta uma análise crítica de especialistas em neurologia cognitiva: estamos ou não preparados para a era da terapia anti-amiloide?

Alzheimer's disease and sleep disturbances: a review.

The association between Alzheimer's disease (AD) and sleep disturbances has received increasing scientific attention in the last decades. However, little is known about the impact of sleep and its disturbances on the development of preclinical AD stages, such as mild cognitive impairment. This review describes the evolution of knowledge about the potential bidirectional relationships between AD and sleep disturbances exploring recent large prospective studies and meta-analyses and studies of the possible mechanisms through which sleep and the neurodegenerative process could be associated. The review also makes a comprehensive exploration of the sleep characteristics of older people, ranging from cognitively normal individuals, through patients with mild cognitive impairment, up to the those with dementia with AD.

Alzheimer's disease and sleep disturbances: a review / Doença de Alzheimer e distúrbios do sono: uma revisão

ABSTRACT The association between Alzheimer's disease (AD) and sleep disturbances has received increasing scientific attention in the last decades. However, little is known about the impact of sleep and its disturbances on the development of preclinical AD stages, such as mild cognitive impairment. This review describes the evolution of knowledge about the potential bidirectional relationships between AD and sleep disturbances exploring recent large prospective studies and meta-analyses and studies of the possible mechanisms through which sleep and the neurodegenerative process could be associated. The review also makes a comprehensive exploration of the sleep characteristics of older people, ranging from cognitively normal individuals, through patients with mild cognitive impairment, up to the those with dementia with AD.

RESUMO A associação entre Doença de Alzheimer (DA) e distúrbios do sono vem recebendo atenção crescente nas últimas décadas. No entanto, pouco se sabe sobre o impacto do sono e suas alterações no desenvolvimento de estágios pré-clínicos da doença, como é o caso do Comprometimento Cognitivo Leve (CCL). Esta revisão descreve a evolução do conhecimento sobre as relações potencialmente bidirecionais entre DA e distúrbios do sono, explorando grandes estudos prospectivos e meta-análises, assim como estudos dos possíveis mecanismos da associação entre o sono e as doenças neurodegenerativas. Também revisamos amplamente as características do sono de pessoas idosas, incluindo indivíduos cognitivamente normais, com CCL e com demência por DA.

Oxford Cognitive Screen - Brazilian Portuguese version (OCS-Br) A pilot study.

Cognitive impairment is very common in stroke patients and underdiagnosed. Symptoms such as language, praxis, visuospatial, visuoconstructive and memory impairment are prominent. The screening cognitive tests available do not address some specific characteristics of stroke patients and have major limitations in relation to the most impaired cognitive domains. OBJECTIVE: To test the applicability of a Brazilian version of the Oxford Cognitive Screen in a convenience sample of individuals with normal cognition. METHODS: Thirty neurologically healthy participants underwent the OCS-Br in this pilot study. RESULTS: The mean score on each task was: naming: 3.4 (SD=0.72) (maximum value of 4); semantics: 3 (SD=0) (maximum 3); orientation: 4 (SD=0) (maximum 4); visual field: 4 (SD=0) (maximum 4); sentence reading: 14.53 (SD: 1) (maximum 15); number writing: 2.86 (0.6) (maximum 3); calculation: 3.8 (SD=0.48) (maximum 4); and accuracy on the broken hearts test: 47.3 (3.3) (maximum 50). The scores obtained were similar to those of the English original sample. CONCLUSION: We observed similar values on each separate OCS task in comparison to the original test, confirming that the Brazilian Portuguese version is comparable to other studies.

O comprometimento cognitivo é muito comum em pacientes com AVC e pouco diagnosticado. Déficits cognitivos envolvendo as funções de linguagem, praxia, habilidades visuoespaciais, visuoconstrutivas e memória são proeminentes. Os testes de avaliação cognitiva disponíveis não abordam algumas características específicas dos pacientes com AVC e apresentam limitação importante em relação aos domínios cognitivos mais comprometidos. OBJETIVO: Testar a aplicabilidade de uma versão brasileira do Oxford Cognitive Screen em uma amostra de conveniência com indivíduos sem prejuízo cognitivo. MÉTODOS: Trinta participantes neurologicamente saudáveis foram submetidos ao OCS-Br neste estudo piloto. RESULTADOS: O escore médio em cada tarefa foi: nomeação: 3,4 (DP=0,72) (valor máximo de 4); semântica: 3 (DP=0) (máximo de 3); orientação: 4 (DP=0) (máximo de 4); campo visual: 4 (DP=0) (máximo de 4); leitura de sentenças: 14,53 (DP: 1) (máximo de 15); número escrito: 2,86 (0,6) (máximo de 3); cálculo: 3,8 (DP=0,48) (máximo de 4); precisão no teste de corações partidos: 47,3 (3,3) (máximo de 50). Os escores foram semelhantes aos da amostra original. CONCLUSÃO: Observamos valores similares em cada tarefa separada do OCS em comparação ao teste original, o que torna a versão em português brasileiro comparável a outros estudos, e todos os itens foram bem compreendidos com potencial de usabilidade em nosso país.

