Efficacy of N-Methyl-D-Aspartate (NMDA) Receptor Antagonists in Treating Traumatic Brain Injury-Induced Brain Edema: A Systematic Review and Meta-analysis of Animal Studies.

Traumatic brain injury leads to glutamate release, which overstimulates N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors, leading to neurotoxicity and cytotoxic edema. NMDA receptor antagonists may offer neuroprotection by blocking this pathway. The objective of this systematic review is to assess the efficacy of NMDA receptor antagonists for traumatic brain injury-induced brain edema in rodent models. This systematic review followed Cochrane Handbook guidelines and registered its protocol in PROSPERO (ID: CRD42023440934). Here, we included controlled rodent animal models comparing NMDA antagonist use with a placebo treatment. Outcome measures included the reduction of cerebral edema, Neurobehavioral Severity Scale, and adverse effects. The search strategy used Medical Subject Headings terms related to traumatic brain injury and NMDA receptor antagonists. The Collaborative Approach to Meta Analysis and Review of Animal Experimental Studies (CAMARADES) checklist and Systematic Review Centre for Laboratory Animal Experimentation's (SYRCLE's) tools were used to measure the quality and bias of included studies. The synthesis of results was presented in a meta-analysis of standard mean difference. Sixteen studies were included, with the predominant drugs being ifenprodil, MK-801, magnesium, and HU-211. The subjects consisted of Sprague-Dawley or Sabra rats. The analysis showed a significant reduction in brain edema with NMDA antagonist treatment (Standardized mean difference [SMD] - 1.17, 95% confidence interval [CI] - 1.59 to - 0.74, p < 0.01), despite high heterogeneity (I2 = 72%). Neurobehavioral Severity Scale also significantly improved (mean difference - 3.32, 95% CI - 4.36 to - 2.28, p < 0.01) in animals receiving NMDA antagonists. Administration within 1 h after injury showed a modest enhancement in reducing brain edema compared with the baseline (SMD - 1.23, 95% CI - 1.69 to - 0.77, p < 0.01). Studies met standards for animal welfare and model appropriateness. Although baseline comparability and selective reporting bias were generally addressed, key biases such as randomization, allocation concealment, and blinding were often unreported. Overall, NMDA antagonists exhibit promising efficacy in the treatment of traumatic brain injury. Notably, our systematic review consistently demonstrated a significant reduction in brain edema with compounds including HU-211 and NPS 150.

Primary Care - A brief summary that every Cephaliatrist should know / Atenção Básica ­ Um breve resumo que todo Cefaliatra deve saber

Introduction: Primary Health Care (PHC) serves as the foundation of the healthcare system, playing a vital role in disease prevention, treatment, and health promotion. It functions as the first point of contact between patients and the healthcare system, offering comprehensive and continuous care. Objectives: The primary objective of this review is to provide an in-depth understanding of PHC, with a focus on its structure, processes, services, and projects, as a basis for potential initiatives related to headache disorders. Methodology: The literature review encompassed various sources, including Google Scholar, Scielo, Pubmed/Medline, Lilacs, and government sources. Keywords related to PHC, including topics such as structure, functioning, and services, as well as specific areas like Women's Health, Mental Health, vaccination, and child healthcare, were employed. Results: PHC is responsible for coordinating the Regionalized Healthcare Network (RAS), which includes Primary Care, communication centers, secondary and tertiary care points, support systems, and governance. PHC serves as the gateway, providing various services, including women's health, mental health, vaccination, child healthcare, and various other medical services. Furthermore, teams, such as the Family Health Strategy and the Family Health Support Center, play distinct roles in health promotion and care coordination. The focus of PHC includes territorialization, vaccination, wound care, women's health, and child healthcare, with a commitment to interventions and projects aimed at improving the quality of care and achieving positive outcomes. Conclusion: PHC can play a crucial role in addressing headache disorders, offering early diagnosis, appropriate management, and the promotion of healthy habits. Investing in programs and professional training within PHC can be essential to provide effective care and reduce the demand for emergency care in cases of headache disorders.

