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Cell Stem Cell ; 6(6): 603-15, 2010 Jun 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-20569697

RESUMO

Recent evidence suggests that a subpopulation of cancer cells, cancer stem cells (CSCs), is responsible for tumor growth in colorectal cancer. However, the role of CSCs in colorectal cancer metastasis is unclear. Here, we identified a subpopulation of CD26(+) cells uniformly present in both the primary and metastatic tumors in colorectal cancer patients with liver metastasis. Furthermore, in patients without distant metastasis at the time of presentation, the presence of CD26(+) cells in their primary tumors predicted distant metastasis on follow-up. Isolated CD26(+) cells, but not CD26(-) cells, led to development of distant metastasis when injected into the mouse cecal wall. CD26(+) cells were also associated with enhanced invasiveness and chemoresistance. Our findings have uncovered a critical role of CSCs in metastatic progression of cancer. Furthermore, the ability to predict metastasis based on analysis of CSC subsets in the primary tumor may have important clinical implication as a selection criterion for adjuvant therapy.


Assuntos
Biomarcadores Tumorais/biossíntese , Carcinoma/diagnóstico , Neoplasias Colorretais/diagnóstico , Dipeptidil Peptidase 4/biossíntese , Neoplasias Hepáticas/diagnóstico , Células-Tronco Neoplásicas/metabolismo , Animais , Apoptose/efeitos dos fármacos , Apoptose/genética , Biomarcadores Tumorais/genética , Carcinoma/tratamento farmacológico , Carcinoma/genética , Carcinoma/metabolismo , Carcinoma/fisiopatologia , Carcinoma/secundário , Ensaios de Migração Celular , Transformação Celular Neoplásica/genética , Neoplasias Colorretais/tratamento farmacológico , Neoplasias Colorretais/genética , Neoplasias Colorretais/metabolismo , Neoplasias Colorretais/patologia , Neoplasias Colorretais/fisiopatologia , Dipeptidil Peptidase 4/genética , Progressão da Doença , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos/genética , Fluoruracila/farmacologia , Seguimentos , Perfilação da Expressão Gênica , Humanos , Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico , Neoplasias Hepáticas/genética , Neoplasias Hepáticas/metabolismo , Neoplasias Hepáticas/fisiopatologia , Neoplasias Hepáticas/secundário , Camundongos , Camundongos SCID , Invasividade Neoplásica/genética , Transplante de Neoplasias , Células-Tronco Neoplásicas/efeitos dos fármacos , Células-Tronco Neoplásicas/patologia , Compostos Organoplatínicos/farmacologia , Oxaliplatina , Prognóstico , RNA Interferente Pequeno/genética , Carga Tumoral/efeitos dos fármacos , Carga Tumoral/genética , Células Tumorais Cultivadas
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