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Proc Natl Acad Sci U S A ; 98(9): 5104-9, 2001 Apr 24.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-11320249

RESUMO

Ewes from the Booroola strain of Australian Mérino sheep are characterized by high ovulation rate and litter size. This phenotype is due to the action of the FecB(B) allele of a major gene named FecB, as determined by statistical analysis of phenotypic data. By genetic analysis of 31 informative half-sib families from heterozygous sires, we showed that the FecB locus is situated in the region of ovine chromosome 6 corresponding to the human chromosome 4q22-23 that contains the bone morphogenetic protein receptor IB (BMPR-IB) gene encoding a member of the transforming growth factor-beta (TGF-beta) receptor family. A nonconservative substitution (Q249R) in the BMPR-IB coding sequence was found to be associated fully with the hyperprolificacy phenotype of Booroola ewes. In vitro, ovarian granulosa cells from FecB(B)/FecB(B) ewes were less responsive than granulosa cells from FecB(+)/FecB(+) ewes to the inhibitory effect on steroidogenesis of GDF-5 and BMP-4, natural ligands of BMPR-IB. It is suggested that in FecB(B)/FecB(B) ewes, BMPR-IB would be inactivated partially, leading to an advanced differentiation of granulosa cells and an advanced maturation of ovulatory follicles.


Assuntos
Mutação/genética , Ovulação/genética , Receptores de Superfície Celular/genética , Receptores de Fatores de Crescimento , Ovinos/genética , Ovinos/fisiologia , Sequência de Aminoácidos , Substituição de Aminoácidos/genética , Animais , Austrália , Sequência de Bases , Proteína Morfogenética Óssea 4 , Receptores de Proteínas Morfogenéticas Ósseas , Proteínas Morfogenéticas Ósseas/farmacologia , Cromossomos Humanos Par 4/genética , Feminino , Fertilidade/genética , Células da Granulosa/efeitos dos fármacos , Células da Granulosa/metabolismo , Fator 5 de Diferenciação de Crescimento , Substâncias de Crescimento/farmacologia , Heterozigoto , Humanos , Tamanho da Ninhada de Vivíparos/genética , Masculino , Modelos Moleculares , Dados de Sequência Molecular , Fenótipo , Mapeamento Físico do Cromossomo , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Receptores de Superfície Celular/química , Receptores de Superfície Celular/metabolismo , Alinhamento de Sequência
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