Oxford Cognitive Screen - Brazilian Portuguese version (OCS-Br): a pilot study / Oxford Cognitive Scale - versão em português do Brasil (OCS-BR): um estudo piloto

ABSTRACT Cognitive impairment is very common in stroke patients and underdiagnosed. Symptoms such as language, praxis, visuospatial, visuoconstructive and memory impairment are prominent. The screening cognitive tests available do not address some specific characteristics of stroke patients and have major limitations in relation to the most impaired cognitive domains. Objective: To test the applicability of a Brazilian version of the Oxford Cognitive Screen in a convenience sample of individuals with normal cognition. Methods: Thirty neurologically healthy participants underwent the OCS-Br in this pilot study. Results: The mean score on each task was: naming: 3.4 (SD=0.72) (maximum value of 4); semantics: 3 (SD=0) (maximum 3); orientation: 4 (SD=0) (maximum 4); visual field: 4 (SD=0) (maximum 4); sentence reading: 14.53 (SD: 1) (maximum 15); number writing: 2.86 (0.6) (maximum 3); calculation: 3.8 (SD=0.48) (maximum 4); and accuracy on the broken hearts test: 47.3 (3.3) (maximum 50). The scores obtained were similar to those of the English original sample. Conclusion: We observed similar values on each separate OCS task in comparison to the original test, confirming that the Brazilian Portuguese version is comparable to other studies.

RESUMO O comprometimento cognitivo é muito comum em pacientes com AVC e pouco diagnosticado. Déficits cognitivos envolvendo as funções de linguagem, praxia, habilidades visuoespaciais, visuoconstrutivas e memória são proeminentes. Os testes de avaliação cognitiva disponíveis não abordam algumas características específicas dos pacientes com AVC e apresentam limitação importante em relação aos domínios cognitivos mais comprometidos. Objetivo: Testar a aplicabilidade de uma versão brasileira do Oxford Cognitive Screen em uma amostra de conveniência com indivíduos sem prejuízo cognitivo. Métodos: Trinta participantes neurologicamente saudáveis foram submetidos ao OCS-Br neste estudo piloto. Resultados: O escore médio em cada tarefa foi: nomeação: 3,4 (DP=0,72) (valor máximo de 4); semântica: 3 (DP=0) (máximo de 3); orientação: 4 (DP=0) (máximo de 4); campo visual: 4 (DP=0) (máximo de 4); leitura de sentenças: 14,53 (DP: 1) (máximo de 15); número escrito: 2,86 (0,6) (máximo de 3); cálculo: 3,8 (DP=0,48) (máximo de 4); precisão no teste de corações partidos: 47,3 (3,3) (máximo de 50). Os escores foram semelhantes aos da amostra original. Conclusão: Observamos valores similares em cada tarefa separada do OCS em comparação ao teste original, o que torna a versão em português brasileiro comparável a outros estudos, e todos os itens foram bem compreendidos com potencial de usabilidade em nosso país.

Neurosyphilis and ocular syphilis clinical and cerebrospinal fluid characteristics: a case series.

BACKGROUND: During the first decade of this century, a significant increase in the incidence of syphilis was documented. OBJECTIVE: To study clinical and laboratory characteristics of central nervous system and ocular syphilis. METHODS: A retrospective case series of 13 patients with a clinical and laboratory diagnosis of neurosyphilis and/or ocular syphilis who had been admitted to the Neurology and Neuro-ophthalmology Service of the Hospital de Clínicas, Federal University of Paraná. RESULTS: Nine patients had a diagnosis of neurosyphilis and two of them also had ocular syphilis. Four patients had a diagnosis of ocular syphilis alone. Among the patients with a diagnosis of neurosyphilis, six had symptomatic syphilitic meningitis, of whom one manifested as cranial nerve palsy alone, one as cranial nerve palsy plus ocular syphilis, two as transverse myelitis (syphilitic meningomyelitis), one as meningitis worsening the patient's myasthenia gravis symptoms and one as meningitis plus ocular syphilis. Additionally, we diagnosed three patients with meningovascular neurosyphilis. In the univariate analysis, patients without ocular syphilis showed greater levels of total protein and white blood cells in the cerebrospinal fluid than patients with ocular syphilis. CONCLUSION: This Brazilian case series of patients with neurosyphilis and ocular syphilis highlights the wide variability of this disease. A high degree of diagnostic suspicion is necessary when facing neurological and ocular symptoms for rapid diagnosis and appropriate management of patients.

