Evidence of SARS-CoV-2 infection in postmortem lung, kidney, and liver samples, revealing cellular targets involved in COVID-19 pathogenesis.

There is an urgent need to understand severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-host interactions involved in virus spread and pathogenesis, which might contribute to the identification of new therapeutic targets. In this study, we investigated the presence of SARS-CoV-2 in postmortem lung, kidney, and liver samples of patients who died with coronavirus disease (COVID-19) and its relationship with host factors involved in virus spread and pathogenesis, using microscopy-based methods. The cases analyzed showed advanced stages of diffuse acute alveolar damage and fibrosis. We identified the SARS-CoV-2 nucleocapsid (NC) in a variety of cells, colocalizing with mitochondrial proteins, lipid droplets (LDs), and key host proteins that have been implicated in inflammation, tissue repair, and the SARS-CoV-2 life cycle (vimentin, NLRP3, fibronectin, LC3B, DDX3X, and PPARγ), pointing to vimentin and LDs as platforms involved not only in the viral life cycle but also in inflammation and pathogenesis. SARS-CoV-2 isolated from a patient´s nasal swab was grown in cell culture and used to infect hamsters. Target cells identified in human tissue samples included lung epithelial and endothelial cells; lipogenic fibroblast-like cells (FLCs) showing features of lipofibroblasts such as activated PPARγ signaling and LDs; lung FLCs expressing fibronectin and vimentin and macrophages, both with evidence of NLRP3- and IL1ß-induced responses; regulatory cells expressing immune-checkpoint proteins involved in lung repair responses and contributing to inflammatory responses in the lung; CD34+ liver endothelial cells and hepatocytes expressing vimentin; renal interstitial cells; and the juxtaglomerular apparatus. This suggests that SARS-CoV-2 may directly interfere with critical lung, renal, and liver functions involved in COVID-19-pathogenesis.

The microglial NLRP3 inflammasome is involved in human SARS-CoV-2 cerebral pathogenicity: A report of three post-mortem cases.

We herein report, by using confocal immunofluorescence, the colocalization of the SARS-CoV-2 nucleocapsid within neurons, astrocytes, oligodendrocytes and microglia in three deceased COVID-19 cases, of between 78 and 85 years of age at death. The viral nucleocapsid was detected together with its ACE2 cell entry receptor, as well as the NLRP3 inflammasome in cerebral cortical tissues. It is noteworthy that NLRP3 was colocalized with CD68 + macrophages in the brain and lung of the deceased, suggesting the critical role of this type of inflammasome in SARS-CoV-2 lesions of the nervous system/lungs and supporting its potential role as a therapeutic target.

Autopsias de pacientes con enfermedad respiratoria aguda / Autopsies of patients with acute respiratory disease

Introducción: La enfermedad respiratoria aguda es la entidad más frecuente en la vida del ser humano y las enfermedades respiratorias agudas se encuentran entre las causas de muerte. La autopsia es el mejor método del estudio del enfermo y su realización es una fortaleza del sistema de salud cubano. Objetivo: Determinar las características demográficas y morfológicas que se encontraron en las autopsias de fallecidos con enfermedad respiratoria aguda. Método: Se realizó un estudio descriptivo y de corte transversal, de los fallecidos a quienes se realizó autopsia, en el periodo de 1986 al 2019. Se estudiaron las variables edad, sexo, comorbilidades, causas de muerte y relación clínico - patológica. Resultados: La población quedó conformada por 390 autopsias que presentaban estas afecciones (2,5 por ciento). El grupo de edades entre 65 a 84 años fue el más afectado en ambos sexos. En las causas directas de muerte predominó la bronconeumonía bacteriana. Se destaca la elevada coincidencia en las causas directas de muerte y las discrepancias en las causas básicas. La línea de tendencia indica el incremento progresivo en el transcurso de los años estudiados. Conclusiones: Las características demográficas muestran que todos los grupos de edades están afectados, con predominio de 65 a 84 años, en ambos sexos. El pulmón fue el órgano más afectado en las causas directas de muerte, con predominio de la bronconeumonía, mientras que la mayoría presenta enfermedad respiratoria aguda como causa básica de muerte, con elevada discrepancia en su relación clínico patológica(AU)

Introduction: Acute respiratory disease is the most frequent entity in human life and acute respiratory diseases are among the causes of death. The autopsy is the best method of studying the patient and it is a strength of the Cuban health system. Objective: To determine the demographic and morphological characteristics found in the autopsies of the deceased with acute respiratory diseases. Method: A descriptive and cross-sectional study was carried out of the deceased who underwent autopsy, in the period from 1986 to 2019. The variables age, sex, comorbidities, causes of death and clinical-pathological relationship were studied. Results: The population was made up of 390 autopsies with these conditions (2.5 percent). The 65 to 84 age group was the most affected in both sexes. In direct causes of death, bacterial bronchopneumonia predominated. The high coincidence in the direct causes of death and the discrepancies in the basic causes stand out. The trend line indicates the progressive increase in the course of the years studied. Conclusions: The demographic characteristics show that all age groups are affected, with a predominance of 65 to 84 years, in both sexes. The lung was the most affected organ in direct causes of death, with a predominance of bronchopneumonia, while the majority had acute respiratory disease as the basic cause of death, with a high discrepancy in its clinical-pathological relationship(AU)

