Microsatellite instability analysis in hereditary non-polyposis colon cancer using the Bethesda consensus panel of microsatellite markers in the absence of proband normal tissue.

BACKGROUND: Hereditary non-polyposis colon cancer (HNPCC) is an autosomal dominant syndrome predisposing to the early development of various cancers including those of colon, rectum, endometrium, ovarium, small bowel, stomach and urinary tract. HNPCC is caused by germline mutations in the DNA mismatch repair genes, mostly hMSH2 or hMLH1. In this study, we report the analysis for genetic counseling of three first-degree relatives (the mother and two sisters) of a male who died of colorectal adenocarcinoma at the age of 23. The family fulfilled strict Amsterdam-I criteria (AC-I) with the presence of extracolonic tumors in the extended pedigree. We overcame the difficulty of having a proband post-mortem non-tumor tissue sample for MSI testing by studying the alleles carried by his progenitors. METHODS: Tumor MSI testing is described as initial screening in both primary and metastasis tumor tissue blocks, using the reference panel of 5 microsatellite markers standardized by the National Cancer Institute (NCI) for the screening of HNPCC (BAT-25, BAT-26, D2S123, D5S346 and D17S250). Subsequent mutation analysis of the hMLH1 and hMSH2 genes was performed. RESULTS: Three of five microsatellite markers (BAT-25, BAT-26 and D5S346) presented different alleles in the proband's tumor as compared to those inherited from his parents. The tumor was classified as high frequency microsatellite instability (MSI-H). We identified in the HNPCC family a novel germline missense (c.1864C>A) mutation in exon 12 of hMSH2 gene, leading to a proline 622 to threonine (p.Pro622Thr) amino acid substitution. CONCLUSION: This approach allowed us to establish the tumor MSI status using the NCI recommended panel in the absence of proband's non-tumor tissue and before sequencing the obligate carrier. According to the Human Gene Mutation Database (HGMD) and the International Society for Gastrointestinal Hereditary Tumors (InSiGHT) Database this is the first report of this mutation.

Enfermedad hemolítica fetoneonatal por anticuerpo anti-Di¬ / Haemolytic anemia in neonatal period produced by anti-Di¬ antibody

El sistema Diego está compuesto por dos pares independientes de antígenos: Di¬/Dib, Wr¬/Wrb, ubicados en una proteína de la membrana eritrocitaria, la banda 3. Este sistema tiene mucho valor en antropología porque informa del origen mongoloide de los japoneses, chinos e indios americanos. El 36 por ciento de las poblaciones indígenas de América Central y del Sur y un 3-15 por ciento de orientales presentan el antígenos Di¬. pero en América y Europa casi todas las personas son Di(a-,b+). el objetivo de este trabajo es informar el caso de una mujer con 3 hijos, uno de los cuales desarrolló enfermedad hemolítica fetoneonatal (EHFN) debida a anticuerpos anti-Di¬. El estudio de anticuerpos irregulares en el suero de la mujer usando panel celular comercial fue negativo; pero la prueba antiglobulínica indirecta enfrentando los globulos rojos del marido con el suero de la esposa fue fuertemente positiva. El anticuerpo se identificó como anti-Di¬. De los tres hijos, el primero fue normal, pero el segundo presentó ictericia y prueba antiglobulínica directa positiva, por lo que fue necesario realizar una exanguinotransfusión, transfusiones de hematíes y luminoterapia. La ictericia fue causada por el anti-Di¬ materno inducido por el primer embarazo. El tercer neonato fue antígeno Di¬ negativo. (AU)

Enfermedad hemolítica fetoneonatal por anticuerpo anti-Diª / Haemolytic anemia in neonatal period produced by anti-Diª antibody

El sistema Diego está compuesto por dos pares independientes de antígenos: Diª/Dib, Wrª/Wrb, ubicados en una proteína de la membrana eritrocitaria, la banda 3. Este sistema tiene mucho valor en antropología porque informa del origen mongoloide de los japoneses, chinos e indios americanos. El 36 por ciento de las poblaciones indígenas de América Central y del Sur y un 3-15 por ciento de orientales presentan el antígenos Diª. pero en América y Europa casi todas las personas son Di(a-,b+). el objetivo de este trabajo es informar el caso de una mujer con 3 hijos, uno de los cuales desarrolló enfermedad hemolítica fetoneonatal (EHFN) debida a anticuerpos anti-Diª. El estudio de anticuerpos irregulares en el suero de la mujer usando panel celular comercial fue negativo; pero la prueba antiglobulínica indirecta enfrentando los globulos rojos del marido con el suero de la esposa fue fuertemente positiva. El anticuerpo se identificó como anti-Diª. De los tres hijos, el primero fue normal, pero el segundo presentó ictericia y prueba antiglobulínica directa positiva, por lo que fue necesario realizar una exanguinotransfusión, transfusiones de hematíes y luminoterapia. La ictericia fue causada por el anti-Diª materno inducido por el primer embarazo. El tercer neonato fue antígeno Diª negativo.