Neurosyphilis and ocular syphilis clinical and cerebrospinal fluid characteristics: a case series / Características clínicas e liqúoricas de pacientes com neurossífilis e sífilis ocular: uma série de casos

ABSTRACT Background During the first decade of this century, a significant increase in the incidence of syphilis was documented. Objective To study clinical and laboratory characteristics of central nervous system and ocular syphilis. Methods A retrospective case series of 13 patients with a clinical and laboratory diagnosis of neurosyphilis and/or ocular syphilis who had been admitted to the Neurology and Neuro-ophthalmology Service of the Hospital de Clínicas, Federal University of Paraná. Results Nine patients had a diagnosis of neurosyphilis and two of them also had ocular syphilis. Four patients had a diagnosis of ocular syphilis alone. Among the patients with a diagnosis of neurosyphilis, six had symptomatic syphilitic meningitis, of whom one manifested as cranial nerve palsy alone, one as cranial nerve palsy plus ocular syphilis, two as transverse myelitis (syphilitic meningomyelitis), one as meningitis worsening the patient's myasthenia gravis symptoms and one as meningitis plus ocular syphilis. Additionally, we diagnosed three patients with meningovascular neurosyphilis. In the univariate analysis, patients without ocular syphilis showed greater levels of total protein and white blood cells in the cerebrospinal fluid than patients with ocular syphilis. Conclusion This Brazilian case series of patients with neurosyphilis and ocular syphilis highlights the wide variability of this disease. A high degree of diagnostic suspicion is necessary when facing neurological and ocular symptoms for rapid diagnosis and appropriate management of patients.

RESUMO Introdução Na primeira década deste século observou-se um aumento significativo da incidência de sífilis no mundo. Objetivo Estudar características clínicas e laboratoriais da sífilis no Sistema Nervoso Central e da sífilis ocular. Métodos Estudou-se, retrospectivamente, uma série de treze casos com diagnóstico clínico e laboratorial de neurossífilis e/ou sífilis ocular, admitidos aos Serviços de Neurologia ou Neuroftalmologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná. Resultados Nove pacientes tiveram diagnóstico de neurosífilis e dois destes apresentaram concomitantemente sífilis ocular. Quatro pacientes tiveram somente o diagnóstico de sífilis ocular. Dos pacientes com diagnóstico de neurosífilis, seis apresentaram meningite sifilítica sintomática, dentre os quais um se apresentou com paralisia isolada de par craniano, um com paralisia de par craniano associada sífilis ocular, dois com mielite transversa (manifestação de meningomielite), um com meningite que agravou sintomas de Miastenia Gravis e um com meningite isolada associada a sífilis ocular. Houve 3 casos de neurosífilis meningovascular. Na análise univariada, pacientes sem manifestações oculares de sífilis apresentaram maiores níveis proteína total e leucócitos do que os pacientes com sífilis ocular. Conclusão Essa série brasileira de casos de pacientes com neurosífilis e sífilis ocular destaca a alta variabilidade clínica desta doença. Alto grau de suspeição diagnóstica é necessário quando em frente a sintomas neurológicos e oculares para rápido diagnóstico e adequado manejo dos pacientes.

Apresentação atípica de neurossífilis em paciente atendido no serviço de neurologia do HC ­ UFPR / Atypical presentation of neurosyphilis in patient treated at the neurology service of HC - UFPR

A sífilis é uma infecção sistêmica crônica que cursa com variadas apresentações clínicas e que pode acometer o sistema nervoso central, caracterizando a neurossífilis. O objetivo é relatar um caso de neurossífilis com apresentação atípica. Relato do caso: homem, 44 anos que apresentou paralisia facial periférica bilateral persistente após tratamento com corticoide e fisioterapia. Após dois meses, ainda apresentava sintomas e foi internado para investigação, na qual apresentou VDRL reagente no soro sendo diagnosticado com neurossífilis. Tratado por 10 dias com penicilina cristalina, evoluindo com melhora.A paralisia facial periférica bilateral pode ser uma apresentação atípica de neurossífilis e o uso de critérios diagnósticos é necessário pois não há exame padrão ouro para essa patologia. A neurossífilis pode se apresentar como paralisia facial periférica bilateral, mesmo em indivíduos imunocompetentes, e essa apresentação deve ser incluída na pratica clínica, permitindo o correto manejo do paciente.

