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Sci Rep ; 6: 20833, 2016 Feb 18.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26888634

RESUMO

The hyperphosphorylated microtubule-associated protein tau is present in several neurodegenerative diseases, although the causal relationship remains elusive. Few mouse models used to study Alzheimer-like dementia target tau phosphorylation. We created an inducible pseudophosphorylated tau (Pathological Human Tau, PH-Tau) mouse model to study the effect of conformationally modified tau in vivo. Leaky expression resulted in two levels of PH-Tau: low basal level and higher upon induction (4% and 14% of the endogenous tau, respectively). Unexpectedly, low PH-Tau resulted in significant cognitive deficits, decrease in the number of synapses (seen by EM in the CA1 region), reduction of synaptic proteins, and localization to the nucleus. Induction of PH-Tau triggered neuronal death (60% in CA3), astrocytosis, and loss of the processes in CA1. These findings suggest, that phosphorylated tau is sufficient to induce neurodegeneration and that two different mechanisms can induce cognitive impairment depending on the levels of PH-Tau expression.


Assuntos
Doença de Alzheimer , Região CA1 Hipocampal , Disfunção Cognitiva , Gliose , Neurônios/metabolismo , Sinapses/metabolismo , Proteínas tau/biossíntese , Doença de Alzheimer/genética , Doença de Alzheimer/metabolismo , Doença de Alzheimer/patologia , Doença de Alzheimer/fisiopatologia , Animais , Região CA1 Hipocampal/metabolismo , Região CA1 Hipocampal/patologia , Região CA1 Hipocampal/fisiopatologia , Morte Celular , Linhagem Celular Tumoral , Disfunção Cognitiva/genética , Disfunção Cognitiva/metabolismo , Disfunção Cognitiva/patologia , Disfunção Cognitiva/fisiopatologia , Modelos Animais de Doenças , Gliose/genética , Gliose/metabolismo , Gliose/patologia , Gliose/fisiopatologia , Humanos , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Fosforilação , Sinapses/patologia , Proteínas tau/genética
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