Case report on activated PI3K-delta syndrome.

BACKGROUND: Activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome (APDS) [OMIM 615513] is an inborn error of immunity with autosomal dominant inheritance caused by a pathogenic variant in the PIK3CD gene. The prevalence ratio of APDS is < 1: 1,000,000 newborns. The main clinical features of APDS are sinopulmonary infections, benign lymphoproliferation, autoinflammatory disease, and a major risk of lymphoid neoplasms. CLINICAL CASE: A 17-year-old female with a history of pneumonia at 9 months of age subsequently developed recurrent respiratory tract infections, bronchiectasis, perforated otitis media, unilateral tonsillar lymphoid hyperplasia, pansinusitis, recurrent oral candidiasis, and chronic rhinitis. Laboratory studies reported persistent leukopenia and lymphopenia, low CD4 lymphocyte subpopulation, and persistently elevated immunoglobulin M immunoglobulin studies with values up to 692 mg/dL. An inborn error of immunity next-generation sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification analysis detected a heterozygous pathogenic variant in the PIK3CD gene, compatible with APDS. Treatment with monthly injectable gamma globulin and prophylactic antibiotics was started, allowing better control of the infectious processes. CONCLUSION: This is the second case of APDS reported in Mexico in the literature. It is important to be aware of this condition to make a timely diagnosis, which requires a high clinical suspicion and immunological and genetic studies to provide adequate treatment and prevent complications.

INTRODUCCIÓN: El síndrome de la Fosfoinositida 3-cinasa delta activado (Activated Phosphoinositide 3-kinase δ síndrome, APDS) [OMIM 615513] es un error innato de la inmunidad con patrón de herencia autosómica dominante causada por una variante patogénica heterocigota del gen PIK3CD. Su prevalencia es < 1: 1,000,000 nacidos vivos. Las principales manifestaciones clínicas son infecciones sinopulmonares, linfoproliferación benigna, autoinmunidad y aumento del riesgo de malignización linfoide. CASO CLÍNICO: Femenino de 17 años de vida con antecedentes de neumonía a los 9 meses de edad, posteriormente infecciones de vías respiratorias recurrentes, bronquiectasias, otitis media perforada, hiperplasia linfoide de amigdala unilateral, pansinusitis, candidiasis oral recurrente y rinitis crónica. Los estudios de laboratorio reportaron leuco linfopenia persistente, subpoblación linfocitaria con CD4 baja y estudios de inmunoglobulinas con IgM persistentemente elevada con valor de hasta 692 mg/dl. Se realizó estudio molecular de secuenciación de siguiente generación (NGS por sus siglas en inglés Next-Generation Sequencing) y amplificación de sondas dependientes de ligandos múltiples (MLPA por sus siglas en inglés Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) dirigido a errores innatos de la inmunidad que detectó una variante patogénica en estado heterocigoto en el gen PIK3CD, compatible con APDS. Se inició tratamiento con gammaglobulina intravenosa mensual y antibiótico profiláctico, permitiendo mejor control de los procesos infecciosos. CONCLUSIONES: Este es el segundo caso reportado en la literatura de APDS en México, por lo que es importante su conocimiento para poder realizar un diagnóstico oportuno, para el cual se requiere una alta sospecha clínica, además de estudios inmunológicos y genéticos, con la finalidad de otorgar el tratamiento adecuado y prevenir complicaciones.

Congenital Zika syndrome.

In February 2016, the World Health Organization declared Zika virus (ZIKV) infection a public health emergency of international concern because it caused congenital Zika syndrome (CZS). The CZS is considered a specific pattern of birth defects caused by ZIKV infection, which is transmitted by the bite of the Aedes aegypti mosquito. The CZS clinical manifestations are broad and nonspecific, including microcephaly, subcortical calcifications, ocular alterations, congenital contractures, early hypertonia, and pyramidal as well as extrapyramidal symptoms. The ZIKV has gained great importance because it has affected a large percentage of the population worldwide during the last few years, despite the measures implemented by international organizations. The pathophysiology and non-vectorial transmission routes of the virus are still under study. The diagnosis is made upon suspicion of ZIKV infection, the patient's clinical manifestations, and it is confirmed by molecular laboratory tests demonstrating the presence of viral particles. Unfortunately, there is no specific treatment or vaccine for this condition; however, patients receive multidisciplinary care and constant monitoring. Therefore, the strategies that have been implemented are directed toward preventive measures and vector control.

