Neuroinflammation and neuroprogression produced by oxidative stress in euthymic bipolar patients with different onset disease times.

Bipolar disorder (BD) is associated with systemic toxicity, represented by changes in biomarkers associated with mood episodes, leading to neurological damage, which may reflect cognitive functions and functionality and the progression of the disease. We aimed to analyze the effect of four biomarkers, superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px), and thiobarbituric acid reactive substances (TBA-RS), related to oxidative stress in BD and to correlate them with cognitive functions and functionality. We studied 50 bipolar types I/II patients in the euthymic phase, which was divided into two subgroups with 25 patients each (≤ 3 years and ≥ 10 years of diagnosis, from the first episode of mania) and 25 control patients. To analyze frontal cognitive functions and functionality, we used the Frontal Assessment Battery (FAB) and Functioning Assessment Short Test (FAST) tests, respectively. The scores of the FAST and FAB tests showed an increase and decrease respectively, in both bipolar groups, when compared to the control group, demonstrating impairment in cognitive functions and functionality since the disease onset. In addition, changes occurred in all six domains of the FAST test, and in four domains of the FAB test in bipolar patients when compared to the control group. Regarding oxidative stress biomarkers, we did not find changes in SOD and GSH-Px activities; however, a significant increase in CAT activity and lipid peroxidation was observed in both groups, although the patients were euthymic and medicated. These results allow us to raise the hypothesis that since the beginning of the disease, the euthymic bipolar patient has presented a level of oxidative stress, which gets worse with the evolution of the disease, promoting impairments in the frontal cognitive functions and functionality gradually.

Concepts of Neuroinflammation and Their Relationship With Impaired Mitochondrial Functions in Bipolar Disorder.

Bipolar disorder (BD) is a chronic psychiatric disease, characterized by frequent behavioral episodes of depression and mania, and neurologically by dysregulated neurotransmission, neuroplasticity, growth factor signaling, and metabolism, as well as oxidative stress, and neuronal apoptosis, contributing to chronic neuroinflammation. These abnormalities result from complex interactions between multiple susceptibility genes and environmental factors such as stress. The neurocellular abnormalities of BD can result in gross morphological changes, such as reduced prefrontal and hippocampal volume, and circuit reorganization resulting in cognitive and emotional deficits. The term "neuroprogression" is used to denote the progressive changes from early to late stages, as BD severity and loss of treatment response correlate with the number of past episodes. In addition to circuit and cellular abnormalities, BD is associated with dysfunctional mitochondria, leading to severe metabolic disruption in high energy-demanding neurons and glia. Indeed, mitochondrial dysfunction involving electron transport chain (ETC) disruption is considered the primary cause of chronic oxidative stress in BD. The ensuing damage to membrane lipids, proteins, and DNA further perpetuates oxidative stress and neuroinflammation, creating a perpetuating pathogenic cycle. A deeper understanding of BD pathophysiology and identification of associated biomarkers of neuroinflammation are needed to facilitate early diagnosis and treatment of this debilitating disorder.

Como o crack e outras drogas podem influenciar no desenvolvimento de crianças que foram expostas durante o período gestacional / How crack and other drugs can influence in the development of children who have been exposed during the gestational period / Cómo el crack y otras drogas pueden influenciar en el desarrollo de los niños que fueron expuestas durante el período gestacional

Diante de pesquisas realizadas em base nacional e internacional, a alta incidência de gestantes usuárias de crack tem conotado importante debate acerca de suas consequências, principalmente para a criança. Portanto, este artigo procura descrever os efeitos do crack, que podem gerar consequências desde a formação do feto e prolongar-se ao longo do desenvolvimento da criança. Observou-se que o crack, durante o período pré-natal, interfere diretamente no desenvolvimento cognitivo do feto e que fatores externos podem colaborar para que esses efeitos perdurem pela infância. Entre as consequências, têm-se problemas com aprendizagem e atenção, problemas sociais, na formação neurológica, além de raras malformações. Compreende-se que o uso de crack durante a gestação implica questões psicossociais e está relacionado a patologias comportamentais.

In the face of national and international research, the high incidence of pregnant women users of crack has connoted important debate about its consequences, especially for the child. This article describes the effects of crack, which can have consequences since the formation of the fetus and can be prolonged throughout the development of the child. It has been observed that crack during the prenatal period directly interferes with the cognitive development of the fetus and that external factors can contribute to the effects of these effects on children. Among the consequences, there are problems with learning and attention, social problems, neurological formation, and rare malformations. It is understood that the use of crack during pregnancy involves psychosocial issues, and is related to behavioral pathologies.

Ante la investigación realizada a nivel nacional e internacional, la alta incidencia de gestantes usuarias de crack ha connotado importante debate acerca de sus consecuencias, principalmente para el niño. Este artículo describe los efectos del crack, que pueden generar consecuencias desde la formación del feto y pueden prolongarse a lo largo del desarrollo del niño. Se observó que el crack durante el período prenatal, interfiere directamente en el desarrollo cognitivo del feto y que factores externos pueden colaborar para que estos efectos perduren por la infancia. Entre las consecuencias, se tienen problemas con el aprendizaje y la atención, problemas sociales, en la formación neurológica, además de raras malformaciones. Se entiende que el uso de crack durante la gestación implica en cuestiones psicosociales, y está relacionado con patologías comportamentales.

