RESUMO
BACKGROUND: After a country wide outbreak occurred during 2003-2004, 1 dose of hepatitis A vaccine was introduced into Argentinian regular immunization schedule for all children aged 12 months in June 2005. The aim of this study was to assess the impact of this novel intervention. METHODS: A longitudinal analysis was done of hepatitis A virus (HAV) infection rates reported to the National Epidemiological Surveillance System from 2000 to 2011. Occurrence of fulminant hepatic failure (FHF) and liver transplantation cases up to 2011 were also assessed. Incidence rates and clinical impact were compared between pre- and postvaccination periods (2000-2002 vs. 2006-2011). Notification rates were also compared by age groups and geographical regions. RESULTS: Since 2006, an abrupt decline was observed in HAV infection rates, as well as in FHF and liver transplantation cases. The mean incidence rate of 7.9/100,000 in the postvaccination period represents a reduction of 88.1% (P < 0.001) when compared with the prevaccination period. Neither FHF nor liver transplantation due to HAV infection were observed since March 2007. Decline in incidence rates was evident in all geographical regions and all age groups but was higher in the prevaccination most affected areas and in young children. Although an absolute decrease was observed for cases and rates in all age groups, since 2006, a higher proportion of cases was observed in people >14 years of age. CONCLUSIONS: The single-dose vaccination strategy has been highly effective for controlling HAV infection in all age groups till now in Argentina. Long-term surveillance will be critical to document the sustained success of this unique intervention.
Assuntos
Vacinas contra Hepatite A/administração & dosagem , Hepatite A/epidemiologia , Hepatite A/prevenção & controle , Adolescente , Adulto , Argentina/epidemiologia , Criança , Pré-Escolar , Humanos , Incidência , Lactente , Estudos Longitudinais , Pessoa de Meia-Idade , Adulto JovemRESUMO
To investigate the immunopathogenic mechanisms of type I autoimmune hepatitis in children, we analyzed by quantitative or semiquantitative reverse transcription-polymerase chain reaction the expression of cytokines interferon (IFN)-gamma, interleukin (IL)-12p40, IL-18, IL-4, IL-10, and IL-12R beta 2. In addition, liver and peripheral blood was collected to investigate the expression of the natural killer T (NKT) cell marker V alpha 24. The presence of NKT cells in hepatic lesions were also identified by immunohistochemistry. The analysis was performed on liver biopsies from 25 children with type I autoimmune hepatitis. As disease controls, we included six children with hepatitis C virus-related chronic hepatitis and nine control livers. The expression of IFN-gamma and IL-12p40 was not detected in controls but was clearly upregulated in pathologic biopsies. In addition, these samples showed an increased expression of IL-18 (p = 0.0003), IL-4 (p = 0.0055), and IL-12R beta 2 (p = 0.007). Western blot analysis confirmed the expression of IL-12p40 and IL-18. However, for IL-18, we detected only the immature biologically inactive polypeptide. The V alpha 24 transcripts were found increased in the liver (p = 0.0007) where V alpha 24(+) cells were also localized, but decreased in peripheral blood mononuclear cells (p = 0.041). In addition to a type I immune response, NKT cells might play a substantial role in the pathogenesis of type I autoimmune hepatitis in children.
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Citocinas/genética , Expressão Gênica , Hepatite Autoimune/patologia , Interleucina-4/genética , Células Th1/imunologia , Adolescente , Autoanticorpos/sangue , Biópsia por Agulha , Análise Química do Sangue , Western Blotting , Criança , Citocinas/imunologia , Citocinas/metabolismo , Feminino , Hepatite Autoimune/genética , Hepatite Autoimune/imunologia , Humanos , Imuno-Histoquímica , Interferon gama/genética , Interleucina-10/genética , Interleucina-10/metabolismo , Interleucina-12/genética , Interleucina-12/metabolismo , Subunidade p40 da Interleucina-12 , Interleucina-18/genética , Interleucina-18/metabolismo , Interleucina-4/imunologia , Interleucina-4/metabolismo , Células Matadoras Naturais/imunologia , Células Matadoras Naturais/metabolismo , Células Matadoras Naturais/patologia , Leucócitos Mononucleares/química , Fígado/imunologia , Fígado/metabolismo , Fígado/patologia , Masculino , Subunidades Proteicas/genética , Subunidades Proteicas/metabolismo , Receptores de Antígenos de Linfócitos T alfa-beta/análise , Receptores de Antígenos de Linfócitos T alfa-beta/genética , Receptores de Interleucina/genética , Receptores de Interleucina/metabolismo , Receptores de Interleucina-12 , Linfócitos T Auxiliares-Indutores/imunologia , Linfócitos T Auxiliares-Indutores/metabolismo , Células Th1/metabolismoRESUMO