En febrero de 2016, la Organización Mundial de la Salud declaró a la infección por virus Zika una emergencia de salud pública de importancia internacional por ser la causa del síndrome congénito por virus Zika. Este síndrome es considerado un patrón específico de defectos al nacimiento causados por la infección por virus Zika, que se transmite por la picadura del mosquito vector Aedes aegypti y cuyas manifestaciones clínicas son amplias e inespecíficas, entre las que destacan microcefalia, calcificaciones subcorticales, alteraciones oculares, contracturas congénitas, hipertonía temprana y síntomas de afectación piramidal y extrapiramidal. Este virus ha tomado gran importancia debido a que durante los últimos años ha afectado a un gran porcentaje de la población en todo el mundo, a pesar de las medidas implementadas por organizaciones internacionales. La fisiopatología y las vías de transmisión no vectorial de la infección aún siguen en estudio. El diagnóstico se realiza ante la sospecha por las manifestaciones clínicas del paciente, y se confirma mediante pruebas moleculares de laboratorio en las que se demuestre la presencia de partículas virales. Desafortunadamente, no existe aún un tratamiento ni una vacuna específica para este padecimiento; sin embargo, los pacientes reciben cuidados multidisciplinarios y monitorización constante. Las estrategias que se han implementado se dirigen hacia medidas preventivas de la infección y el control de los vectores.

Congenital Zika syndrome / Síndrome congénito por virus Zika

Abstract In February 2016, the World Health Organization declared Zika virus (ZIKV) infection a public health emergency of international concern because it caused congenital Zika syndrome (CZS). The CZS is considered a specific pattern of birth defects caused by ZIKV infection, which is transmitted by the bite of the Aedes aegypti mosquito. The CZS clinical manifestations are broad and nonspecific, including microcephaly, subcortical calcifications, ocular alterations, congenital contractures, early hypertonia, and pyramidal as well as extrapyramidal symptoms. The ZIKV has gained great importance because it has affected a large percentage of the population worldwide during the last few years, despite the measures implemented by international organizations. The pathophysiology and non-vectorial transmission routes of the virus are still under study. The diagnosis is made upon suspicion of ZIKV infection, the patient's clinical manifestations, and it is confirmed by molecular laboratory tests demonstrating the presence of viral particles. Unfortunately, there is no specific treatment or vaccine for this condition; however, patients receive multidisciplinary care and constant monitoring. Therefore, the strategies that have been implemented are directed toward preventive measures and vector control.

Resumen En febrero de 2016, la Organización Mundial de la Salud declaró a la infección por virus Zika una emergencia de salud pública de importancia internacional por ser la causa del síndrome congénito por virus Zika. Este síndrome es considerado un patrón específico de defectos al nacimiento causados por la infección por virus Zika, que se transmite por la picadura del mosquito vector Aedes aegypti y cuyas manifestaciones clínicas son amplias e inespecíficas, entre las que destacan microcefalia, calcificaciones subcorticales, alteraciones oculares, contracturas congénitas, hipertonía temprana y síntomas de afectación piramidal y extrapiramidal. Este virus ha tomado gran importancia debido a que durante los últimos años ha afectado a un gran porcentaje de la población en todo el mundo, a pesar de las medidas implementadas por organizaciones internacionales. La fisiopatología y las vías de transmisión no vectorial de la infección aún siguen en estudio. El diagnóstico se realiza ante la sospecha por las manifestaciones clínicas del paciente, y se confirma mediante pruebas moleculares de laboratorio en las que se demuestre la presencia de partículas virales. Desafortunadamente, no existe aún un tratamiento ni una vacuna específica para este padecimiento; sin embargo, los pacientes reciben cuidados multidisciplinarios y monitorización constante. Las estrategias que se han implementado se dirigen hacia medidas preventivas de la infección y el control de los vectores.

Atypical presentation of Charcot-Marie-Tooth disease type 2Q by mutations on DHTKD1 and NTRK2 genes / Presentación atípica de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2Q por mutaciones en los genes DHTKD1 y NTRK2

Abstract Background: Charcot-Marie-Tooth disease type 2Q (CMT2Q) is a rare disorder (< 1/1,000,000 individuals worldwide) linked to chromosome 10p14 in the DHTKD1 gene. This phenotype is characterized by an adolescent or adulthood-onset, slowly progressive distal muscle weakness and symmetrical atrophy associated with reduced or absent deep tendon reflexes. Currently, only two familiar cases from China have been reported: one familiar case of eight individuals affected by isolated DHTKD1 gene mutation and one familiar case of two individuals affected by DHTKD1 gene mutation and GJB1 gene mutation. Case report: We present the case of a 10-year-old male patient with obesity, frequent falls, swollen legs and thighs, and pain in the lower and upper limbs. We performed the clinical evaluation and a clinical targeted exome test, which reported mutations on DHTKD1 y NTRK2 genes. Conclusions: Due to scientific and technological advances, genetic dysfunctions that can cause different diseases have been identified with greater sensitivity. Globally, this is the eleventh case reported of DHTKD1 gene mutation linked to CMT2Q. Moreover, this is the first case related to NTRK2 gene mutation (linked to obesity, hyperphagia, and delayed development). The patient showed an atypical CMT2Q phenotype additional to obesity. Therefore, we propose to study metabolic disorders linked to hereditary peripheral neuropathies.

