Anti-idiotype antibodies abrogate the tissue deposition of anti-RNP human autoantibodies injected into neonatal BALB/c mice.

OBJECTIVE: The goals of the current work are: 1) to examine the epidermal deposition of anti-RNP IgG human autoantibodies in neonatal BALB/c mice; 2) to look for immunoregulatory effects of anti-idiotypes allowing one to inhibit the epidermal deposition of anti-RNP antibodies; and 3) to elicit antinuclear antibodies in adult BALB/c mice by internal images of anti-idiotypes. MATERIALS AND METHODS: Anti-idiotype antibodies were produced with human anti-RNP IgG obtained by ion exchange chromatography; F(ab')2 fragments were recovered from pepsin digestion and were purified using Sephacryl S-300. F(ab')2 fragments were then used to immunize New Zealand rabbits. RESULTS: The anti-RNP IgG recognized the 70 kDa protein and the A (31 kDa) and C (19 kDa) proteins, while the anti-idiotype antibody specifically recognized the light or heavy chain of the anti-RNP (Fab')2 fragments. Additionally, anti-idiotypes recognized the anti-RNP IgG from some sera, but not the IgG from other specificities or from normal IgG. When anti-RNP IgG was injected intraperitoneally into BALB/c mice it induced immune complex deposition in the epidermis and at the dermal-epidermal junction. Previous injection of anti-idiotype antibodies abrogated the anti-RNP IgG deposits. Vaccination with anti-idiotypes elicit antinuclear antibodies in adult BALB/c mice. CONCLUSIONS: Anti-idiotype antibodies abrogate in vitro the antinuclear antibody deposition in neonatal BALB/c mice. Anti-idiotype antibodies elicit antinuclear antibodies in adult BALB/c mice.

Idiotipos y antiidiotipos: estructura y función en autoinmunidad / Anti-idiotypes and idiotypes: structure and autoimmunity function

Se presenta una revisión sobre la estructura de las inmunoglobulinas y los idiotipos que constituyen las regiones hipervariables que unen al antígeno; según la teoría de jerne, un idiotipo genera otro anticuerpo (antiidiotipo) que reconoce los epitopos de las regiones hipervariables, creando una red que en teoría regula la síntesis de anticuerpos. Funcionalmente existen dos clases: 1) Los idiotipos que constituyen imágenes internas del sitio de unión con el antígeno y 2) Los que reconocen sitios diferentes. Cuando los idiotipos son compartidos por individuos de una misma especie se denominan públicos y son generados vía línea germinal, y los que están presentes en un solo individuo corresponden a idiotipos privados y son producto de mutación somática. En autoinmunidad los idiotipos identifican autoanticuerpos patogénicos órgano-específicos como en pénfigo o penfigoide; éstos son capaces de inducir directamente lesión tisular, que es reproducible en animales. Los órgano-inespecíficos como los autoanticuerpos antinucleares de lupus, generalmente no inducen lesión directa. Finalmente, se revisan las evidencias y modelos experimentales que sugieren que un idiotipo autoinmune humano inyectado en un animal genera un antiidiotipo, que simula al antígeno, este genera un tercer anticuerpo idéntico al autoanticuerpo humano y los animales desarrollan síntomas similares a los observados en padecimientos autoinmunes como lupus