BACKGROUND: Immunization against hepatitis A and B has been available for some time, protecting against both infections. With a view to achieving further reduction in the number of interventions and increasing convenience of the vaccinee, we investigated the reactogenicity and immunogenicity of a combined hepatitis A and B vaccine in healthy 4- to 20-year-old subjects at a 0, 6-month schedule. METHODS: Two hundred forty-eight study subjects were allocated to two study groups and received either two doses of the combined hepatitis A and B vaccine (68% of subjects) or the corresponding monovalent hepatitis A and hepatitis B vaccines (32% of subjects) concomitantly in opposite arms. Reactogenicity was assessed via diary cards after each vaccination. Serum samples were analyzed at months 1, 2, 6, and 7. RESULTS: All vaccines were well tolerated and very few symptoms were scored as severe. All but one subject seroconverted for anti-hepatitis A virus (anti-HAV) antibodies (98.6%) and 100% of subjects seroconverted for anti-hepatitis B (HBs) antibodies, with respective seroprotection rates of 98.7% for the combined vaccine group and 95.9% for the concomitant vaccine group (p >0.05), respectively. Geometric mean titers were higher in the group receiving the combined vaccine: 6,635 mIU/mL vs. 2,728 mIU/mL (p = 0.0001) for anti-HAV and 3,362 mIU/mL vs. 1,724 mIU/mL (p = 0.0205) for anti-HBs, respectively. Younger subjects had a stronger immune response compared to older subjects. CONCLUSIONS: The combined hepatitis A and B vaccine was well tolerated at this two-dose schedule. The combined vaccine had higher immunogenicity, probably explained by a adjuvant effect of the antigens. Vaccination programs requiring fewer injections will most likely have a positive impact on compliance rate and comfort of the vaccinee.
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Vacinas contra Hepatite A/administração & dosagem , Hepatite A/prevenção & controle , Anticorpos Anti-Hepatite/sangue , Anticorpos Anti-Hepatite B/sangue , Vacinas contra Hepatite B/administração & dosagem , Hepatite B/prevenção & controle , Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Anticorpos Anti-Hepatite A , Humanos , Esquemas de Imunização , Masculino , Vacinas Combinadas/administração & dosagemRESUMO
El virus de la Hepatitis A ha sido propuesto como un posible disparador de hepatitis autoinmune tipo I. Nosostros previamente hemos relatado la presencia de anticuerpos anti-actina en hepatitis A prolongada. En el momento actual la tasa de presencia de anticuerpos antiactina en hepatitis A aguda no complicada es desconocida. Objetivo: evaluar la incidencia y persistencia de anticuerpos antiactina en niños con hepatitis A aguda. Material y métodos: se estudiaron 38 pacientes, 21 mujeres y 17 varones, con una edad media de 6,5 años (margem 2-13). Todos los niños tenían IgM positiva para virus de hepatitis A. Se realizaron controles clínicos y de laboratorio (AST/ALT, gammaglobulina, gammaGT) al comienzo, primer, tercero y quito mes. Los anticuerpos antiactina, anticuerpos a antígenos nucleares (FAN) y antimicrosomas de hígadoriñón (anti-LKM) fueron estudiados con igual frecuencia, hasta volverse negativos. Los anticuerpos anti-actina fueron determinados por imunofluorescencia indirecta en cortes de riñón, hígado y estómago de rata, siendo considerados positivos de sueros con títulos iguales o mayores de 1/40. Resultados: en 18 pacientes (47,3 por ciento) el Ac. anti-actina fue positivo en la primera determinación (títulos 1/40 y 1/80). En 4 pacientes (12,9 por ciento) estos anticuerpos permanecieron positivos durante un mes. Sólo un paciente (2,94 por ciento) tenía el anticuerpo antiactina positivo al tercer mes. Todos los niños eram negativos 5 meses luego del comienzo de la enfermedad. Los FAN y anti-LKM fueron negativos en todos los casos. Conclusiones: 1) Estos datos demuestran la presencia de anticuerpos anti-actina en niños con hepatitis A no complicada. 2) Los anticuerpos permanecieron positivos por un corto período de tiempo. 3) Los títulos fueron menores que en la hepatitis autoinmune tipo I. 4) Estos resultados sugieren que los anticuerpos anti-actina podrían ser la expresión de una estimulación no específica de linfocitos B
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Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Anticorpos/isolamento & purificação , Actinas/imunologia , Hepatite A/imunologia , Doença Aguda , Hepatite Autoimune/imunologiaRESUMO
