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Leuk Res ; 36(2): 237-40, 2012 Feb.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22093444

RESUMO

MicroRNAs can influence hematopoietic cell lineage commitment and aberrant expression of hematopoietic miRNAs contributes to AML pathology. We found that miR-143 and miR-145 expression is significantly repressed in primary AML patient samples as compared to neutrophils of healthy donors. Further analysis revealed impaired neutrophil differentiation of APL cells upon inhibition of miR-145 expression. Lastly, we identified p73 as transcriptional regulator of miR-143/145 during neutrophil differentiation of APL cells. Our data suggest that low miR-145 levels in APL, possibly due to aberrant expression of p73 transcription factors, contribute to the differentiation block seen in this disease.


Assuntos
Diferenciação Celular , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Leucemia Mieloide Aguda/genética , MicroRNAs/genética , Neutrófilos/patologia , Antineoplásicos/farmacologia , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Humanos , MicroRNAs/antagonistas & inibidores , Neutrófilos/metabolismo , Proteínas Nucleares/genética , Proteínas Nucleares/metabolismo , Regiões Promotoras Genéticas/genética , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Tretinoína/farmacologia , Células Tumorais Cultivadas , Proteína Tumoral p73 , Proteínas Supressoras de Tumor/genética , Proteínas Supressoras de Tumor/metabolismo
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