Syphilis is a chronic infection that leads to various clinical presentations that may involve the central nervous system, featuring the neurosyphilis. The main objective is to report a case of neurosyphilis with atypical presentation. Case report: man, 44 years old who presented persistent bilateral facial palsy after treatment with corticosteroids and physiotherapy. After two months, he still had symptoms and was admitted for investigation, which showed positive VDRL in serum being diagnosed with neurosyphilis. He was treat for 10 days with penicilina, evolving with complete elimination of the symptomatology. The bilateral facial palsy can be an atypical presentation of neurosyphilis and the use of diagnostic criteria is necessary since there is no gold standard test for this disease. Neurosyphilis may present as bilateral facial palsy, even in immunocompetent individuals and this presentation should be included in clinical practice allowing the correct management of patient.

ProCura - a arte da vida: um projeto pela humanização na saúde / ProCura - the art of living: a project for the humanization of health care

As modificações da medicina tornaram o conhecimento biomédico soberano, gerando a perda da relação médico-paciente, o que fomentou o movimento pela humanização. Na Universidade Federal do Paraná (UFPR), formou-se o projeto de extensão "ProCura - a arte da vida", a fim de implementar a humanização entre os alunos e em suas relações profissionais. Seus objetivos se baseiam nos pilares: relação estudante-paciente, relação estudante-estudante e formação teórico-reflexiva, e se subdividem nos grupos Cineclube, Clown e Contação de Histórias. De 2010 a 2012, 79 alunos participaram e atenderam 905 pacientes, 505 acompanhantes e 107 funcionários. Apesar de limitações de alcance no que concerne a atingir todos os alunos do Setor de Ciências da Saúde, o projeto pretende fomentar a discussão entre grupos e que seus ideais e atividades se espalhem e permeiem o meio acadêmico.

Changes in medicine have promoted biomedical knowledge to a position of sovereignty. Coupled with the decline of the physician-patient relationship, this has brought about the the humanization movement. At the Federal University of Paraná (UFPR), a community outreach project entitled "ProCura - the art of living" has been created to implement humanization among students and in their professional relationships. Its objectives are based on three pillars: student-patient relationship, student-student relationship and theoretical-reflexive training, subdivided into groups named Cineclube, Clown and Contação de Histórias. Between 2010 and 2012, 79 students participated in the project, attending to 905 to patients, 505 companions and 107 employees. Despite its limited scope as regards reaching all Department of Health Sciences students, the Project aims to promote discussion between groups and disseminate their ideals and activities throughout academic circles.

Implementando o treinamento da técnica "free-hand" para instrumentação com parafusos pediculares na residência de neurocirurgia / Implementing

Introdução: Os estudos anatômicos realizados nas últimas décadas possibilitaram a emergência da técnica “Free-hand”para instrumentação da coluna tóraco-lombar baseada exclusivamente em parâmetros anatômicos. Entretanto, os riscos potenciais a ela associados levaram à necessidade de criação de modelos educacionais para o treinamento cirúrgico. Métodos: Após parceria multidisciplinar, foi realizada a instrumentação de dois espécimens cadavéricos, os quais foram, na sequencia, submetidos à Tomografia Computadorizada com cortex finos e posteriormente à descompressão do canal lombar para verificação da real posição dos parafusos pediculares tanto ao nível radiológico quanto anatômico. Resultados: Foram instrumentados ao total 28 níveis (T5-S1), totalizando 62 parafusos pediculares. Ao final, verificaram-se somente 4 violações críticas. O número de violações diminuiu de 32% para 25% do primeiro para o segundo especimen. Uma curva de aprendizado mais acentuada pôde ser observada considerando-se isoladamente a coluna torácica baixa(37,5% versus 12,5%). Conclusões: Os autores demonstraram que a incorporação do treinamento de instrumentação da coluna tóraco-lombar com parafusos pediculares no programa de residência médica é um método educacional com uma ótima relação custo-benefício, o qual possibilita que neurocirurgiões em treinamento desenvolvam suas habilidades antes de exercê-las na prática cirúrgica.