Novas tendências no tratamento da doença reumatóide / New tendencies in rheumatoid arthritis therapy

Relevantes elucidações a respeito da fisiopatologia da doença reumatóide (DRe), avanços de biotecnologia e uso racional do arsenal medicamentoso contribuíram para a melhora do poder terapêutico específico no tratamento da doença. Os agentes biológicos, geralmente anticorpos preparados para atuarem nos elementos responsáveis pela inflamação, têm sido enfocados como importantes mediadores da inflamação e de dano tecidual em DRe ativa, capazes de interferir no processo da doença. Uma nova abordagem está sendo adotada para pacientes de difícil controle terapêutico, cuja doença evolui apesar de terapia agressiva com as tradicionais disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD). A combinação terapêutica das conhecidas DMARD e a associação de agentes biológicos possibilitariam a modulação de importantes manifestações sintomáticas na doença. Os autores revisam a terapêutica da DRe e discutem a experiência clínica do manejo desses pacientes

Experiência clínica com infliximab mas artropatias inflamatórias crônicas / Clinical experience with infliximab in chronic inflammatory arthropathies

O uso da terapia anticitocina tem propiciado novas perspectivas no tratamento de pacientes com doenças auto-imunes crônicas. Dentre os novos agentes biológicos destaca-se o infliximab, anticorpo monoclonal antifator de necrose tumoral alfa. Objetivos: Avaliar a resposta imediata, a duração da acentuação da resposta terapêutica inicial e a tolerância de infliximab em um grupo de pacientes com doenças crônicas refratárias às medicaçõestradicionais. Métodos: Em 22 meses foram estudados 34 pacientes (94% da cor branca, 71% mulheres e 50 mais ou menos 14 anos)que receberam 143 infusões de infliximab. Vinte e quatrotinham diagnóstico de doença reumatóide, oito com espondiloartropatias soronegativas e dois com artritereumatóide juvenil. Eficácia terapêutica foi avaliadapela impressão global do paciente e do médico sobre adoença após cada infusão de infliximab. Avaliação dasegurança com o agente biológico incluiu a investigaçãode eventos adversos durante, imediatamente após e posteriormente às infusões. Dados laboratoriais foramtambém pesquisados. Resultados: Oitenta e dois por cento dos pacientes referiram alguma melhora após o início das infusões. O tempo de início para o alívio da dor foi curto e o tempo de efeito benéfico de infliximab variou de 2 a 120 dias após as infusões. Houve melhora clínica objetiva após a primeira e a segunda doses de infliximab (32% e 53%, respectivamente) com declínio da ação benéficaapós a terceira (24%) e a quarta (16%) doses. Eventos adversos foram observados em oito dos pacientes (24%).Duas pacientes apresentaram reação alérgica imediata à infusão de infliximab. Não houve sinais e/ou sintomas de infecções graves, tuberculose, malignidades ou de distúrbios reumatológicos. Conclusão: Infliximab propiciou rápido tempo de início de efeito benéfico em um subgrupo de pacientes com doenças auto-imunes crônicas refratárias. Oitenta e dois por cento dos pacientes tiveram alguma melhora após o início das infusões. Houve concordância entre a impressão global do paciente e do médico a respeito da ação do agente biológico sobre a atividade da doença e a melhora das provas de atividade inflamatória. Observou-se efeito terapêutico acentuado nasprimeiras três doses e perda da eficácia terapêutica a partir da quarta dose de infliximab. Os eventos adversosrelacionados às infusões foram considerados leves e os sintomas rapidamente resolvidos

Possible mechanisms of chronic leprosy-related arthritis

Microbial agents induce arthritis through mechanisms such as direct infiltration of tissue and by inducing autoimmune phenomena. The mechanisms involved in this last type of arthritis have been investigated. In experimental models of adjuvant and reactive arthritis, the involvement of T cells and in some cases mycobacteria in the development of arthritis have been confirmed. Cross-reactivity between the 65 KD mycobacterial protein and cartilage proteoglycans has been postulated as a possible mechanism. In this study, chronic peripheral arthritis was observed in patients with Hansen's diseases, in patients with resolved Hansen's and in those with paucibacillary forms. This arthritis was not related to reactional states (erythema nodosum leprosum and reversal reaction), in contrast to several reports in the literature. The mechanisms by which microbes could induce chronic arthritis are discussed herein.

