RESUMO
Development of lanthanide-based luminescent "switch-on" systems via azide-alkyne [3+2] cycloaddition is described. We used these for non-specific protein labeling and as tags for specific and selective activity-based protein labeling.
Assuntos
Complexos de Coordenação/química , Elementos da Série dos Lantanídeos/química , Proteínas/química , Alcinos/química , Animais , Azidas/química , Bovinos , Química Click , Reação de Cicloadição , Papaína/química , Papaína/metabolismo , Proteínas/metabolismo , Soroalbumina Bovina/química , Soroalbumina Bovina/metabolismo , Espectrometria de FluorescênciaRESUMO
Pyrrolo[2,3-a]carbazole-3-carbaldehydes are potent Pim kinase inhibitors with in vitro antiproliferative activities. In the present study, we report the synthesis and biological activities (Pim kinase inhibition and in vitro antiproliferative potency) of new 4-substituted pyrrolo[2,3-a]carbazoles. The results demonstrated that the Pim kinase inhibitory potency (especially Pim-3) can be conserved for pyrrolo[2,3-a]carbazoles bearing a methoxycarbonyl group at the 4-position without a formyl at the 3-position. Moreover, compound 27 that was found to be active against Pim-1 and Pim-3 kinases showed antiproliferative activities in the micromolar range.
Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Carbazóis/farmacologia , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-pim-1/antagonistas & inibidores , Pirróis/farmacologia , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/química , Carbazóis/síntese química , Carbazóis/química , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Humanos , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Inibidores de Proteínas Quinases/síntese química , Inibidores de Proteínas Quinases/química , Proteínas Proto-Oncogênicas c-pim-1/metabolismo , Pirróis/síntese química , Pirróis/química , Relação Estrutura-Atividade , Células Tumorais CultivadasRESUMO
The copper(I) complex [Cu(C18(6)tren)]Br 1 (C18(6)tren = tris(2-dioctadecylaminoethyl)amine) which exhibits a good stability towards aerobic conditions is a versatile, highly reactive and recyclable catalyst for the Huisgen cycloaddition of azides with terminal or internal alkynes and is a useful catalyst for the preparation of "click" dendrimers.