Óxido nítrico: uma alternativa no tratamento da hipertensão pulmonar / Nitric oxide: an alternative treatment in pulmonary hypertension

A hipertensão pulmonar (HP) é uma doença limitante, que leva o paciente a reduzir suas atividades físicas, afetando a qualidade de vida. Além disso, é uma enfermidade grave e pode prejudicar não somente o pulmão como também o coração. Considera-se HP quando a pressão arterial pulmonar estiver acima de 25mmHg em repouso ou 30mmHg em exercício. A manutenção da pressão na circulação pulmonar está inteiramente ligada ao desempenho funcional do endotélio. O óxido nítrico (ON), uma molécula gasosa com um elétron não-pareado, é produzido no endotélio através da captação do nitrogênio no aminoácido arginina, que lega-se ao oxigênio molecular. O ON, por sua característica lipofílica, difunde-se com facilidade até as células musculares lisas e provoca vasodilatação. Em condições de hipoxia, a baixa tensão de O2 e a acidose prejudicam a produção de ON e estimulam a liberação.

Novos agentes antimicobacterianos / New antimycobacterial agents

A tuberculose (TB) é uma doença muito antiga. Há mais de 2.000 anos ela ainda permanece uma emergência pública global de saúde. A TB é uma infecção das vias aéreas, causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis. Embora afete os pulmões, outros órgãos e tecidos podem também ser afetados. Esta epidemia de uma doença antiga, até recentemente em breve declínio no mundo ocidental, tem sido profundamente influenciada, reacendida e complicada pelo avanço de uma nova epidemia, a infecção pelo vírus da imunodeficiência adquirida (Aids/Sida). Embora as drogas corretamente utilizadas sejam efetivas na maioria dos pacientes, novos agentes que tenham maior ação bactericida e melhor tolerabilidade são necessários, porque as doenças micobactericidas freqüentemente requerem tratamento prolongados, com múltiplos regimes e variadas drogas. O maior problema da terapia na TB é a não-aderência do paciente ao regime prescrito. Tem sido visto algum progresso no aumento do espectro dos agentes antimicobactericidas, com a adição de novos membros. Os agentes considerados de primeira linha no combate à TB são isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol. Atualmente as principais classes de novos agentes antimicobacteridas incluem as fluoroquinolonas, macrolídeos, rifamicinas, carbapenêmicos, riminofenazinas e aminoglicosídeos. As fluoroquinolonas têm, seguramente, importante papel no tratamento de infecções bacterianas, porque possuem excelente atividade bactericida contra muitas micobactérias. Geralmente têm sido administradas em regimes que incluem outros agentes. Contudo, quando uma fluoroquinolona é encontrada como único agente ativo em regime multidroga, tem sido identificada pronta emergência de resistência à mesma, da mesma forma que quando é utilizada como monoterapia

Terapia de aderência anti-retroviral / Antiretroviral adherence therapy

Nos últimos anos os estudos sobre a aderência do paciente ao tratamento têm dirigido a atenção para o papel deste frante à medicação. O insucesso dos pacientes em seguir as instruções médicas cria um problema para o terapeuta, que necessita conhecer se o paciente está ou não seguindo estas instruções. A não-compreensão das instruções é tida como a mais freqüente causa de falta de adesão e se constitui em um dos maiores problemas práticos na Medicina. A aceitação e a adesão com agentes anti-retrovirais parecem estar significativamente associadas à medicação, acreditar no sistema de saúde e na relação interpessoal com os médicos e seus assistentes. O crescimento de modelos de saúde que encoraje e suporte tais relacionamentos é essencial para a melhoria na adesão da terapia anti-retroviral, especialmente para a populações que têm sido historicamente marginalizadas do objetivo final dos sistemas de saúde. A terapia de combinação anti-retroviral é no momento o padrão de sáude, ainda que o melhor tempos para o início e o melhor regime inicial permaneçam não-resolvidos. Os inibidores de protease são as mais novas potentes classes de agentes anti-retrovirais, os quais em combinação com outros agentes podem produzir profundas reduções nos níveis plasmáticos de RNA HIV-1. Testes estão em progresso na terapia de combinação anti-retroviral, no qual se incluem inibidores de protease nas pessoas recentemente infectadas com HIV-1 para avaliar a possibilidade de uma permanente supressão ou erradicação de HIV-1. A adesão à terapia e a resistência à medicação se tornarão cada vez mais um importante assunto e assim barreiras à adesão, tais como a presença de efeitos colaterais, as experiências negativas prévias com medicamentos e a falta de convicção sobre o diagnóstico de uma terapia apropriada, devem ser sempre exploradas

