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Oncol Rep ; 26(2): 359-69, 2011 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21567094

RESUMO

Using apoptosis-inducing factor protein as bait in a yeast hybrid assay to screen protein libraries, we identified three proteins that interacted with apoptosis-inducing factor: human homolog of yeast Rad23 protein A (hHR23A), microsomal glutathione S-transferase and caspase-14 (casp-14). In this study, we investigated the expression and function of casp-14 in lung adenocarcinomas (LADC). Our results showed that monoclonal antibodies were specific to casp-14, and that casp-14 was highly expressed in LADC. Casp-14 overexpression correlated with tumor stage, cell differentiation and lymphovascular involvement, suggesting that casp-14 was associated with tumor cell growth and metastatic potential. In vitro, casp-14 interacted with apoptosis-inducing factor, and silencing of casp-14 expression reduced cisplatin resistance. Our data suggest that casp-14 is an anti-apoptotic protein targeting apoptosis-inducing factor and increases cisplatin resistance in LADC cells.


Assuntos
Adenocarcinoma/metabolismo , Fator de Indução de Apoptose/metabolismo , Proteínas Reguladoras de Apoptose/metabolismo , Caspase 14/biossíntese , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Adenocarcinoma/enzimologia , Adenocarcinoma/patologia , Adenocarcinoma de Pulmão , Sequência de Aminoácidos , Animais , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Especificidade de Anticorpos , Apoptose/efeitos dos fármacos , Fator de Indução de Apoptose/genética , Caspase 14/imunologia , Caspase 14/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Cisplatino/farmacologia , Estudos de Coortes , Feminino , Células HeLa , Humanos , Imuno-Histoquímica , Neoplasias Pulmonares/enzimologia , Neoplasias Pulmonares/patologia , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Modelos Moleculares , Dados de Sequência Molecular , Recidiva Local de Neoplasia/enzimologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Taxa de Sobrevida , Transfecção
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