RESUMO
During an effort to search for more potent growth hormone secretagogues, we discovered a class of compounds of which the best compound 8 was 7-fold more active in vitro than the best compound in the series we revealed before [Tata, J. R.; Lu, Z.; Jacks, T. M.; Schleim, K. D.; Cheng, K.; Wei, L.; Chan, W.-S.; Butler, B.; Tsou, N.; Leung, K.; Chiu, S.-H. L.; Hickey, G. J.; Smith, R. G.; Patchett, A. A. Bioorg. Med. Chem. Lett.1997, 7, 2319.]. Animal studies show that compound 8 can stimulate growth hormone release at the oral dose as low as 0.06 mpk. Chemistry and biological studies are discussed.
Assuntos
Química Farmacêutica/métodos , Hormônio do Crescimento/química , Hormônio do Crescimento/síntese química , Administração Oral , Amidas/química , Aminas/química , Animais , Cães , Desenho de Fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Hormônio do Crescimento/metabolismo , Indóis/farmacologia , Modelos Químicos , Hipófise/química , Hipófise/citologia , Hipófise/efeitos dos fármacos , Ratos , Compostos de Espiro/farmacologia , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
A new series of growth hormone secretagogues have been discovered. The best compound, 26j, shows excellent ability to release growth hormone both in vitro and in vivo. The synthesis and biological activity of these compounds are discussed.