Introdução: Os Cuidados Primários de Saúde (APS) constituem a base do sistema de saúde, desempenhando um papel vital na prevenção de doenças, no tratamento e na promoção da saúde. Funciona como primeiro ponto de contato entre os pacientes e o sistema de saúde, oferecendo atendimento integral e contínuo. Objetivos: O objetivo principal desta revisão é fornecer uma compreensão aprofundada da APS, com foco em sua estrutura, processos, serviços e projetos, como base para possíveis iniciativas relacionadas aos transtornos de cefaleia. Metodologia: A revisão da literatura abrangeu diversas fontes, incluindo Google Scholar, Scielo, Pubmed/Medline, Lilacs e fontes governamentais. Foram utilizadas palavras-chave relacionadas à APS, incluindo temas como estrutura, funcionamento e serviços, bem como áreas específicas como Saúde da Mulher, Saúde Mental, vacinação e saúde infantil. Resultados: A APS é responsável pela coordenação da Rede Regionalizada de Saúde (RAS), que inclui a Atenção Básica, centros de comunicação, pontos de atenção secundária e terciária, sistemas de apoio e governança. Os CSP funcionam como porta de entrada, prestando vários serviços, incluindo saúde da mulher, saúde mental, vacinação, cuidados de saúde infantil e vários outros serviços médicos. Além disso, equipes como a Estratégia Saúde da Família e o Núcleo de Apoio à Saúde da Família desempenham papéis distintos na promoção da saúde e na coordenação do cuidado. O enfoque dos CSP inclui a territorialização, a vacinação, o tratamento de feridas, a saúde da mulher e a saúde infantil, com um compromisso com intervenções e projectos destinados a melhorar a qualidade dos cuidados e a alcançar resultados positivos. Conclusão: A APS pode desempenhar um papel crucial no tratamento das cefaleias, oferecendo diagnóstico precoce, manejo adequado e promoção de hábitos saudáveis. Investir em programas e capacitação profissional na APS pode ser essencial para prestar um atendimento eficaz e reduzir a procura por atendimentos emergenciais em casos de cefaleias.

The importance of the temporomandibular joint in the differential diagnosis of primary headaches and recurrent primary headaches / A importância da articulação temporomandibular no diagnóstico diferencial de cefaleias primárias e cefaleias primárias recorrentes

Introduction: he present article aims to popularize the temporomandibular disorder as a possible diagnosis when the phisician is facing a primary headache that was first thought to be a migraine headache or tension type headache, specially when they are not responsible to the treatment. Methodology:This study focused on the clinical manifestation of the headache caused by temporomandibular disorder, with data searched in the National Library of Medicine, Scielo and PubMed libraries, from 2002 to 2022; also the 3rd edition of the International Classification of Headache Disorders (2018) and the Continuum Headache (2021). The aspects of the clinical manifestation chosen for comparison were location of the pain, type of pain, crisis duration, improvement and worsening factors and associated symptoms. Results:27 articles were found and 3 were included and used to create a table comparing migraine, tension type and TMD headache. Some manifestations were similar, like bilateral location of headache (tension type and TMD headache) and many manifestations were distinct, like the type of pain (pulsatile for migraine, tight for tension type and rigidity or stabbing for TMD headache). In face of these results, it is clear that there are many aspects of the differential diagnosis between these three types of headache that can be investigated so that we can distinguish them. This study also reiterates the need for further studies regarding this topic. Conclusion:It is very reasonable to consider TMD headache as a first diagnosis when the complaint is a primary headache, as much as it is reasonable to consider this diagnosis when the refractoriness is the complaint. Also, considering the TMD as a trigger to the other headaches.

Introdução: o presente artigo tem como objetivo popularizar a disfunção temporomandibular como um possível diagnóstico quando o médico se depara com uma cefaleia primária que inicialmente se pensava ser uma enxaqueca ou cefaleia do tipo tensional, principalmente quando não são responsáveis ​​pelo tratamento. Metodologia:Este estudo teve como foco a manifestação clínica da cefaleia causada pela disfunção temporomandibular, com dados pesquisados ​​nas bibliotecas National Library of Medicine, Scielo e PubMed, de 2002 a 2022; também a 3ª edição da Classificação Internacional de Cefaleias (2018) e da Cefaleia Contínua (2021). Os aspectos da manifestação clínica escolhidos para comparação foram localização da dor, tipo de dor, duração da crise, fatores de melhora e piora e sintomas associados. Resultados: foram encontrados 27 artigos e 3 foram incluídos e utilizados para criar uma tabela comparando enxaqueca, tipo tensional e cefaleia por DTM. Algumas manifestações foram semelhantes, como localização bilateral da cefaleia (tipo tensional e cefaléia por DTM) e muitas manifestações foram distintas, como o tipo de dor (pulsátil para enxaqueca, tensa para tipo tensional e rigidez ou pontada para cefaléia por DTM). Diante desses resultados, fica claro que existem muitos aspectos do diagnóstico diferencial entre esses três tipos de cefaleia que podem ser investigados para que possamos distingui-los. Este estudo também reitera a necessidade de mais estudos sobre esse tema. Conclusão: É muito razoável considerar a cefaleia por DTM como primeiro diagnóstico quando a queixa é uma cefaleia primária, assim como é razoável considerar este diagnóstico quando a refratariedade é a queixa. Além disso, considerar a DTM como gatilho para as demais dores de cabeça.

