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Nat Commun ; 10(1): 5351, 2019 11 25.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31767858

RESUMO

Long non-coding RNAs (lncRNAs) are important regulatory molecules that are implicated in cellular physiology and pathology. In this work, we dissect the functional role of the HOXB-AS3 lncRNA in patients with NPM1-mutated (NPM1mut) acute myeloid leukemia (AML). We show that HOXB-AS3 regulates the proliferative capacity of NPM1mut AML blasts in vitro and in vivo. HOXB-AS3 is shown to interact with the ErbB3-binding protein 1 (EBP1) and guide EBP1 to the ribosomal DNA locus. Via this mechanism, HOXB-AS3 regulates ribosomal RNA transcription and de novo protein synthesis. We propose that in the context of NPM1 mutations, HOXB-AS3 overexpression acts as a compensatory mechanism, which allows adequate protein production in leukemic blasts.


Assuntos
Leucemia Mieloide/genética , Mutação , Proteínas Nucleares/genética , RNA Longo não Codificante/genética , RNA Ribossômico/genética , Transcrição Gênica , Doença Aguda , Animais , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células , Células HEK293 , Humanos , Células K562 , Leucemia Mieloide/patologia , Camundongos Endogâmicos NOD , Camundongos Knockout , Camundongos SCID , Nucleofosmina , Biossíntese de Proteínas/genética , Células THP-1 , Transplante Heterólogo
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