Doenças terminais, conhecimento essencial para o profissional da saúde / Terminal diseases, essential knowledge for the health professional

Saber lidar com paciente em fase terminal é, ainda, extremamente difícil, mesmo com os avanços na tecnologia e da medicina, na medida em que a morte é enfrentada como um tabu pela sociedade, as probabilidades de reversão da doença são mínimas e os profissionais da saúde carecem de treinamento para lidar com essa questão. Esse último fator é preocupante, porque os indivíduos que se encontram nessa fase vivenciam diversos conflitos, entre eles sentimentos de impotência, angústia e temor em relação à vida e necessitam de um suporte ativo por parte da família e da equipe médica. O presente artigo visa desse este assunto, enfatizando a atuação desses profissionais que devem estar atentos para as questões presentes na vivência cotidiana de seus pacientes. Inicialmente serão expostos alguns conceitos de “paciente terminal” e a problematização do tema, que sustentam uma discussão importante para entender o assunto com clareza e cientificidade. Serão apresentados também alguns métodos bastante discutidos e questionados na área de saúde como a eutanásia e a distanásia, sem deixar de abordar durante todo o trabalho a parte do paciente terminal, “sujeito” central de todo o processo. Por fim, esta pesquisa tem como intuito enriquecer conhecimentos para futuros profissionais da saúde, já que essa preparação se faz necessária para oferecer auxílio aos envolvidos nessa questão

Dealing with terminally ill is, still, extremely difficult, even with advances in technology and medicine, because death is dealt with as a taboo by society, odds of reversal disease are minimal and health professionals lack the training for this issue. This latter is a worrying factor, because individuals who are experiencing this stage have various conflicts, including feelings of helplessness,anguish and fear about life and require an active support from family and medical team. This article aims to address on this subject, emphasizing the role of these professionals should be aware of the issues present in the daily life of their patients. Initially will be exposed to some concepts of "terminally ill" and questioning the subject, who hold an important discussion to understand the subject with clearly and scientifically, then some rather discussed and questioned in the midst of health such as euthanasia and futility, while to address all the work during the part of the terminal patient "subject" core of the whole process. Finally this research has the intention to enrich knowledge for future health professionals, since this preparation is necessary to provide assistance in the midst of this issue.

Doenças terminais, conhecimento essencial para o profissional da saúde / Terminal diseases, essential knowledge for the health professional

Saber lidar com paciente em fase terminal é, ainda, extremamente difícil, mesmo com os avanços na tecnologia e da medicina, na medida em que a morte é enfrentada como um tabu pela sociedade, as probabilidades de reversão da doença são mínimas e os profissionais da saúde carecem de treinamento para lidar com essa questão. Esse último fator é preocupante, porque os indivíduos que se encontram nessa fase vivenciam diversos conflitos, entre eles sentimentos de impotência, angústia e temor em relação à vida e necessitam de um suporte ativo por parte da família e da equipe médica. O presente artigo visa desse este assunto, enfatizando a atuação desses profissionais que devem estar atentos para as questões presentes na vivência cotidiana de seus pacientes. Inicialmente serão expostos alguns conceitos de “paciente terminal” e a problematização do tema, que sustentam uma discussão importante para entender o assunto com clareza e cientificidade. Serão apresentados também alguns métodos bastante discutidos e questionados na área de saúde como a eutanásia e a distanásia, sem deixar de abordar durante todo o trabalho a parte do paciente terminal, “sujeito” central de todo o processo. Por fim, esta pesquisa tem como intuito enriquecer conhecimentos para futuros profissionais da saúde, já que essa preparação se faz necessária para oferecer auxílio aos envolvidos nessa questão.

Dealing with terminally ill is, still, extremely difficult, even with advances in technology and medicine, because death is dealt with as a taboo by society, odds of reversal disease are minimal and health professionals lack the training for this issue. This latter is a worrying factor, because individuals who are experiencing this stage have various conflicts, including feelings of helplessness,anguish and fear about life and require an active support from family and medical team. This article aims to address on this subject, emphasizing the role of these professionals should be aware of the issues present in the daily life of their patients. Initially will be exposed to some concepts of "terminally ill" and questioning the subject, who hold an important discussion to understand the subject with clearly and scientifically, then some rather discussed and questioned in the midst of health such as euthanasia and futility, while to address all the work during the part of the terminal patient "subject" core of the whole process. Finally this research has the intention to enrich knowledge for future health professionals, since this preparation is necessary to provide assistance in the midst of this issue.

Efeito da quercetina sobre o extravasamento plasmático no sistema nervoso dura-mater de ratos

Estudos recentes têm demonstrado que os bioflavonóides afetam vários sistemas enzimáticos nos mamíferos. A dura-máter é um tecido que recebe inervação peptidérgica. No cérebro, a inflamação neurogênica envolve a liberação da substância P (SP) por terminais nervosos sensoriais e é modulada pela endopeptidase neutra (NEP) e pela enzima conversora da angiotensina (ECA). Neste estudo, avaliamos o efeito da quercetina, que representa mais de 50 por cento dos bioflavonóides, sobre o extravasamento plasmático induzido pela SP em tecidos selecionados no sistema nervoso central de ratos e dura-máter. Também examinamos o efeito da inibição seletiva das enzimas metabolizadoras da SP (NEP e ECA). A administração de SP (10 nmol/kg e 30 nmol/kg, i.v.) aumentou o extravasamento plasmático de maneira dose dependente na duramáter, não apresentando nenhum efeito nos outros tecidos; este efeito foi potencializado por inibidores seletivos da NEP e da ECA. A quercetina (30 mg/kg v.o.) aumentou o extravasamento plasmático em relação ao controle em todos os tecidos. O prétratamento com quercetina potenciou significativamente o extravasamento plasmático induzido pela SP (10 nmol/kg) na dura-máter. Resultados obtidos com o pré-tratamento com antagonistas específicos para receptores da substância P e bradicinina (NK-1 e B2) sugerem que o aumento do extravasamento plasmático induzido pela quercetina e a potenciação da resposta à SP foram devidos ao acúmulo deste neuropeptídeo na dura-máter.