Effect of the association of amantadine and quetiapine in the treatment of rem sleep behavior disorder: case report / Efeito da associação de amantadina e quetiapina no tratamento do distúrbio do comportamento do sono rem: relato de caso / Efecto de la asociación de amantadina y quetiapina en el tratamiento del trastorno del comportamiento del sueño rem: reporte de un caso

The aim was to report the case of a patient with REM sleep behavior disorder, unresponsive to standard treatment and with complete control of the condition after association of amantadine. Female patient, 45 years old, with systemic arterial hypertension and hypothyroidism, referred to neurological care, reporting frequent episodes of nocturnal agitation in the first hours of sleep, with walking and vocalization, waking up easily if called. She complains of drowsiness and anxiety, secondary to the impact of the RBD on her personal life. She mentions previous attempts at drug treatment with benzodiazepines (Bromazepam and Clonazepam), Zolpidem and Trazodone, all without clinical improvement, with Quetiapine being introduced at a low dose (not yet tried) 25mg, with a therapeutic target of 50mg with partial improvement only with 25mg. When trying 50mg, presenting a worsening of the picture. In a new follow-up, therapy with Amantadine 50 mg/day associated with Quetiapine 25 mg/day was started. The patient returned reporting a significant improvement in the condition, less frequent episodes associated with reduced nocturnal movement. After adaptation of the combined therapy, with adjustments in the dose of Amantadine, an increase of 50mg every 14 days up to 200 mg/day, with the possibility of using quetiapine 50mg (balance between the drugs), the patient evolved stable, with a great improvement in the quality of life and absence of new episodes of the sleep disorder.

O objetivo foi relatar o caso de uma paciente com transtorno comportamental do sono REM, sem resposta ao tratamento padrão e com completo controle do quadro após associação de amantadina. Paciente do sexo feminino, 45 anos, com hipertensão arterial sistêmica e hipotireoidismo, encaminhada a atendimento neurológico relatando episódios frequentes de agitação noturna nas primeiras horas de sono, com deambulo e vocalização, despertava facilmente se chamada. Queixa-se de sonolência e ansiedade, secundárias ao impacto do TCSREM em sua vida pessoal. Menciona tentativas prévias de tratamento medicamentoso com benzodiazepínicos (Bromazepam e Clonazepam), Zolpidem e Trazodona, todos sem melhora clínica, sendo introduzido Quetiapina em dose baixa (ainda não tentado) 25mg, com alvo terapêutico de 50mg com melhora parcial apenas com 25mg. Ao tentar 50mg, apresentando piora do quadro. Em novo retorno, iniciou-se terapia com Amantadina 50 mg/dia associada a Quetiapina 25 mg/dia. A paciente retornou referindo melhora significativa do quadro, episódios em menor frequência associados a redução na movimentação noturna. Após adaptação da terapia combinada, com ajustes da dose de Amantadina, aumento de 50mg a cada 14 dias até 200 mg/dia, sendo possível o uso da quetiapina 50mg (equilíbrio entre os fármacos) a paciente evoluiu estável, com grande melhora da qualidade de vida e ausência de novos episódios do distúrbio de sono.

El objetivo fue reportar el caso de un paciente con trastorno de conducta del sueño REM, que no responde al tratamiento estándar y con un control completo de la condición después de la asociación de amantadina. Paciente femenina, de 45 años de edad, con hipertensión arterial sistémica e hipotiroidismo, referida a atención neurológica, reportando episodios frecuentes de agitación nocturna en las primeras horas de sueño, con marcha y vocalización, despertándose fácilmente si se le llama. Se queja de somnolencia y ansiedad, secundarias al impacto de la RBD en su vida personal. Menciona intentos previos de tratamiento farmacológico con benzodiazepinas (Bromazepam y Clonazepam), Zolpidem y Trazodona, todos sin mejoría clínica, con la introducción de quetiapina a una dosis baja (aún no probada) de 25mg, con un objetivo terapéutico de 50mg con mejoría parcial solo con 25mg. Al intentar 50mg, presentando un empeoramiento de la imagen. En un nuevo seguimiento se inició tratamiento con 50 mg/día de amantadina asociado a 25 mg/día de quetiapina. El paciente retornó reportando una mejoría significativa en la condición, episodios menos frecuentes asociados a reducción del movimiento nocturno. Después de la adaptación de la terapia combinada, con ajustes en la dosis de Amantadina, un aumento de 50mg cada 14 días hasta 200 mg/día, con la posibilidad de utilizar quetiapina 50mg (equilibrio entre los fármacos), el paciente evolucionó estable, con una gran mejoría en la calidad de vida y ausencia de nuevos episodios del trastorno del sueño.