Síndrome de Sweet associada à doença reumatóide e mal de Hansen / Sweet's syndrome associated with rheumatoid arthritis and leprosy

Os autores relatam um caso de síndrome de Sweet (SS) ou dermatite neutrofílica febril aguda em uma paciente com doença reumatóide havia 13 anos e posterior diagnóstico de mal de Hansen. O diagnóstco de SS foi realizado a partir do quadro clínico, laboratorial e histopatológico. A mudança de forma paucibacilar (forma indeterminada) para multibacilar do mal de Hansen é sugerida como fator desencadeante da síndrome. Discutem-se as manifestaçöes clínicas, laboratoriais, histopatológicas, patogênese e terapêutica da SS

Linhagens de linfocitos T responsivas a antigenos do M. leprae na artrite cronica da hanseniase / ?

A hanseniase, doenca infecciosa cronica causada pelo Mycobacterium leprae, tem diferentes apresentacoes clinicas relacionadas a resistencia ou susceptibilidade ao bacilo. O quadro de linfocitos T de pacientes com hanseniase e artrite cronica possibilitou identificar e esclarecer os possiveis mecanismos imunologicos envolvidos na sua patogenese, atraves do estudo de 27 linhagens de celulas T envolvidos na resposta ao M. leprae, enfermos com hanseniase com artrite (n=4) e sem artrite (n=3). Para o esclarecimento da maioria dos eventos envolvidos no reconhecimento dos antigenos micobacterianos nos dois agrupamentos de doentes; foram investigados, a resposta a proteinas imunodominantes da micobacteria, e fenotipo das celulas envolvidas, o papel regulador destes linfocitos, atraves da determinacao das citocinas produzidas

Humoral immunity in Hansen's disease

Introduçao: Desde a década de 60, tem-se observado alteraçoes da imunidade humoral na hanseníade. Os auto-anticorpos apresentam-se em freqüências diversas, nestes pacientes, mais habitualmente na hanseníase virchoviana, em doença de longa evoluçao e em surtos reacionais. Variaçao nas freqüências pode ser atribuída a diferença metodologias empregadas na detecçao dos anticorpos e ao grupo de doentes selecionado. Material e Métodos: Esta revisao enfoca os resultados obtidos em diversos estudos de auto-anticorpos, complexos imunes, crioglubulinas, complemento sérico na hanseníase. Destaca-se também, os anticorpos contra glicolipídeos do Mycobacterium leprae, como os antiglicolipídeos fenólitos.I, cuja magnetide é variável e depende do patrimônio genético apresentado pelo enfermo.

Abordagem reumatologica na hanseniase / ?

Foram estudados 60 enfermos de hanseniase nos seus aspectos reumatologicos, atraves de avaliacao clinica, pela imagem (radiologica, tomografia computadorizada e cintilografia ossea) e autoanticorpos. Identificou-se em grande numero de enfermos a presenca de artropatia/espondilopatia, traduzida por artrite/poliartrite simetrica acompanhada de sacroiliite; esta pouco frequentemente apresentou-se isolada. Este estado inflamatorio cronico acompanha-se de ausencia ou pequena frequencia de autoanticorpos, como celulas LE, fatores antinucleares, fatores reumatoides, crioglobulinas, complexos imunes, anticardiolipina IgG e IgM; pequenas flutuacoes foram encontradas em complemento hemolitico total, C3c e C4. O antigeno anti HTLV-III foi sempre nagativo e a hipergamaglobulinemia ocorreu em 30 por cento dos enfermos.