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Int J Cancer ; 126(6): 1353-66, 2010 Mar 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19739116

RESUMO

Accumulating evidence reveals that aberrant expression of claudins manifests in various tumors; however, their biological functions are poorly understood. Here, we report on the elevated expression of claudin-1 in nasopharyngeal carcinoma (NPC) cell lines under serum deprivation or fluorouracil (5-FU) treatment. Interestingly, an increase in expression of claudin-1 considerably reduced apoptosis rather than enhancing cell proliferation. However, claudin-1 expression and activity were unaffected by external stimuli or Akt and NF-kappaB activation. Notably, predominant cytoplasmic and nuclear localization of claudin-1 in NPC cells reflected the aforementioned feature. On the other hand, loss of epithelial morphology and E-cadherin expression was associated with serum withdrawal in NPC cells. Interestingly, restoration of E-cadherin inhibited the protein elevation and antiapoptotic activity of claudin-1. In conclusion, our data demonstrate the regulation and novel biological function of claudin-1 and indicate the important role of claudin-1 in NPC tumorigenesis.


Assuntos
Apoptose/genética , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Proteínas de Membrana/genética , Antimetabólitos Antineoplásicos/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Western Blotting , Caderinas/genética , Caderinas/metabolismo , Linhagem Celular , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Claudina-1 , Meios de Cultura Livres de Soro/farmacologia , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos/genética , Fluoruracila/farmacologia , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo , Humanos , Proteínas de Membrana/metabolismo , Microscopia Confocal , NF-kappa B/metabolismo , Neoplasias Nasofaríngeas/genética , Neoplasias Nasofaríngeas/metabolismo , Neoplasias Nasofaríngeas/patologia , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/metabolismo , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Regulação para Cima
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