Epidemiology of rocky mountain spotted fever in Brazil, 2010-2020 / Epidemiologia da febre das montanhas rochosas no Brasil, 2010-2020 / Epidemiología de la fiebre de las montañas rocosas en Brasil, 2010-2020

Rocky Mountain spotted fever is a tick-borne rickettsiosis. The main clinical signs and symptoms are fever, severe headache, rashes and myalgia. It is considered difficult to diagnose and underreported. The study aims to descriptively analyze the epidemiology of cases of Rocky Mountain spotted fever in Brazil from 2010 to 2021. This is a retrospective cohort study that statisticall analyzes the cases of spotted fever in Brazil between 2010 and 2020 through data obtained by the Information System of Notifiable Diseases. The proportions of spotted fever cases were calculated according to: sex, age, race/color, infection environment and evolution. There are 1967 cases were confirmed. The regions with the most cases were the Southeast (n%=72.24) and the South (n%=24). However, there are 4 deaths in the south while the lethality coefficient from the southeast is 47.78%. The most affected age group was 40-59 years old (n%=34.87), and 20-39 years old (n%=28.98). 71.17% of the cases are male. As for color/race, 60% of the cases are in whites. As for the infection environment, 35.23% are at home, 15.3% are at work, 26.13% are leisure places. The prevalence in males and the predominant age group 20-59 years can be linked to work activity, which leaves hem more exposed to ticks. The high numbers in adulthood can also be related to ecotourism. The lethality of the disease differs between the South and Southeast regions. One explanation for this phenomenon would be the different etiological agents, R. rickettsi, predominant in the Southeast, generating more severe clinical conditions.

A febre maculosa é uma riquetsiose transmitida por carrapatos. Os principais sinais e sintomas clínicos são febre, cefaleia intensa, erupções cutâneas e mialgia. É considerada de difícil diagnóstico e subnotificada. O estudo visa analisar descritivamente a epidemiologia dos casos de febre maculosa do Brasil no período de 2010 até 2021. Trata-se de um estudo de coorte retrospectivo que analisa estatisticamente os casos de febre maculosa no Brasil entre 2010 e 2020 por meio de dados obtidos pelo Sistema de Informação de Agravos de Notificação. As proporções de casos de febre maculosa foram calculadas segundo: sexo, idade, raça/cor, ambiente de infecção e evolução. Foram confirmados 1967 casos. As regiões com mais casos foram Sudeste (n%= 72,24) e Sul (n%= 24). No entanto, há 4 óbitos no Sul enquanto o coeficiente de letalidade do Sudeste é de 47,78%. A faixa etária mais acometida foi de 40 a 59 anos (n%= 34,87) e de 20 a 39 anos (n%= 28,98). 71,17% dos casos são do sexo masculino. Quanto à cor/raça, 60% dos casos são de brancos. Quanto ao ambiente de contágio, 35,23% são em casa, 15,3% são no trabalho, 26,13% são locais de lazer. A prevalência no sexo masculino e a faixa etária predominante de 20 a 59 anos pode estar ligada à atividade laboral, que os deixa mais expostos aos carrapatos. Os altos números na idade adulta também podem estar relacionados ao ecoturismo. A letalidade da doença difere entre as regiões Sul e Sudeste, sendo que uma explicação para esse fenômeno seriam os diferentes agentes etiológicos,