Los pacientes Hd constituyen una población de riesgo para la infección por los virus de las hepatitis B y C. El objetivo de este trabajo fue evaluar la prevalencia de la infección por HCV y HBV en un corte de una población de niños hemodializados. Se estudiaron 61 pacientes pediátricos en hemodiálisis, 12 de los cuales eran Tx, con edades comprendidas entre 2 y 20 años (media: 12,9), 23 varones y 38 mujeres. Se determinaron los anticuerps anti-HCV IgG por enzimoinmunoensayo (EIE) (Abbott 2 generación) y como método confirmatorio se utilizó inmunoblotting de péptidos sintéticos linearizados (LIA-TEK) (Organon). La detección de los marcadores para HBV fue por EIE y el nivel de actividad de las transaminasas se determinó por método cintético. El 19,7 por ciento de los niños estudiados fueron HCV positivos y el 29,5 por ciento fueron HBV positivos, de los cuales el 38,9 por ciento fueron HBsAg positivos el 50 por ciento Anti-HBs positivos. La infección por HCV y HBV se vió incrementada en relación al número de transfusiones y al tiempo de inclusión en Hd. La elevación de nivel de actividad de las transaminasas no fue un buen índice de infección para HBV y HCV en estos pacientes. (AU)
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Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Hepatite C/epidemiologia , Hepatite B/epidemiologia , Anticorpos Anti-Hepatite C/isolamento & purificação , Anticorpos Anti-Hepatite B/isolamento & purificação , Diálise Renal , PrevalênciaRESUMO
El virus de la Hepatitis A ha sido propuesto como un posible disparador de hepatitis autoinmune tipo I. Nosostros previamente hemos relatado la presencia de anticuerpos anti-actina en hepatitis A prolongada. En el momento actual la tasa de presencia de anticuerpos antiactina en hepatitis A aguda no complicada es desconocida. Objetivo: evaluar la incidencia y persistencia de anticuerpos antiactina en niños con hepatitis A aguda. Material y métodos: se estudiaron 38 pacientes, 21 mujeres y 17 varones, con una edad media de 6,5 años (margem 2-13). Todos los niños tenían IgM positiva para virus de hepatitis A. Se realizaron controles clínicos y de laboratorio (AST/ALT, gammaglobulina, gammaGT) al comienzo, primer, tercero y quito mes. Los anticuerpos antiactina, anticuerpos a antígenos nucleares (FAN) y antimicrosomas de hígadoriñón (anti-LKM) fueron estudiados con igual frecuencia, hasta volverse negativos. Los anticuerpos anti-actina fueron determinados por imunofluorescencia indirecta en cortes de riñón, hígado y estómago de rata, siendo considerados positivos de sueros con títulos iguales o mayores de 1/40. Resultados: en 18 pacientes (47,3 por ciento) el Ac. anti-actina fue positivo en la primera determinación (títulos 1/40 y 1/80). En 4 pacientes (12,9 por ciento) estos anticuerpos permanecieron positivos durante un mes. Sólo un paciente (2,94 por ciento) tenía el anticuerpo antiactina positivo al tercer mes. Todos los niños eram negativos 5 meses luego del comienzo de la enfermedad. Los FAN y anti-LKM fueron negativos en todos los casos. Conclusiones: 1) Estos datos demuestran la presencia de anticuerpos anti-actina en niños con hepatitis A no complicada. 2) Los anticuerpos permanecieron positivos por un corto período de tiempo. 3) Los títulos fueron menores que en la hepatitis autoinmune tipo I. 4) Estos resultados sugieren que los anticuerpos anti-actina podrían ser la expresión de una estimulación no específica de linfocitos B
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Actinas/imunologia , Anticorpos/isolamento & purificação , Hepatite A/imunologia , Doença Aguda , Hepatite Autoimune/imunologiaRESUMO
Los pacientes Hd constituyen una población de riesgo para la infección por los virus de las hepatitis B y C. El objetivo de este trabajo fue evaluar la prevalencia de la infección por HCV y HBV en un corte de una población de niños hemodializados. Se estudiaron 61 pacientes pediátricos en hemodiálisis, 12 de los cuales eran Tx, con edades comprendidas entre 2 y 20 años (media: 12,9), 23 varones y 38 mujeres. Se determinaron los anticuerps anti-HCV IgG por enzimoinmunoensayo (EIE) (Abbott 2 generación) y como método confirmatorio se utilizó inmunoblotting de péptidos sintéticos linearizados (LIA-TEK) (Organon). La detección de los marcadores para HBV fue por EIE y el nivel de actividad de las transaminasas se determinó por método cintético. El 19,7 por ciento de los niños estudiados fueron HCV positivos y el 29,5 por ciento fueron HBV positivos, de los cuales el 38,9 por ciento fueron HBsAg positivos el 50 por ciento Anti-HBs positivos. La infección por HCV y HBV se vió incrementada en relación al número de transfusiones y al tiempo de inclusión en Hd. La elevación de nivel de actividad de las transaminasas no fue un buen índice de infección para HBV y HCV en estos pacientes.