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EMBO J ; 21(12): 3039-50, 2002 Jun 17.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-12065417

RESUMO

Stem cells are a central feature of metazoan biology. Haematopoietic stem cells (HSCs) represent the best-characterized example of this phenomenon, but the molecular mechanisms responsible for their formation remain obscure. The stem cell leukaemia (SCL) gene encodes a basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factor with an essential role in specifying HSCs. Here we have addressed the transcriptional hierarchy responsible for HSC formation by characterizing an SCL 3' enhancer that targets expression to HSCs and endothelium and their bipotential precursors, the haemangioblast. We have identified three critical motifs, which are essential for enhancer function and bind GATA-2, Fli-1 and Elf-1 in vivo. Our results suggest that these transcription factors are key components of an enhanceosome responsible for activating SCL transcription and establishing the transcriptional programme required for HSC formation.


Assuntos
Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Elementos Facilitadores Genéticos/genética , Células-Tronco Hematopoéticas/fisiologia , Fatores de Transcrição/metabolismo , Transcrição Gênica , Proteínas de Xenopus , Sequência de Aminoácidos , Animais , Fatores de Transcrição Hélice-Alça-Hélice Básicos , Embrião de Mamíferos/fisiologia , Embrião não Mamífero , Fator de Transcrição GATA2 , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Genes Reporter , Sequências Hélice-Alça-Hélice/genética , Humanos , Substâncias Macromoleculares , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Dados de Sequência Molecular , Complexos Multiproteicos , Ligação Proteica , Proteína Proto-Oncogênica c-fli-1 , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Alinhamento de Sequência , Proteína 1 de Leucemia Linfocítica Aguda de Células T , Transativadores/metabolismo , Xenopus laevis/fisiologia
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