La fiebre maculosa es una rickettsiosis transmitida por garrapatas. Los principales signos y síntomas clínicos son fiebre, cefalea intensa, erupciones cutáneas y mialgias. Se considera difícil de diagnosticar y poco notificada. El estudio tiene como objetivo analizar descriptivamente la epidemiología de los casos de fiebre manchada en Brasil en el período de 2010 a 2021. Se trata de un estudio de cohortes retrospectivo que analiza estadísticamente los casos de fiebre manchada en Brasil entre 2010 y 2020 a través de datos obtenidos del Sistema de Información de Agraves de Notificación. Se calcularon las proporciones de casos de fiebre manchada según: sexo, edad, raza/color, ambiente de infección y evolución. Se confirmaron 1967 casos. Las regiones con más casos fueron el Sudeste (n%= 72,24) y el Sur (n%= 24). Sin embargo, hubo 4 muertes en el Sur, mientras que el coeficiente de letalidad en el Sureste fue del 47,78%. El grupo de edad más afectado fue el de 40 a 59 años (n%= 34,87) y el de 20 a 39 años (n%= 28,98). El 71,17% de los casos eran varones. En cuanto al color/raza, el 60% de los casos son de raza blanca. En cuanto al entorno de la infección, el 35,23% se produce en el domicilio, el 15,3% en el trabajo y el 26,13% en lugares de ocio. La prevalencia en los hombres y el grupo de edad predominante de 20 a 59 años pueden estar relacionados con la actividad laboral, que los deja más expuestos a las garrapatas. El elevado número en la edad adulta también puede estar relacionado con el ecoturismo. La letalidad de la enfermedad difiere entre las regiones Sur y Sudeste, y una explicación para este fenómeno serían los diferentes agentes etiológicos, R. rickettsi, predominante en la región Sudeste, generando cuadros clínicos más severos.

The International Classification of Headache Disorders from the point of view of Thomas Kuhn: a reflection / A Classificação Internacional das Cefaleias sob o ponto de vista de Thomas Kuhn: uma reflexão

Headaches are characterized by a sensation of discomfort or pain in the cephalic region. Due to the large number of types and subtypes of headaches, the standardization of their approach is necessary through the International Classification of Headache Disorders (ICHD), a document that is currently in its 3rd edition (ICHD-3). The evolution of the ICHD follows the hypothetical-deductive model of science based on Karl Popper's philosophy, which has a strong presence in the health sciences. The classification of headaches has evolved over time, incorporating and removing criteria, reflecting the need to adapt the classification to constantly evolving scientific and clinical demands. However, some changes can generate discrepancies between clinical practice and the elaborated diagnostic tools. In this context, this article reflects on whether it would be advantageous to return to old principles and foundations of obsolete classifications. The criterion of osmophobia, which is no longer in use in ICHD-3, is highlighted. This reflection can be developed following Thomas Kuhn's (1922-1996) view on science. In his main work, "The Structure of Scientific Revolutions" (1962), Kuhn proposes a three-stage model for science: the adoption of a paradigm, normal science, and a period of crisis. Kuhn also proposes the principle of incommensurability to understand the limitations and complexities of science. The application of this principle allows headache specialists to recognize that different approaches to headache classification have their own limitations and complexities, encouraging them to consider a variety of perspectives, paradigms, and theories in approaching clinical cases and conducting scientific studies. An integrative approach that combines Popper's hypothetical-deductive model with Kuhn's principle of incommensurability allows headache specialists to have a broader and more critical understanding of headache classifications

As dores de cabeça são caracterizadas por uma sensação de desconforto ou dor na região cefálica. Devido ao grande número de tipos e subtipos de cefaleias, é necessária a padronização da sua abordagem através da Classificação Internacional das Cefaleias (ICHD), documento que se encontra atualmente na sua 3ª edição (ICHD-3). A evolução da ICHD segue o modelo hipotético-dedutivo de ciência baseado na filosofia de Karl Popper, que tem forte presença nas ciências da saúde. A classificação das cefaleias evoluiu ao longo do tempo, incorporando e eliminando critérios, refletindo a necessidade de adaptar a classificação às exigências científicas e clínicas em constante evolução. Contudo, algumas mudanças podem gerar discrepâncias entre a prática clínica e os instrumentos diagnósticos elaborados. Neste contexto, este artigo reflete sobre se seria vantajoso regressar aos velhos princípios e fundamentos de classificações obsoletas. Destaca-se o critério de osmofobia, que não é mais utilizado na ICHD-3. Esta reflexão pode ser desenvolvida seguindo a visão de Thomas Kuhn (1922-1996) sobre a ciência. Em sua obra principal, "A Estrutura das Revoluções Científicas" (1962), Kuhn propõe um modelo de três estágios para a ciência: a adoção de um paradigma, a ciência normal e um período de crise. Kuhn também propõe o princípio da incomensurabilidade para compreender as limitações e complexidades da ciência. A aplicação deste princípio permite que os especialistas em cefaleias reconheçam que diferentes abordagens à classificação das cefaleias têm as suas próprias limitações e complexidades, encorajando-os a considerar uma variedade de perspectivas, paradigmas e teorias na abordagem de casos clínicos e na condução de estudos científicos. Uma abordagem integrativa que combina o modelo hipotético-dedutivo de Popper com o princípio da incomensurabilidade de Kuhn permite que os especialistas em cefaleia tenham uma compreensão mais ampla e crítica das classificações das cefaleias