RESUMO
Protease-activated receptor 1 (PAR-1) is a G-protein-coupled receptor that is overexpressed in solid tumors, being associated with several pro-tumoral responses including primary growth, invasion, metastasis and angiogenesis. Expression of PAR-1 in human leukemic cell lines is reported but the status of its expression in human leukemic patients is currently unknown. In this study we evaluated the expression pattern of PAR-1 in patients with the four main types of leukemia - chronic lymphocytic leukemia subtype B (B-CLL), acute lymphoblastic leukemia subtype B (B-ALL), acute myeloid leukemia (AML) and chronic myeloid leukemia (CML). Flow cytometry analyses show that lymphocytes from B-CLL patients express this receptor at similar levels to healthy individuals. On the other hand, it was observed a significant increase in PAR-1 expression in B-ALL lymphocytes as compared to B-CLL and healthy donors. Flow cytometric and real-time PCR demonstrated a significant increase in PAR-1 expression in granulocytes from CML patients in blast phase (CML-BP) but not in chronic phase (CML-CP) as compared to healthy donors. Finally, a significant increase in PAR-1 expression has been also observed in blasts from AML (subtypes M4 and M5) patients, as compared to monocytes or granulocytes from healthy donors. We conclude that PAR-1 might play an important biological role in aggressive leukemias and might offer additional strategies for the development of new therapies.
Assuntos
Regulação Leucêmica da Expressão Gênica , Leucemia/fisiopatologia , Receptor PAR-1/metabolismo , Adolescente , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Leucemia Linfocítica Crônica de Células B/fisiopatologia , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/fisiopatologia , Leucemia Mieloide Aguda/fisiopatologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/fisiopatologia , Receptor PAR-1/genética , Adulto JovemRESUMO
Objetivos: Reavaliar com testes de 2a. geraçåo a prevalência de anticorpos para o HCV em pacientes e equipe de saúde de uma unidade de transplante renal. Validar o uso de papel de filtro embebido em soro na pesquisa de anticorpos para o HCV. Método: Na classificaçåo dos pacientes quanto à presença ou nåo de hepatite foram utilizados dados clínicos e laboratoriais. A prevalência dos anticorpos para o HCV foi determinada em 79 transplantados renais e 63 profissionais da equipe de saúde por 3 testes ELISA de 2a. geraçåo (Ortho, UBI, Innogenetics). Utilizou-se o seguinte critério quanto às reatividades: positivo - repetidamente reativo nos 3 testes; negativo - nåo reativo nos 3 testes; indeterminado - reatividades discordantes. Para validar o uso de extrato sérico de papel de filtro, compararam-se os resultados obtidos em 46 pares de soro - correspondente extrato sérico. Resultados: Dados clínicos e/ou laboratoriais de hepatite, resolvida ou crônica, foram encontrados em 42 pacientes(53,16 por cento), enquanto que 29 (36,71 por cento) nåo tiveram ou nåo tem hepatite e 8 (10,13 por cento) nåo puderam ser definitivamente classificados. Os testes de 2a. geraçåo foram positivos em 40 pacientes (50,63 por cento) e indeterminados em 7 (8,86 por cento), em contraste com os resultados do teste de 1a. geraçåo (ABBOTT), positivo em 23 casos (29,11 por cento) e limitrofe em 5 (6,33 por cento). Dentre os profissionais da equipe de saúde, para os testes de 2a. geraçåo, houve 1 positivo (1,59 por cento) e indeterminados (3,17 por cento), enquanto que para o teste de 1a. geraçåo havia apenas um caso limítrofe. A prevalência global do HCV (anti-HCV)e HBV (HBsAg) nos pacientes foi de 77,22 por cento e na equipe de saúde 30,16 por cento (27,0 por cento neste último grupo positivo somente para anti-HBcAg). A concordância das reatividades nos 46 pares de soro-extrato sérico foi de 91,3 por cento. Conclusöes: Os testes de 2a. geraçåo classificaram 77,42 por cento (24/31) dos pacientes com hepatite NANB em contraste com os 61 por cento classificados anteriormente. Mesmo com o uso destes testes mais sensíveis, a prevalência do HCV na equipe de saúde foi bem mais baixa que a encontrada para o HBV. O alto índice de concordância dos resultados nos pares soro-extrato sérico sugere ser possível a utilizaçåo de papel de filtro embebido em soro ou sangue total nos levantamentos da prevalência de anticorpos para o HCV