Experiencia en autopsias de fallecidos con la COVID-19 en el Hospital Militar Central Dr. Luis Díaz Soto / Experience in autopsies of deceased with COVID-19 in the Central Military Hospital Dr. Luis Díaz Soto

Introducción: La autopsia es una fortaleza del sistema de salud cubano. Su realización con la metodología adecuada a fallecidos confirmados a la COVID-19 en el Hospital Militar Central Dr. Luis Díaz Soto, permitió su estudio más adecuado. Objetivo: Identificar las características demográficas, enfermedades concomitantes y alteraciones morfológicas encontradas en las autopsias de fallecidos confirmados a la COVID-19. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo de las 10 autopsias parciales realizadas a fallecidos confirmados de la COVID-19 entre el mes de marzo y junio del 2020, de acuerdo a la metodología en la realización de estas autopsias en el proceso de enfrentamiento a esta enfermedad. Resultados: Al sexo masculino y al grupo de edades de 70 - 79 años correspondió el 60 por ciento de los casos estudiados. En las causas directas de muerte predominó la bronconeumonía bacteriana, como complicación del proceso producido por la COVID-19 y en relación con otras causas básicas. Los fallecidos presentaron entre 3 a 6 comorbilidades asociadas. Conclusiones: Los grupos de edades más afectados estuvieron entre 70 y 79 años con equivalencia en ambos sexos. Las comorbilidades contribuyen a empeorar el pronóstico de estos fallecidos, con predominio de la hipertensión arterial y la diabetes mellitus. Las manifestaciones de la respuesta inflamatoria sistémica se presentan como complicaciones en ellos. La mortalidad por la COVID-19 como causa de muerte afectó a menos de la mitad de los casos estudiados, con expresión respiratoria y cardiaca por la acción del virus(AU)

Introduction: The autopsy is a strength of the Cuban health system. Its implementation with the appropriate methodology to deceased confirmed to COVID-19 at the Central Military Hospital "Dr. Luis Díaz Soto", allowed their more adequate study. Objective: To identify the demographic characteristics, concomitant diseases and morphological alterations found in the autopsies of deceased confirmed to COVID-19. Methods: A descriptive study of the 10 partial autopsies performed on confirmed deaths of COVID-19 between March and June 2020 was carried out, according to the methodology used to carry out these autopsies in the process of coping with this disease. Results: The male sex and the age group 70 - 79 years corresponded to 60 percent of the cases studied. Bacterial bronchopneumonia predominated in direct causes of death, as a complication of the process produced by COVID-19 and in relation to other basic causes. The deceased had between 3 to 6 associated comorbidities. Conclusions: The age groups most affected were between 70 and 79 years old with equivalence in both sexes. Comorbidities contribute to worsening the prognosis of these deceased, with a predominance of arterial hypertension and diabetes mellitus. The manifestations of the systemic inflammatory response present as complications in them. Mortality from COVID-19 as a cause of death affected less than half of the cases studied, with respiratory and cardiac expression due to the action of the virus(AU)

Detección precoz de enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido en pacientes graves / s. t

Las infecciones nosocomiales constituyen un problema y un reto para el equipo de salud y la presencia de bacterias productoras de enzimas betalactamasas atentan contra la eficacia de los antibióticos betalactámicos. Dentro del grupo de bacterias productoras de betalactamasas se encuentran las de espectro extendido (ESBL o BLEE) capaces de inactivar a las cefalosporinas de 3ra generación lo cual es un serio problema en el tratamiento de las sepsis nosocomiales y por la importancia de este problema de salud en nuestra labor asistencial nos propusimos identificar la presencia de estos microorganismos y su comportamiento in vitro con los antibióticos que utilizamos. Decidimos realizar un estudio prospectivo y descriptivo en 32 pacientes sometidos a ventilación mecánica, que ingresaron en la sala de Terapia Intensiva del Hospital Clínico Quirúrgico Dr. Luis Díaz Soto desde marzo a septiembre del 2003. Para determinar la presencia de estas bacterias se realizaron cultivos de hisopado rectal, contenido gástrico y secreción bronquial al ingreso y 5 días después del mismo. El 63,5 por ciento de los pacientes estudiados presentaron en la primera evaluación, bacterias ESBL en algunas de las muestras estudiadas y la más frecuente fue la Klebsiella. La muestra del hisopaje rectal fue donde mayor crecimiento de estas bacterias se detectó. La elevada frecuencia de estos microorganismos en los pacientes desde su ingreso y su alta resistencia antibiótica, justifica desarrollar nuevas investigaciones que permitan su detección y con ello una terapéutica antibiótica más eficiente y económica(AU)