[Possible paradoxical reaction to treatment of tubercular meningitis in an HIV negative patient]. / Tratamiento de meningitis tuberculosa en paciente HIV negativo, posible reacción paradojal.

The paradoxical response to tuberculosis treatment consists in the appearance of new clinical or radiologic manifestations or worsening of previous injuries after an initial improvement with anti-tuberculosis therapy. It can be observed in 6 to 30 percent of the cases of tubercular meningitis. It is the consequence of an exaggerated immune reaction that should be considered since the treatment is based on the use of immunomodulators and not in the change of anti-tuberculous drugs. We present the case of an HIV negative adult with tuberculous meningitis with a good initial response to specific therapy who showed, 10 weeks later, a paradoxical reaction to treatment that responded successfully to corticosteroids.

Tratamiento de meningitis tuberculosa en paciente HIV negativo, posible reacción paradojal / Possible paradoxical reaction to treatment of tubercular meningitis in an HIV negative patient

La respuesta paradojal al tratamiento tuberculoso es la aparición de manifestaciones clínico-radiológicas nuevas, o el empeoramiento de las previas, luego de una mejoría inicial con el tratamiento específico. Se puede observar en 6-30% de los casos de tuberculosis meníngea. Es una reacción inmunológica exagerada y debe tenerse presente ya que su tratamiento se basa en el uso de inmunomoduladores y no en el cambio de las drogas antituberculosas. Presentamos el caso de una paciente adulta HIV negativa con meningitis tuberculosa que, luego de una adecuada respuesta inicial al tratamiento, intercurre a las 10 semanas con una reacción paradojal tratada satisfactoriamente con corticoides.

The paradoxical response to tuberculosis treatment consists in the appearance of new clinical or radiologic manifestations or worsening of previous injuries after an initial improvement with anti-tuberculosis therapy. It can be observed in 6 to 30 percent of the cases of tubercular meningitis. It is the consequence of an exaggerated immune reaction that should be considered since the treatment is based on the use of immunomodulators and not in the change of anti-tuberculous drugs. We present the case of an HIV negative adult with tuberculous meningitis with a good initial response to specific therapy who showed, 10 weeks later, a paradoxical reaction to treatment that responded successfully to corticosteroids.

Changes in the loading conditions induced by vagal stimulation modify the myocardial infarct size through sympathetic-parasympathetic interactions.

In a previous research, we described that vagal stimulation increases the infarct size by sympathetic co-activation. The aim of this study was to determine if hemodynamic changes secondary to the vagal stimulation are able to activate sympathetic compensatory neural reflexes, responsible for increasing the infarct size. A second goal was to determine if intermittent vagal stimulation avoids sympathetic activation and reduces infarct size by muscarinic activation of the Akt/glycogen synthase kinase 3 ß (GSK-3ß) pathway. Rabbits were subjected to 30 min of regional myocardial ischemia and 3 h of reperfusion without vagal stimulation, or the following protocols of right vagus nerve stimulation for 10 min before ischemia: (a) continuous vagal stimulation and (b) intermittent vagal stimulation (cycles of 10 s ON/50 s OFF). Continuous vagal stimulation increased the infarct size (70.7 ± 4.3 %), even after right vagal section (68.6 ± 4.1 %) compared with control group (52.0 ± 3.7 %, p < 0.05). Bilateral vagotomy, pacing, and esmolol abolished the deleterious effect, reaching an infarct size of 43.3 ± 5.1, 43.5 ± 2.1, and 46.0 ± 4.6 % (p < 0.05), respectively. Intermittent stimulation reduced the infarct size to 29.8 ± 3.0 % (p < 0.05 vs I/R). This effect was blocked with atropine (50.2 ± 3.6 %, p < 0.05). Continuous vagal stimulation induced bradycardia and increased the loading conditions and wall stretching of the atria. These changes provoked the co-activation reflex of the sympathetic nervous system, observed by the rise in plasmatic catecholamine levels, which increased the infarct size. Sympathetic co-activation was abolished by continuous vagal stimulation with constant heart rate or parasympathetic deafferentation. Intermittent vagal stimulation attenuated the sympathetic tone and reduced the infarct size by the muscarinic activation of the Akt pathway and GSK-3ß inhibition. Continuous stimulation only phosphorylated Akt and GSK-3ß when esmolol was administered.

Cambios en la función ventricular sistólica y diastólica en un modelo de sobreexpresión cardíaca del receptor AT-1 de angiotensina / Changes in Systolic and Diastolic Function in a Mouse Model Overexpressing Cardiac Angiotensin II AT-1 Receptor

La angiotensina II (Ang II) está involucrada en diferentes procesos fisiopatológicos, particularmente actuando sobre los receptores AT-1 de Ang II (AT1R). El objetivo de este trabajo fue evaluar la función ventricular sistólica y diastólica in vivo e in vitro en ratones con sobreexpresión cardíaca específica del receptor AT-1 de Ang II (AT1R). Un segundo objetivo fue determinar si el bloqueo agudo y crónico del AT1R revierte los cambios en la función ventricular. Se estudiaron ratones divididos en cuatro grupos experimentales. El primer grupo incluyó animales no transgénicos (NTG, n = 10), el segundo grupo ratones transgénicos (TG, n = 7) que sobreexpresan el AT1R solo a nivel cardíaco y el tercero y el cuarto grupos, animales TG tratados con losartán (L) durante 7 días (TG L7, n = 9) y 30 días (TG L30, n = 7), respectivamente. Los ratones TG presentaron hipertrofia ventricular izquierda (HVI). El tratamiento con losartán por 7 días no revirtió la HVI, lo que sí sucede cuando se extiende por 30 días. Los animales TG presentan una disminución significativa de la fracción de acortamiento, desde un valor de 47,1% ± 2,3% hasta 32,3% ± 1,3% (p < 0,05), y de la +dP/dt máx, que se reduce desde un valor de 7.073 ± 674 mm Hg hasta 3.897,5 ± 209,7 mm Hg/seg (p < 0,05). El tratamiento con losartán por 7 y 30 días revierte esta disfunción sistólica. El tiempo de relajación isovolúmica y el t1/2 fueron de 24,1 ± 1,3 mseg y de 5,1 ± 0,5 mseg, respectivamente, en los NTG. Estos índices se incrementaron a 33,1 ± 2,2 mseg y a 8,4 ± 0,4 mseg, respectivamente, en los ratones TG (p < 0,05). Esta alteración de la función diastólica fue revertida por completo con el tratamiento con losartán por 7 y 30 días. El análisis de la función ventricular in vitro con control de variables corroboró los hallazgos realizados in vivo. La sobreexpresión cardíaca de los AT1R induce una disfunción ventricular sistólica y diastólica que es revertida completamente por el bloqueo del AT1R. Este efecto beneficioso es independiente de modificaciones en la masa ventricular izquierda.

Angiotensin II (Ang II) is involved in various patho-physiological processes through the activation of Ang II AT-1 receptors. The purpose of this study was to assess in vivo and in vitro systolic and diastolic ventricular function in mice overexpressing the cardiac-specific AT-1 receptor (AT1R). A second objective was to deter­mine whether acute and chronic ATIR blockade revert the changes in ventricular function. Mice were divided into four experimental groups. The first group included non-transgenic animals (NTG, n=10), the second group consisted of transgenic mice (TG, n=7) with cardiac-specific AT1R overexpression and the third and fourth groups were TG animals treated with losartan (L) for 7 (TG L7, n=9) and 30 days (TG L30, n=7), respectively. Transgenic animals exhibited left ventricular hypertrophy (LVH) which was only regressed with losartan treatment for 30 days. They also presented a significant decrease in shortening fraction from 47.1 ± 2.3% to 32.3 ± 1.3% (p max from 7073 ± 674 to 3897.5 ± 209.7 mm Hg/sec (p Isovolumic relaxation time and t1/2 were 24.1 ± 1.3 and 5.1 ± 0.5 ms, respectively, in the NTG group. These indexes increased to 33.1 ± 2.2 and 8.4 ± 0.4 ms, respectively, in TG mice (p In conclusion, cardiac-specific AT1R overexpression induces systolic and diastolic ventricular dysfunction which is completely reversed by AT1R blockade. This beneficial effect is independent of left ventricular mass changes.

Cambios en la función ventricular sistólica y diastólica en un modelo de sobreexpresión cardíaca del receptor AT-1 de angiotensina / Changes in Systolic and Diastolic Function in a Mouse Model Overexpressing Cardiac Angiotensin II AT-1 Receptor

La angiotensina II (Ang II) está involucrada en diferentes procesos fisiopatológicos, particularmente actuando sobre los receptores AT-1 de Ang II (AT1R). El objetivo de este trabajo fue evaluar la función ventricular sistólica y diastólica in vivo e in vitro en ratones con sobreexpresión cardíaca específica del receptor AT-1 de Ang II (AT1R). Un segundo objetivo fue determinar si el bloqueo agudo y crónico del AT1R revierte los cambios en la función ventricular. Se estudiaron ratones divididos en cuatro grupos experimentales. El primer grupo incluyó animales no transgénicos (NTG, n = 10), el segundo grupo ratones transgénicos (TG, n = 7) que sobreexpresan el AT1R solo a nivel cardíaco y el tercero y el cuarto grupos, animales TG tratados con losartán (L) durante 7 días (TG L7, n = 9) y 30 días (TG L30, n = 7), respectivamente. Los ratones TG presentaron hipertrofia ventricular izquierda (HVI). El tratamiento con losartán por 7 días no revirtió la HVI, lo que sí sucede cuando se extiende por 30 días. Los animales TG presentan una disminución significativa de la fracción de acortamiento, desde un valor de 47,1% ± 2,3% hasta 32,3% ± 1,3% (p < 0,05), y de la +dP/dt máx, que se reduce desde un valor de 7.073 ± 674 mm Hg hasta 3.897,5 ± 209,7 mm Hg/seg (p < 0,05). El tratamiento con losartán por 7 y 30 días revierte esta disfunción sistólica. El tiempo de relajación isovolúmica y el t1/2 fueron de 24,1 ± 1,3 mseg y de 5,1 ± 0,5 mseg, respectivamente, en los NTG. Estos índices se incrementaron a 33,1 ± 2,2 mseg y a 8,4 ± 0,4 mseg, respectivamente, en los ratones TG (p < 0,05). Esta alteración de la función diastólica fue revertida por completo con el tratamiento con losartán por 7 y 30 días. El análisis de la función ventricular in vitro con control de variables corroboró los hallazgos realizados in vivo. La sobreexpresión cardíaca de los AT1R induce una disfunción ventricular sistólica y diastólica que es revertida completamente por el bloqueo del AT1R. Este efecto beneficioso es independiente de modificaciones en la masa ventricular izquierda.(AU)

Angiotensin II (Ang II) is involved in various patho-physiological processes through the activation of Ang II AT-1 receptors. The purpose of this study was to assess in vivo and in vitro systolic and diastolic ventricular function in mice overexpressing the cardiac-specific AT-1 receptor (AT1R). A second objective was to deter¡mine whether acute and chronic ATIR blockade revert the changes in ventricular function. Mice were divided into four experimental groups. The first group included non-transgenic animals (NTG, n=10), the second group consisted of transgenic mice (TG, n=7) with cardiac-specific AT1R overexpression and the third and fourth groups were TG animals treated with losartan (L) for 7 (TG L7, n=9) and 30 days (TG L30, n=7), respectively. Transgenic animals exhibited left ventricular hypertrophy (LVH) which was only regressed with losartan treatment for 30 days. They also presented a significant decrease in shortening fraction from 47.1 ± 2.3% to 32.3 ± 1.3% (p max from 7073 ± 674 to 3897.5 ± 209.7 mm Hg/sec (p Isovolumic relaxation time and t1/2 were 24.1 ± 1.3 and 5.1 ± 0.5 ms, respectively, in the NTG group. These indexes increased to 33.1 ± 2.2 and 8.4 ± 0.4 ms, respectively, in TG mice (p In conclusion, cardiac-specific AT1R overexpression induces systolic and diastolic ventricular dysfunction which is completely reversed by AT1R blockade. This beneficial effect is independent of left ventricular mass changes.(AU)

La tiorredoxina-1 no atenúa la disfunción ventricular postisquémica a pesar de disminuir el tamaño del infarto / Thioredoxin-1 Reduces Infarct Size But Does Not Improve Postischemic Ventricular Dysfunction

Introducción La tiorredoxina-1 es un potente antioxidante endógeno que participa en la protección miocárdica frente a la injuria por isquemia/reperfusión. Sin embargo, no se ha estudiado si esta protección se mantiene en la edad media de la vida y si se produce una disociación entre el efecto sobre la función ventricular y el infarto de miocardio. Objetivo Evaluar el tamaño del infarto y la función ventricular en ratones transgénicos jóvenes y de edad media que sobreexpresan tiorredoxina-1, comparándolos con sus respectivos controles no transgénicos. Material y métodos Se utilizaron corazones aislados de ratones FVB machos de 3 meses (jóvenes) y de 12 meses (edad media) que fueron sometidos a una isquemia global de 30 minutos seguida por 120 minutos de reperfusión según la técnica de Langendorff. Se conformaron cuatro grupos experimentales: no transgénico jóvenes, no transgénico edad media, tiorredoxina-1 jóvenes y tiorredoxina-1 edad media. Se evaluó la función del ventrículo izquierdo y también se midió el tamaño del infarto (trifenil tetrazolio). Resultados La función ventricular no mostró cambios significativos entre los grupos estudiados. Sin embargo, se observó una disminución del tamaño del infarto en ratones tiorredoxina-1 jóvenes (27,6% ± 3,5% vs. 42,9% ± 6,1% en no transgénico jóvenes); en cambio, el grupo tiorredoxina-1 de edad media no presentó cambios frente al control (49,1% ± 6,4% vs. 52,6% ± 5,2%). Conclusiones Los datos obtenidos sugieren que la tiorredoxina-1 es capaz de reducir el tamaño del infarto en los ratones jóvenes que la sobreexpresan; sin embargo, no se han evidenciado cambios en la función ventricular. Además, el efecto protector del antioxidante se abole en los ratones transgénicos en edad media de la vida.(AU)

Background Thioredoxin-1 is a potent endogenous antioxidant involved in myocardial protection from ischemic/reperfusion injury. However, it is unknown whether this protection is preserved in middle age or whether there is dissociation between the effect on ventricular function and infarct size. Objective The purpose of this study was to compare infarct size and ventricular function in young and middle age transgenic mice overexpressing thioredoxin-1 with their corresponding wild-type controls. Methods Isolated hearts of 3-month (young) and 12-month (middle-age) FVB male mice were submitted to 30-minute global ischemia and 120 minutes reperfusion using the Langendorff technique. Four experimental groups were considered: young wild-type, middle age wild type, young thioredoxin-1 and middle age thioredoxin-1. Left ventricular function was assessed and infarct size was measured with phenyl triphenyl tetrazolium. Results Ventricular function showed no significant differences between the studied groups. However, young thioredoxin-1 mice reduced infarct size (27.6%±3.5% vs. 42.9%±6.1% in young wild-type mice); conversely, the middle age thioredoxin-1 group was not significantly different from its wild-type control (49.1%±6.4% vs. 52.6%±5.2%). Conclusions Results suggest that young mice overexpressing thioredoxin-1 reduce infarct size, but without changes in ventricular function. Moreover, the protective antioxidant effect is abolished in middle age transgenic mice.(AU)

La tiorredoxina-1 no atenúa la disfunción ventricular postisquémica a pesar de disminuir el tamaño del infarto / Thioredoxin-1 Reduces Infarct Size But Does Not Improve Postischemic Ventricular Dysfunction

Introducción La tiorredoxina-1 es un potente antioxidante endógeno que participa en la protección miocárdica frente a la injuria por isquemia/reperfusión. Sin embargo, no se ha estudiado si esta protección se mantiene en la edad media de la vida y si se produce una disociación entre el efecto sobre la función ventricular y el infarto de miocardio. Objetivo Evaluar el tamaño del infarto y la función ventricular en ratones transgénicos jóvenes y de edad media que sobreexpresan tiorredoxina-1, comparándolos con sus respectivos controles no transgénicos. Material y métodos Se utilizaron corazones aislados de ratones FVB machos de 3 meses (jóvenes) y de 12 meses (edad media) que fueron sometidos a una isquemia global de 30 minutos seguida por 120 minutos de reperfusión según la técnica de Langendorff. Se conformaron cuatro grupos experimentales: no transgénico jóvenes, no transgénico edad media, tiorredoxina-1 jóvenes y tiorredoxina-1 edad media. Se evaluó la función del ventrículo izquierdo y también se midió el tamaño del infarto (trifenil tetrazolio). Resultados La función ventricular no mostró cambios significativos entre los grupos estudiados. Sin embargo, se observó una disminución del tamaño del infarto en ratones tiorredoxina-1 jóvenes (27,6% ± 3,5% vs. 42,9% ± 6,1% en no transgénico jóvenes); en cambio, el grupo tiorredoxina-1 de edad media no presentó cambios frente al control (49,1% ± 6,4% vs. 52,6% ± 5,2%). Conclusiones Los datos obtenidos sugieren que la tiorredoxina-1 es capaz de reducir el tamaño del infarto en los ratones jóvenes que la sobreexpresan; sin embargo, no se han evidenciado cambios en la función ventricular. Además, el efecto protector del antioxidante se abole en los ratones transgénicos en edad media de la vida.

Background Thioredoxin-1 is a potent endogenous antioxidant involved in myocardial protection from ischemic/reperfusion injury. However, it is unknown whether this protection is preserved in middle age or whether there is dissociation between the effect on ventricular function and infarct size. Objective The purpose of this study was to compare infarct size and ventricular function in young and middle age transgenic mice overexpressing thioredoxin-1 with their corresponding wild-type controls. Methods Isolated hearts of 3-month (young) and 12-month (middle-age) FVB male mice were submitted to 30-minute global ischemia and 120 minutes reperfusion using the Langendorff technique. Four experimental groups were considered: young wild-type, middle age wild type, young thioredoxin-1 and middle age thioredoxin-1. Left ventricular function was assessed and infarct size was measured with phenyl triphenyl tetrazolium. