Intensity and lifetime ratiometric luminescent thermometer based on a Tb(III) coordination polymer.

A three-dimensional terbium(III) coordination polymer of formula [Tb(bttb)0.5(2,5-pzdc)0.5]n (1) [H4bttb = 1,2,4,5-tetrakis(4'-carboxyphenyl)benzene and H2-2,5-pzdc = 2,5-pyrazinedicarboxylic acid] was obtained under hydrothermal conditions. The bttb4- tetraanion in 1 adopts the bridging and chelating-bridging pseudo-oxo coordination modes while the 2,5-pzdc2- dianion exhibits a rather unusual bis-bidentate bridging pseudo-oxo coordination mode, both ligands being responsible for the stiffness of the resulting 3D structure. Solid-state photoluminescent measurements illustrate that 1 exhibits remarkable green luminescence emission, the most intense band occurring in the region of 550 nm (5D4 → 7F5) with lifetimes at the millisecond scale. Thermometric performances of 1 reveal a maximum relative sensitivity (Sm) of 0.76% K-1 at 295 K (δT = 0.05 K), constituting a TbIII ratiometric solid luminescent thermometer over the physiological temperature range. Variable-temperature static (dc) magnetic susceptibility measurements for 1 in the temperature range 2.0-300 K show the expected behavior for the depopulation of the splitted mJ levels of the 7F7 ground state of the magnetically anisotropic terbium(III) ion plus a weak antiferromagnetic interaction through the carboxylate bridges. No significant out-of-phase magnetic susceptibility signals were observed for 1 in the temperature range 2.0-10.0 K, either in the absence or presence of a static dc magnetic field.

Occurrence of NDM-1-producing Morganella morganii and Proteus mirabilis in a single patient in Portugal: probable in vivo transfer by conjugation.

OBJECTIVES: To decipher the genetics of acquisition of carbapenemase-encoding genes identified in two carbapenem-resistant Enterobacteriaceae recovered from a single patient in Portugal. METHODS: Carbapenemase genes were searched by PCR assays and mating-out assays were performed to further characterize the plasmid support of the carbapenemase genes. Genetic characterization of the plasmid supports was performed by whole-plasmid sequencing using the Illumina technology. RESULTS: We identified here two NDM-1-producing isolates, namely a Morganella morganii and a Proteus mirabilis, sharing the same blaNDM-1-positive plasmid. This 154 kb plasmid belonged to the IncA/C2 type, recently renamed IncC, and co-harboured two AmpC ß-lactamase genes, namely blaCMY-4 and blaDHA-1, in addition to the 16S rRNA methylase gene armA encoding high-level resistance to aminoglycosides. In addition, the M. morganii isolate produced the CTX-M-33 extended-spectrum ß-lactamase possessing weak carbapenemase activity, encoded by another plasmid. CONCLUSIONS: We showed here that, in addition to KPC-type and OXA-181 carbapenemases, which have been identified as widespread in this country, another concern is the emergence of NDM-1-producing enterobacterial isolates in Portugal. We demonstrated here the in vivo plasmid transfer of a blaNDM-1-positive plasmid leading to dissemination of this carbapenemase gene within different enterobacterial species in a single patient.

Intestinal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae at admission in a Portuguese hospital.

To evaluate the prevalence of extended-spectrum ß-lactamase (ESBL)-producing Enterobacteriaceae fecal carriers at admission in a Portuguese hospital and to determine the epidemiology and antimicrobial resistance patterns of ESBL-producing isolates. During a 2-month period, rectal swabs were collected at hospital admission from 151 at-risk patients. In addition, 48 rectal swabs were obtained from weekly screenings of 37 patients hospitalized for > 48 h. All ESBL/carbapenemase-producing isolates were tested for antimicrobial susceptibility and characterized by PFGE and MLST. The prevalence of ESBL producers at hospital admission was 17% and 24% among at-risk patients hospitalized for > 48 h, while the prevalence of carbapenemase producers was 3% in both cases. Most of the isolates were Escherichia coli (54%) and Klebsiella pneumoniae (41%). The most common ESBL identified was CTX-M-15 (n = 17/34; 50%), followed by CTX-M-27 (n = 10; 29%), CTX-M-33 (n = 4; 12%), SHV-12 (n = 2), and CTX-M-55 (n = 1). The 20 E. coli isolates were distributed into 16 PFGE types and nine sequence types (ST), with 60% of the isolates belonging to ST131. The 15 K. pneumoniae were grouped into 12 PFGE types and nine STs, with three STs (ST17, ST449, ST147) corresponding to 60% of the isolates. A high proportion of isolates showed resistance to ciprofloxacin (86%), trimethoprim-sulfamethoxazole (68%), tobramycin (57%), and gentamicin (43%). All isolates remained susceptible to fosfomycin. A high prevalence of ESBL-producing Enterobacteriaceae was found at hospital admission among at-risk patients and > 50% of the isolates showed resistance to first-line antibiotics for the treatment of lower urinary tract infections, leaving fosfomycin as an alternative.

Cuidado integral da saúde do adulto

Este módulo visa estimular as discussões sobre temas relevantes e prevalentes relacionados à saúde do adulto, no âmbito da Atenção Básica/Estratégia Saúde da Família, visando construir plano de cuidados no contexto individual, familiar e comunitário. Os conteúdos abordados no módulo são: estilo de vida saudável, diabetes, hipertensão arterial, asma e tuberculose.

Adjuvantes na deriva de 2,4-D + glyphosate em condições de campo / Adjuvants on spray drift of 2,4-D + glyphosate in field conditions

O objetivo do trabalho foi avaliar o efeito de adjuvantes sobre a deriva em aplicações da mistura de 2,4-D + glyphosate. O experimento foi conduzido em condições de campo em delineamento inteiramente casualizado. Os tratamentos corresponderam às soluções com a mistura dos herbicidas 2,4-D + glyphosate (670 e 1068g ha-1, respectivamente) adicionando-se os adjuvantes (v v-1): óleo mineral (0,5%); agente antideriva (0,09%); espalhante adesivo A (0,1%); fertilizante líquido (0,05%); espalhante adesivo B (0,25%); e somente os herbicidas (testemunha). Foram utilizados para determinação de deriva fios de náilon externos à área de aplicação (1, 5, 10, 20, 50, 100 e 200m de distância) com quatro repetições e seis cilindros de espuma posicionados sobre a barra do pulverizador para coleta de gotas sujeitas à deriva. As aplicações foram realizadas simultaneamente, utilizando-se um sal traçador específico em cada solução de aplicação para quantificar os depósitos por meio de espectrofotômetro. Não foi possível verificar efeito dos adjuvantes sobre a deriva nas diferentes distâncias da área de aplicação. Com base nas gotas coletadas acima da barra de pulverização, constatou-se que a suscetibilidade à deriva foi menor com o óleo mineral e o agente antideriva. O risco de deriva foi maior com o fertilizante líquido e o espalhante adesivo B.

The aim of the research was to evaluate the effect of adjuvants on the spray drift applications from mixture of 2,4-D + glyphosate. The trial was carried out in field conditions in a completely randomized design. The treatments corresponded to solutions containing mixture of the herbicides 2,4-D + glyphosate (670 and 1068g ha-1, respectively) adding the adjuvants (v v-1): mineral oil (0.5%); anti-drift agent (0.09%); spreader-sticker A (0.1%); liquid fertilizer (0.05%); spreader-sticker B (0.25%); and only herbicides without adjuvantes (control). Nylon strings were used to drift determination outside the application area (1, 5, 10, 20, 50, 100 and 200 m away) with 4 replications and six foam cylinders placed on the boom of the sprayer were used to collect the droplets subject to drift. The applications were performed simultaneously, using a specific salt tracer for each spray solution to quantify the deposits by spectrophotometer. It was not possible to verify effect of the adjuvants on drift at different distances of the application area. Based on droplets collected above the boom spray, it was found that susceptibility to drift was lower with the mineral oil and the anti-drift agent. The drift risk was higher with the liquid fertilizer and the spreader-sticker B.

Insulinoma diagnosed in the postpartum: clinical and immunohistochemical features.

Insulinomas are rare pancreatic ß-cell tumors with an estimated incidence of 1:250.000 persons/year. We present a novel case of insulinoma manifesting immediately after childbirth. Eight days after delivery, a 21-year-old, previously healthy woman presented paresthesia in hands, upper and lower limbs muscle weakness with difficult walking, which worsened during breastfeeding sessions. Laboratory tests showed blood glucose levels between 37 and 55 mg/dL with inappropriately normal insulin levels (7.78 µUI/mL; normal range: 5-29). An abdominal computed tomography showed a nodular lesion measuring 2 cm at the head of the pancreas. Tumor enucleation resulted in complete resolution of hypoglycemia. Histopathological and immunohistochemical analysis were consistent with an insulinoma. About 27 cases of insulinoma associated with pregnancy have been reported to date, mostly diagnosed before the 16th week. The beginning of symptoms soon after delivery is less common. Understanding the interactions between pancreatic ß-cell function and all the physiological metabolic and hormonal adaptations associated with gestation is essential for the adequate management of hypoglycemic disorders in pregnant women.

Rational use of anticancer drugs and patient lawsuits in the state of São Paulo, Southeastern Brazil.

OBJECTIVE: To assess the rationality of legal suits and administrative requests requiring anticancer drugs filed against and submitted to the São Paulo State Department of Health, in view of scientific evidence on efficacy and safety. METHODS: A descriptive cross-sectional study was carried out based on information on lawsuits filed by cancer patients requiring anticancer drugs were furnished by the Department of Health. These drugs are among those having the greatest financial impact on the Brazilian Health System in 2006 and 2007. The drugs were assessed according to clinical evidence on efficacy and safety, based on Micromedex categorization, on systematic reviews and meta-analyses. Indications present in the legal documentation were compared to the indications approved by regulatory agencies. RESULTS: Bevacizumab, capecitabine, cetuximab, erlotinib, rituximab, imatinib, and temozolomide accounted for expenses over R$ 40 million to meet 1220 requests and lawsuits, at an average cost of R$ 33,500 per patient. Selected studies do not recommend all the indications for the prescribed drugs. Approximately 17% of requests and lawsuits did not provide evidence for the required indication, and these amounted to inappropriate expenses of, at least, R$ 6.8 million. CONCLUSIONS: The results reinforce the need for technical expertise in dealing with legal suits and for capacity-building of health professionals in approaching the scientific literature, in order to appropriately select drugs and to ensure the best therapeutic decision for each clinical condition, and thus guarantee access to safe and effective health technologies and, therefore, to enhance the quality of the Brazilian pharmaceutical services model in oncology.

Uso racional de medicamentos antineoplásicos e ações judiciais no Estado de São Paulo / Uso racional de medicamentos antineoplásicos y acciones judiciales en el estado de Sao Paulo, Sureste de Brasil / Rational use of anticancer drugs and patient lawsuits in the state of São Paulo, southeastern Brazil

OBJETIVO: Avaliar a racionalidade das ações judiciais e pedidos administrativos recebidos pela Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo segundo evidências científicas de eficácia e segurança. MÉTODOS: Estudo descritivo, transversal, baseado em informações da Secretaria de Saúde sobre os medicamentos antineoplásicos solicitados por via judicial, com maior impacto financeiro para o Sistema Único de Saúde em 2006 e 2007. Os fármacos foram avaliados quanto às evidências clínicas de eficácia e segurança, com base na classificação do Micromedex®, em metanálises e revisões sistemáticas. As indicações foram confrontadas com aquelas aprovadas em agências reguladoras. RESULTADOS: Os medicamentos bevacizumabe, capecitabina, cetuximabe, erlotinibe, rituximabe, imatinibe e temozolomida geraram gastos superiores a R$ 40 milhões para atender 1.220 solicitações, com custo médio de R$ 33,5 mil por paciente. Os estudos selecionados não recomendam parte das indicações dos medicamentos prescritos. Cerca de 17 por cento dos pedidos não tinham evidência para a indicação mencionada no pleito, o que equivale a um gasto inadequado de, no mínimo, R$ 6,8 milhões...

OBJECTIVE: To assess the rationality of legal suits and administrative requests requiring anticancer drugs filed against and submitted to the São Paulo State Department of Health, in view of scientific evidence on efficacy and safety. METHODS: A descriptive cross-sectional study was carried out based on information on lawsuits filed by cancer patients requiring anticancer drugs were furnished by the Department of Health. These drugs are among those having the greatest financial impact on the Brazilian Health System in 2006 and 2007. The drugs were assessed according to clinical evidence on efficacy and safety, based on Micromedex® categorization, on systematic reviews and meta-analyses. Indications present in the legal documentation were compared to the indications approved by regulatory agencies. RESULTS: Bevacizumab, capecitabine, cetuximab, erlotinib, rituximab, imatinib, and temozolomide accounted for expenses over R$ 40 million to meet 1220 requests and lawsuits, at an average cost of R$ 33,500 per patient. Selected studies do not recommend all the indications for the prescribed drugs. Approximately 17 percent of requests and lawsuits did not provide evidence for the required indication, and these amounted to inappropriate expenses of, at least, R$ 6.8 million...

OBJETIVO: Evaluar la racionalidad de las acciones judiciales y pedidos administrativos recibidos por la Secretaria Estatal de Salud de Sao Paulo según evidencias científicas de eficacia y seguridad. MÉTODOS: Estudio descriptivo, transversal basado en informaciones de la Secretaria sobre los medicamentos antineoplásicos solicitados por vía judicial, con mayor impacto financiero para el Sistema Único de Salud en 2006 y 2007. Los fármacos fueron evaluados considerando las evidencias clínicas de eficacia y seguridad, con base en la clasificación de Micromedx®, metanálisis y revisiones sistemáticas. Las indicaciones fueron confrontadas con las aprobadas en agencias reguladoras. RESULTADOS: Los medicamentos bevacizumabe, capecitabina, cetuximabe, erlotinibe, rituximabe, imatinibe y temozolomida generaron gastos superiores a R$ 40 millones para atender 1.220 solicitudes, con costo promedio de R$ 33,5 mil por paciente. Los estudios seleccionados no recomiendan parte de las indicaciones de los medicamentos prescritos. Cerca de 17 por ciento de los pedidos no tenían evidencia para la indicación mencionada en el pleito, lo que equivale a un gasto inadecuado de, mínimo, R$ 6,8 millones...

Produtividade e qualidade tecnológica da soqueira de cana-de-açúcar submetida à aplicação de biorregulador e fertilizantes líquidos / Productivity and technological quality of sugarcane ratoon subject to the application of plant growth regulator and liquid fertilizers

O presente trabalho objetivou avaliar a aplicação de biorreguladores, associados ou não a fertilizantes líquidos, na rebrota e na produtividade da soqueira de cinco genótipos de cana-de-açúcar. O experimento foi desenvolvido no Município de Jaú, São Paulo (SP), num Latossolo Vermelho Eutroférrico. Utilizou-se o delineamento em blocos inteiramente casualizados, em esquema fatorial 5x5, constituído por cinco genótipos (IAC87-3396, IAC91-2218, IAC91-4216, IAC91-5155 e IACSP93-6006) e cinco tratamentos com biorreguladores, associados ou não a fertilizantes líquidos (Stimulate® a 0,5L ha-1; Stimulate® a 0,5L ha-1 + Starter N® a 3,0L ha-1; Stimulate® a 0,5L ha-1 + Starter N® a 3,0L ha-1 + Cellerate® a 0,5L ha-1; Etefon a 3,0L ha-1 e Testemunha), com quatro repetições. A aplicação dos produtos ocorreu 70 dias após a quarta colheita. Foram avaliados: perfilhamento, produtividade de colmos industrializáveis e de açúcar, fibra, pol por cento cana e açúcar total recuperável. O etefon proporcionou melhor perfilhamento, mas a resposta foi dependente do genótipo. O maior número de perfilhos promovido pelo etefon não refletiu em maior produtividade. A aplicação de Stimulate® e fertilizantes líquidos não proporcionou efeitos na qualidade da cana-de-açúcar. Houve aumento da produtividade de colmos e de açúcar, independente do genótipo, com o emprego do biorregulador Stimulate®, com ou sem complementação de fertilizante líquido, indicando a possibilidade do aumento da longevidade da cana-de-açúcar.

The present work aimed to evaluate the application of plant growth regulators, associate or not to liquid fertilizers, on the ratoon sprouting and productivity of sugarcane genotypes. The experiment was carried out near Jaú city (SP), in a Eutroferric Red Latosol. The experimental design was in randomized complete blocks with factorial treatment structure 5x5, constituted by five genotypes (IAC87-3396, IAC91-2218, IAC91-4216, IAC91-5155 and IACSP93-6006) and five plant growth regulators treatments associated or not to liquid fertilizers (Stimulate®, 0,5L ha-1; Stimulate®, 0,5L ha-1, + Starter N®, 3,0L ha-1; Stimulate®, 0,5L ha-1, + Starter N®, 3,0L ha-1, + Cellerate®, 0,5L ha-1; Ethephon, 3,0L ha-1, and control), with four replicates. The application of the products occurred at 70 days after the fourth crop harvest. The attributes tillering, stalk productivity, sugar productivity, fiber, pol percent cane and total sugar recoverable were evaluated. Ethephon provided better tillering, but this response was dependent of the genotype. The highest tiller number caused by Ethephon did not mean the highest productivity. The application of Stimulate® and liquid fertilizers did not provide effects on the sugarcane technological quality. There was increase of cane productivity and sugar productivity with the use of plant growth regulator Stimulate® for all genotypes, with or without supplementation of liquid fertilizer, being an indicative for increasing the sugarcane longevity.

Tamponamento cardíaco como forma de apresentação de hipotireoidismo em paciente com síndrome de Down / Cardiac tamponade as form of presentation of hypothyroidism in a patient with Down syndrome

A síndrome de Down está frequentemente associada ao hipotireoidismo, e o derrame pericárdico sem comprometimento hemodinâmico tem sido descrito na literatura. O tamponamento cardíaco representa complicação extremamente rara nesses pacientes. Os autores descrevem paciente feminina de 20 anos de idade, com síndrome de Down, que apresentou quadro de derrame pericárdico e tamponamento cardíaco, em consequência de hipotireoidismo não reconhecido previamente. Todos os pacientes com síndrome de Down devem ter rastreamento de rotina com vistas ao hipotireoidismo.

Down syndrome is frequently associated to hypothyroidism, and pericardial effusions without hemodynamic compromise have been described in the literature, while cardiac tamponade represents an extremely rare complication in these patients. We describe a 20-year-old female with Down syndrome who presented with cardiac tamponade from pericardial effusion due to previously unrecognized hypothyroidism. All patients with Down syndrome should be routinely screened for hypothyroidism.

Dosagem de hormônios por métodos imunobiológicos / Hormone measurement by immunobiological methods

A determinação da concentração circulante de hormônios por meio de imunoensaios deu início à era moderna da Endocrinologia e, desde então, esses ensaios vêm sendo aprimorados em praticamente todos os seus aspectos. Os imunoensaios são classificados como competitivos ou não competitivos. Nos métodos competitivos, o hormônio endógeno compete com um hormônio marcado pela ligação a quantidades limitadas de anticorpos específicos. Nos imunoensaios não competitivos, são utilizados pares de anticorpos complementares para capturar e detectar o hormônio de interesse. Esses ensaios são também conhecidos como ensaios sanduíche e denominados de acordo com o sistema de detecção que utilizam. Diante do aprimoramento contínuo das técnicas de imunoensaio, é importante ressaltar que o clínico não deve considerar seu resultado como evidência de diagnóstico definitivo, mas como ferramenta para auxiliar a confirmação ou excluir uma impressão clínica.

The description of immunoassays for measurement of circulating concentrations of hormones initiated the modern endocrine era. Since its initial description, immunoassay methodology has been continuously improved. Immunoassay techniques are described as either competitive or noncompetitive assays. In competitive methods the endogenous hormone competes with radiolabeled hormone for binding with limited amount of specific antibodies. Noncompetitive immunoassays use complementary pairs of antibodies to capture and detect the hormone of interest. These assays are also known as sandwich methods and are named based on the detection method used. As immunoassay techniques continues to advance it must be emphasized that clinicians should not consider their results as evidence of a definite diagnosis, but as a tool to confirm or refute a clinical impression.

Abelhas (Hymenoptera: Apoidea) visitantes das flores de urucum em Vitória da Conquista, BA / Bees (Hymenoptera: Apoidea) visitors of the annatto flowers in Vitória da Conquista, Bahia State, Brazil

O urucum é um arbusto da família Bixaceae, utilizado na fabricação de corantes naturais para a indústria alimentícia e cosmética. No Brasil, somente nos últimos 15 anos, houve maior interesse pelo cultivo, pois se tornou uma alternativa agrícola promissora. O presente trabalho teve por objetivo identificar as abelhas visitantes das flores do urucuzeiro em Vitória da Conquista, BA. O trabalho foi conduzido no campo experimental da UESB, em uma lavoura do tipo cultivado Peruana Paulista. A coleta das abelhas visitantes foi feita na época principal de floração do urucueiro: março/abril, das 6h às 18h. Foram coletadas 3019 abelhas de 22 espécies, com predominância na visitação das 8h às 14h em relação ao número de indivíduos e número de espécies capturadas. As espécies mais freqüentes foram: Trigona spinipes (Fabricius), Apis mellifera L., Schwarziana quadripunctata (Lepeletier) e Tetragonisca angustula (Latreille). Espécies de maior porte, como Xylocopa frontalis (Olivier), Bombus morio (Swederus) e Eulaema nigrita Lepeletier, consideradas como eficientes na polinização da cultura do urucum, não foram abundantes neste estudo.

Annatto is a shrub from Bixaceae family, which natural pigment (annatto) is widely used in food and cosmetic industries. In Brazil, the interest for this crop started in the last fifteen years, once it became a promising agricultural alternative. This study was aimed at identifing visitor bees of annatto flowers at the agriculture region of Vitória da Conquista (BA). The research was carried out in the experimental field of UESB, in an experimental plot planted with the cv. Peruana Paulista. The visitor bees were collected during the main blooming period: March/April, between 6:00h and 18:00h. A total of 3,019 bees from 22 species was collected, with higher visitation during the period from 8:00 to 14:00h, regarding the number of individuals and species. The species most frequent were Trigona spinipes (Fabricius), Apis mellifera L., Schwarziana quadripunctata (Lepeletier) and Tetragonisca angustula (Latreille). Larger species as Xylocopa frontalis (Olivier), Bombus morio (Swederus) and Eulaema nigrita Lepeletier considered efficient pollinators of the urucum culture , were not abundant in the evaluated field.

Disfunção tireoidiana subclínica: um estudo de revisão sobre o diagnóstico / Subclinical thyroid dysfunction: a study of review about the diagnostic

A disfunção tireoidiana subclínica é uma alteração comum, definida como condição assintomática com níveis séricos anormais de hormônio estimulador da tireóide, e níveis de tiroxina e de triiodotironina dentro dos limites de referência. O manejo dessa desordem é muito controverso. A maioria das organizações norte-americanas não recomenda o rastreamento de rotina em indivíduos assintomáticos. No entanto, é recomendado o rastreamento nas populações de alto risco. Com relação ao tratamento, as evidências existentes são insuficientes para indicar o tratamento para todos os pacientes. O julgamento clínico é ainda a ferramenta mais importante no manejo do hipotireoidismo e do hipertireoidismo subclínicos.

Subclinical thyroid dysfunction is a common disease, defined as an assintomatic condition with an abnormal serum thyroid-stimulating hormone and free thyroxine and triiodothyronine levels within their reference ranges. The management of this disorder is very controversial. Most North American organizations recommend against routine screening of asymptomatic patients, but screening is recommended for high-risk populations. Regarding treatment, there is insufficient evidence for treating all patients. Clinical judgment is still the most important tool concerning management of subclinical hypothyroidism and hyperthyroidism.

Distúrbios na secreção e ação do hormônio antidiurético / Abnormalities of ADH secretion and action

A manutençäo da constância da osmolalidade plasmática e do equilíbrio hidroeletrolítico deve-se à regulaçäo do volume extracelular e da natremia, através da integraçäo entre as açöes do hormônio antidiurético (ADH), o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e o mecanismo da sede. Distúrbios na síntese, secreçäo ou açäo do ADH podem resultar em síndromes poliúricas, em que ocorre excreçäo aumentada de urina hipotônica, resultante da ingestäo excessiva de água, secreçäo ou açäo inadequadas do ADH ou alteraçöes nos canais de água da aquaporina-2 (AQP2). A hiponatremia pode ocorrer por depleçäo de sal, mecanismos dilucionais ou metabólicos, além de ser uma freqüente ocorrência após a cirurgia hipofisária, tendo sido descrita em 9 a 35 por cento de pacientes operados. A causa pode ser devida a uma lesäo transitória ou definitiva da hipófise posterior, a síndrome de secreçäo inapropriada do hormônio antidiurético (SIADH) ou, mais freqüentemente, a síndrome cerebral perdedora de sal (SCPS). A apresentaçäo clínica de ambas as síndromes é similar e o diagnóstico diferencial pode apresentar dificuldades. A determinaçäo do estado volêmico é essencial para o diagnóstico, já que os pacientes portadores de SIADH caracterizam-se por serem euvolêmicos ou hipervolêmicos, enquanto aqueles com a SCPS säo hipovolêmicos. Os critérios para o diagnóstico incluem parâmetros clínicos, determinaçäo da osmolalidade plasmática e urinária e os testes de restriçäo hídrica, sobrecarga hipertônica e o da furosemida, importante na discriminaçäo entre SIADH e SCPS. O tratamento das síndromes poliúricas depende da etiologia e inclui o uso de análogos do ADH, diuréticos, ou outras drogas tais como clorpropramida, clofibrato, corticóides e carbamazepina. O tratamento da SIADH necessita de restriçäo de líqüidos e/ou furosemida para diminuir o volume de água extracelular. O tratamento da SCPS, ao contrário, implica em reposiçäo de volume com fornecimento de suplementaçäo de sódio e líqüidos, sendo que a fludrocortisona pode ser uma boa alternativa terapêutica

Análise dos critérios diagnósticos dos distúrbios do metabolismo de glicose e variáveis associadas à resistência insulínica / Diagnostic criteria of the glucose metabolism disorders and variables associated to insulin resistence

Os critérios diagnósticos dos distúrbios do metabolismo de glicose foram estabelecidos pela Organizaçäo Mundial de Saúde (OMS)/National Diabetes Data Group (NDDG) no início da década de 1980. Em 1997, a American Diabetes Association (ADA) sugeriu novos critérios diagnósticos, baseados na interpretaçäo da glicemia de jejum. Neste estudo, 56 indivíduos foram submetidos ao teste de tolerância à glicose oral (oGTT) (75g) e aplicamos ambos os critérios diagnósticos para estimar a prevalência de distúrbios de metabolismo de glicose. Dos 56 indivíduos, 11 (19,6 % - grupo 1) foram considerados intolerantes pelos critérios da OMS/NDDG e seis (10,7 % - grupo 2), como glicemia de jejum alterada (GJA) pelos novos critérios da ADA. Comparamos variáveis clínicas e bioquímicas (idade, índice de massa corporal, pico de insulina durante o oGTT, área sob a curva de insulina durante o oGTT e concentrações séricas basais da proteína carreadora dos fatores de crescimento insulina-símiles 1 (IGFBP-1) entre ambos os grupos, näo observando diferença significativa em nenhuma das variáveis (43 ± 13 x 46 ± 4,4 anos, 29,5 ± 3,2 x 27,2 ± 2,6kg/m², 153,7 ± 100,7 x 171,3 ± 145,6µUI/ml, 12.040 ± 8.488 x 13.970 ± 12.170 e 14,4 ± 9,3 x 19,4 ± 11,8ng/ml, respectivamente, p = NS). Entretanto, quando comparamos estas mesmas variáveis entre o grupo de indivíduos considerados normais pelos critérios da ADA e intolerantes pelos critérios da OMS/NDDG (n = 8, grupo 3) e o grupo de indivíduos considerados normais por ambos os critérios (n = 42, grupo 4), observamos que näo houve também diferença em relaçäo à idade (42 ± 15 x 38 ± 10 anos, respectivamente, NS); entretanto o grupo 3 apresenta índice de massa corporal (IMC) (29,5 ± 3,9 x 24,5 ± 3,5kg/m², respectivamente, p < 0,02), pico de insulina durante o oGTT (115,2 ± 29,1 x 84,4 ± 56,5µUI/ml, respectivamente, p < 0,02) e área sob a curva de insulina durante o oGTT (9.112 ± 2.323 x 6.649 ± 4.438, respectivamente, p < 0,007) com valores médios superiores ao grupo 4. O grupo 3 apresentou ainda concentrações séricas basais de IGFBP-1 com valores em média inferiores ao grupo 4 (14,9 ± 10,1 x 28,9 ± 17,6ng/ml, respectivamente, p < 0,03)

Assessment of disease activity in treated acromegalic patients using a sensitive GH assay: should we achieve strict normal GH levels for a biochemical cure?

The definition of a cure for acromegaly is controversial in the absence of a well-defined clinical end-point. Therefore, cure in acromegaly may be arbitrarily defined as a normalization of biochemical parameters. The accepted normal GH levels have been modified over time with the improved sensitivity of GH assays. The objective of the present study was to investigate the suppression of GH levels in the oral glucose tolerance test (oGTT) using a sensitive GH immunoassay in a large group of normal adult subjects and treated acromegalic patients. We evaluated these results in conjunction with IGF-I and IGF binding protein 3 (IGFBP-3) levels. Nadir GH levels after the ingestion of 75 g of glucose, as well as baseline IGF-I and IGFBP-3 levels, were evaluated in 56 normal adult subjects and 32 previously treated acromegalic patients. GH was assayed by an immunofluorometric assay. Normal controls had a mean GH nadir of 0.07 +/- 0.09 microg/liter. Their mean basal IGF-I and IGFBP-3 levels were 160 +/- 58 microg/liter and 1926 +/- 497 microg/liter, respectively. Acromegalic patients had mean GH nadir, IGF-I, and IGFBP-3 levels higher than those of normal subjects (2.6 +/- 7.6 microg/liter, 313 +/- 246 microg/liter, and 2625 +/- 1154 microg/liter, respectively). Considering a GH cut-off value of 0.25 microg/liter, as the normalized postglucose GH upper limit (mean + 2 SD) and, therefore, the target for treated patients, only five patients (15.6%) would have been considered cured. These results suggest that the strict physiological normalization of GH levels after oGTT is not often achieved as a therapeutic endpoint in acromegaly. In addition to the refinement of GH assays, epidemiological studies have suggested that the mean basal GH levels (<2.5 microg/liter) or oGTT-derived GH levels < 2 microg/liter (RIA), or the normalization of IGF-I levels, appear to reduce morbidity and mortality in treated acromegaly. Using this epidemiologically based definition of cure for acromegaly, we reviewed our results obtained with a sensitive GH assay. Twenty-five patients (78%) had oGTT nadir GH < 2 microg/liter. Nineteen subjects had normal age-related IGF-I levels. When the GH nadir cut-off was reduced to 1 microg/liter or less, there was a cure rate of 59.4%. IGF-I and IGFBP-3 levels were normal in 16 and 15 of these 19 patients, respectively. Furthermore, 59.4% of these 32 patients were in remission when age-normalized IGF-I levels were used as a criterion for inactive disease. All but three had GH nadir of 1 microg/liter or less. Finally, the definition of cure may be contradictory in a subgroup (9.4%) of patients with a GH nadir less than 1 microg/liter despite high-for-age IGF-I levels. In conclusion, using a sensitive GH assay it can be seen that the strictly normal postglucose GH values less than 0.25 microg/liter required for biochemical control of acromegaly are not often achieved. Furthermore, the cut-off of GH nadir 1 microg/liter or less is more closely related to normal for age serum IGF-I levels in treated acromegalic patients than 0.25 microg/liter or 2 microg/liter cut-offs. According to previous epidemiological reports, a GH level less than 2.5 microg/liter, determined by RIA, is associated with a reduction of morbidity and mortality. Therefore, our data lead us to postulate that the biochemical criterion of oGTT GH levels 1 microg/liter or less, determined by immunofluorometric assay, is a useful and accurate marker of safe GH secretion in treated acromegaly.

Importância do método utilizado para determinaçäo do hormônio de crescimento plasmático na interpretaçäo de testes de estímulo / Importance of the method used to plasma growth hormone determination in the interpretation of the stimulation tests

O desenvolvimento e a popularizaçao de novos e sensíveis imunoensaios para determinaçao do hormônio de crescimento humano (GH), leva-nos a questionar se existe correlaçao entre as concentraçoes plasmáticas de GH determinadas por radioimunoensaio (RIE) e pelos novos imunoensaios e se há necessidade do estabelecimento de novos níveis de corte nos testes de estímulo para diagnóstico de deficiência de GH (DGH). Com o objetivo de responder a estas questoes, foram analisadas 480 amostras de plasma, obtidas de 27 crianças com baixa estatura, submetidas a testes farmacológicos, e de 46 pacientes adultos com diagnóstico de hipopituitarismo ou acromegalia (basais e testes farmacológicos). O GH plasmático foi determinado simultaneamente por RIE e por método imunofluorométrico (IFMA). Observamos uma correlaçao positiva entre as duas determinaçoes (r = 0,94, p < 0,001), nao existindo diferença estatisticamente significativa entre ambas. Considerando-se os valores obtidos pelos dois métodos nas amostras correspondentes aos picos do GH plasmático nos testes farmacológicos das crianças com baixa estatura, nao observamos mudança no diagnóstico, quer se considere como critério níveis de corte de 7 ng/mL ou 10 ng/mL. Estes resultados indicam nao ser necessário o estabelecimento de novos níveis de corte para o diagnóstico da DGH por testes de estímulo. Entretanto, discrepâncias potenciais na quantificaçao do GH por diferentes métodos recomendam que o endocrinologista realize prévia comparaçao entre métodos na interpretaçao dos testes de DGH.

Concentraçöes urinárias do hormônio de crescimento em crianças normais e com baixa estatura / Urinary concentration of growth hormone in normal children and with low body height

O hormônio de crescimento urinário (U-GH) noturno foi determinado durante três noites consecutivas em 40 crianças normais, voluntárias, com estatura entre os percentis 10 e 90 e em 29 crianças com estatura abaixo do terceiro percentil, diagnosticadas como baixa estatura constitucional e/ou familial (BEC) ou deficientes de GH (DGH) de acordo com os critérios diagnósticos clássicos. O U-GH foi também determinado durante a realizaçäo dos testes farmacológicos (hipoglicemia ou L-dopa) nas crianças com baixa estatura. Observou-se uma grande variabilidade inter e intra-individual (CV=38 por cento) na excreçäo do U-GH, tanto em crianças normais quanto em crianças com BEC e com DGH. Näo houve diferença entre o sexo masculino e o feminino nas concentraçöes do U-GH (3,1 x 3,6 ng/noite, NS). Os púberes apresentaram maior excreçäo que os impúberes (4,1 x 2,3 ng/noite, p<0,01) e observou-se uma correlaçäo positiva do U-GH com idade (r=0,28, p<0,005). As crianças com DGH apresentaram menor excreçäo de U-GH que crianças normais impúberes (1,1 x 2,2 ng/noite, p<0,0005) e que crianças com BEC (1,1 x 2,2 ng/noite, p<0,001), porém näo houve completa discriminaçäo entre os três grupos. A sensibilidade e especificidade diagnósticas foram respectivamente de 81 por cento e 69 por cento para um ponto de corte de 1,6 ng/noite. Houve correlaçäo positiva entre o U-GH noturno e a resposta do GH plasmático aos testes farmacológicos (r=0,67, p<0,0001), porém a determinaçäo do U-GH durante os testes nao auxiliou na discriminaçäo dos grupos. Considerando determinados pontos de corte (1,2 e 2,5 ng/noite) e coleta de três amostras consecutivas, acreditamos que o método pode ser utilizado como "screening" na avaliaçäo da baixa estatura, reduzindo a indicaçäo de testes farmacológicos.