Resumen Introducción: La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2Q (CMT2Q) es una alteración poco frecuente (< 1/1,000,000 habitantes en todo el mundo) condicionada por mutaciones en el gen DHTKD1, localizado en el cromosoma 10p14. El padecimiento inicia en la adolescencia o la edad adulta de manera lenta y progresiva, con debilidad muscular y atrofia distal simétrica, y afecta predominantemente las extremidades inferiores y los reflejos tendinosos profundos, que se encuentran reducidos o ausentes. Solo se ha reportado un caso familiar de ocho personas afectadas con la mutación aislada en el gen DHTKD1 y un caso familiar de dos personas afectadas con mutaciones en los genes DHTKD1 y GJB1, ambas familias de China. Caso clínico: Se presenta el caso de un paciente de sexo masculino de 10 años y 11 meses de edad con obesidad, caídas frecuentes, edema de miembros pélvicos y dolor en las extremidades inferiores y superiores. Se realizaron valoración clínica y estudio genético molecular de exoma dirigido, el cual reportó mutaciones en los genes DHTKD1 y NTRK2. Conclusiones: Gracias al avance científico y tecnológico se han podido identificar con mayor precisión las alteraciones genéticas causantes de diferentes enfermedades. Este es el undécimo caso reportado en el mundo de una mutación en el gen DHTKD1 asociada con la enfermedad de CMT2Q. También es el primer caso relacionado con una mutación del gen NTRK2 (asociada con obesidad, hiperfagia y retraso en el desarrollo). El paciente presentó un cuadro clínico atípico de enfermedad de CMT2Q agregado a obesidad. Por ello, se sugiere estudiar a fondo la conexión entre trastornos metabólicos y neuropatías periféricas hereditarias.

Atypical presentation of Charcot-Marie-Tooth disease type 2Q by mutations on DHTKD1 and NTRK2 genes.

Background: Charcot-Marie-Tooth disease type 2Q (CMT2Q) is a rare disorder (< 1/1,000,000 individuals worldwide) linked to chromosome 10p14 in the DHTKD1 gene. This phenotype is characterized by an adolescent or adulthood-onset, slowly progressive distal muscle weakness and symmetrical atrophy associated with reduced or absent deep tendon reflexes. Currently, only two familiar cases from China have been reported: one familiar case of eight individuals affected by isolated DHTKD1 gene mutation and one familiar case of two individuals affected by DHTKD1 gene mutation and GJB1 gene mutation. Case report: We present the case of a 10-year-old male patient with obesity, frequent falls, swollen legs and thighs, and pain in the lower and upper limbs. We performed the clinical evaluation and a clinical targeted exome test, which reported mutations on DHTKD1 y NTRK2 genes. Conclusions: Due to scientific and technological advances, genetic dysfunctions that can cause different diseases have been identified with greater sensitivity. Globally, this is the eleventh case reported of DHTKD1 gene mutation linked to CMT2Q. Moreover, this is the first case related to NTRK2 gene mutation (linked to obesity, hyperphagia, and delayed development). The patient showed an atypical CMT2Q phenotype additional to obesity. Therefore, we propose to study metabolic disorders linked to hereditary peripheral neuropathies.

Introducción: La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 2Q (CMT2Q) es una alteración poco frecuente (< 1/1,000,000 habitantes en todo el mundo) condicionada por mutaciones en el gen DHTKD1, localizado en el cromosoma 10p14. El padecimiento inicia en la adolescencia o la edad adulta de manera lenta y progresiva, con debilidad muscular y atrofia distal simétrica, y afecta predominantemente las extremidades inferiores y los reflejos tendinosos profundos, que se encuentran reducidos o ausentes. Solo se ha reportado un caso familiar de ocho personas afectadas con la mutación aislada en el gen DHTKD1 y un caso familiar de dos personas afectadas con mutaciones en los genes DHTKD1 y GJB1, ambas familias de China. Caso clínico: Se presenta el caso de un paciente de sexo masculino de 10 años y 11 meses de edad con obesidad, caídas frecuentes, edema de miembros pélvicos y dolor en las extremidades inferiores y superiores. Se realizaron valoración clínica y estudio genético molecular de exoma dirigido, el cual reportó mutaciones en los genes DHTKD1 y NTRK2. Conclusiones: Gracias al avance científico y tecnológico se han podido identificar con mayor precisión las alteraciones genéticas causantes de diferentes enfermedades. Este es el undécimo caso reportado en el mundo de una mutación en el gen DHTKD1 asociada con la enfermedad de CMT2Q. También es el primer caso relacionado con una mutación del gen NTRK2 (asociada con obesidad, hiperfagia y retraso en el desarrollo). El paciente presentó un cuadro clínico atípico de enfermedad de CMT2Q agregado a obesidad. Por ello, se sugiere estudiar a fondo la conexión entre trastornos metabólicos y neuropatías periféricas hereditarias.