Usos terapêuticos da toxina botulínica tipo A / Therapeutics uses of botulinum toxin A

O botulismo resulta quando os esporos do clostridium botulinum germinam, colonozam os intestinos onde produzem a toxina botulínica, a qual após absorçäo causa paralisia muscular flácida. O Clostridium botulinum é uma bactéria anaeróbica que produz sete cadeias imunológicamente distintas de neurotoxina, deniminadas A a G. Esta ativa e potencialmente letal toxina atua bloqueando a liberaçäo sináptica de acetilcolina dos terminais nervosos colinérgicos. A toxina exerce seus principais efeitos na junçäo neuromuscular, resultando na perda irreversível da placa motora terminal. O musculo é paralisado até que o nervo estabeleça o brotamento de novas junçöes. A toxina botulínica tipo A (TBA) é atualmente licenciada para uso no tratamento de ptose palpebral, espasmos faciais e torcicolo espasmódico. Contudo a TBAé mais amplamente utilizada clinicamente em adultos, particularmente no tratamento de distonias focais e espasticidade adquirida. A TBA tem também sido cada vez mais utilizada em crianças com paralisia cerebral. As paralisias cerebrais säo muito diferentes das distonias focais, particularmente em seu envolvimento com um amplo numero de grupo musculares. A hipertonia näo é freqüentemente o maior problema e a toxina botulínica pode exacerbar a perda do controle motor e a fraqueza que freqüentemente ocorre, a menos que o problema do controle motor seja a hipertonia focal. No entanto, existem numerosas questöes sem respostas: dosagens apropriadas e aspectos de segurança ainda requerem clareza. Novos trabalhos säo necessários para esclarecer as melhores respostas para a administraçäo de TBA, tanto em termos de grupos musculares quanto em subsistemas específicos dentro dos distúrbios motores da paralisia cerebral. A longo prazo permanece improvável se a estratégia atual de uso da TBA neste caminho é clínica e economicamente efetiva.(au)

Papel do óxido nítrico na dor neuropática / The role of nitric oxide (NO) in neuropathic pain

Dor é tanto um evento físico quanto psicológico e variados mecanismos podem gerar dor, resultante de injúria do sistema nervoso periférico. A injúria nervosa periférica pode levar a um estado de dor crônica neuropática que resulta de um aumento na excitabilidade de neurônios centrais. Esta sensibilidade central é mediada via receptor do ácido N-metil-D-aspartato (NMDA) e pode envolver a produçäo de óxido nítrico (NO). Quando a injúria do nervo é mais insidiosa, como em doenças metabólicas ou virais, as drogas que reduzem a hipersensibilidade do sistema nervoso central (SNC), tais como os antagonistas-NMDA, podem constituír-se em uma estratégia efetiva. O receptor-NMDA para o glutamato tem sido implicado na geraçäo e manutençäo de estados de hipersensibilidade. Evidências recentes indicam que os antagonistas de receptores-NMDA podem bloquear a transmissäo de dor em neurônios da raiz dorsal e reduzir a nocicepçäo; assim os antagonistas-NMDA säo drogas promissoras para o tratamento de síndromes de dor, como, por exemplo, alodinia, hiperalgesia. A combinaçäo de opióides e antagonistas-NMDA pode ser especialmente útil, visto que alguns eventos NMDA-mediados possam ser difíceis de controlar quando se usa apenas opióides, como, por exemplo, na dor neuropática. A dor neuropática é frequentemente severa, persistente e responde parcamente às medicaçöes analgésicas. Evidências recentes sugerem o envolvimento do NO em efeitos mediados por opióides. Assim, encontrou-se que a inibiçäo da óxido nítrico sintase atenua a tolerância para as açöes antinociceptivas da morfina, mas o papel do NO na dor neuropática permanece duvidoso.(au)

Hydroalcoholic extract of Centella Asiatica: anorexiant or placebo?

No presente trabalho foram estudados os efeitos da administraçäo aguda e crônica do extrato hidroalcoólico de Centella asiatica sobre o peso corpóreo e o consumo de raçäo em ratos. A administraçäo aguda de CAE (150 mg/kg, p.o., dose única) näo reduziu o consumo de raçäo em ratos treinados em esquema de alimentaçäo de 4 horas por dia. A administraçäo crônica de CAE (150 mg/kg, p.o., 30 dias consecutivos) näo mostrou nenhuma alteraçäo no peso corpóreo e no consumo de raçäo. Estes dados tomados em conjunto sugerem que o CAE é ineficaz como agente anorexígeno e pode contribuir para novas investigaçöes com a finalidade de avaliar melhor o uso clínico da Centella asiatica.

Pescriçäo médica: necessidade de cooperaçäo do paciente / Medical prescription: requirement of patient compliance

A preocupaçäo crescente sobre o uso de medicamentos tem estimulado novos interesses no modo pelo qual os médicos prescrevem os mesmos. A falha comum observada entre os pacientes em seguir as instruçöes médicas cria um problema para os terapeutas, que precisam saber se o paciente está ou näo seguindo suas recomendaçöes. Assim, a falta de adesäo do paciente à prescriçäo constitui-se importante e fascinante problema na Medicina.

Efeito e desperdício da medicaçäo pré-anestésica / Effect and waste of preanesthetic medication

Em pacientes submetidos à intervenções cirúgicas otorrinolaringológicas, foram estudados os efeitos da MPA no momento da induçäo da anestesia. Constatou-se quena maioria dos casos o efeito foi considerado insatisfatório, como consequência do exagerado tempo decorrido entre a aplicaçäo da MPA e a induçäo da anestesia. Em consequência, observou-se um duplo desperdício: na quantidade de medicamentos que restou, nas ampolas após o preparo para cada um dos pacientes e no medicamento utilizado de forma indevida

Cooperaçäo do paciente com seu regime terapêutico / Patient's cooperation with his or therapeutics regimen

O frequente malogro dos pacientes em seguir as instruçöes médicas cria um problema para os médicos que necessitam conhecer se os seus pacientes estäo ou näo seguindo seus conselhos. A falta de adesäo pelo paciente, relacionada ao seu regime terapêutico constitui-se em importante e fascinante problema médico. Relatos indicam que os pacientes näo seguem fielmente as instruçöes médicas e que os médicos näo säo hábeis em determinar os níveis de cooperaçäo de seus pacientes. A adesäo à medicaçäo pode ser definida em termos do ajuste entre a presciçäo e a conduta de quem vai tomar os medicamentos. A necessidade por mais e melhores pesquisas é muito importante, agora que reconhecemos as consequências de näo adesäo

Avaliaçäo qualitativa no uso de medicamentos / Qualitative evaluation on drugs use

Em muitos países onde um serviço nacional de saúde ou uma instituiçäo comparável está estabelecida, dados precisos de utilizaçäo de medicamentos näo estäo geralmente disponíveis e frequentemente existe dificuldades de obtê-los. Esta situaçäo insatisfatória é particularmente evidente nos casos onde a preferência por medicamentos para o tratamneto de certas doenças, difere substancialmente entre vários países, visto que inexistem informaçöes sobre os beneficíos comparativos dos diversos regimes de tratamento. O uso da dose diária definida (DDD) como uma unidade de medida torna possível compilar estatísticas comparativas a qualquer tempo e entre regiöes e países, independente de mudanças nos preços e moedas, igualmente diferenças no sortimento de medicamentos. A DDD é definifa como a dose média diária presumível para adultos na principal indicaçäo do medicamento. Deve ser enfatizado que a DDD näo é a dose recomendável mas, simplesmente uma unidade técnica de medida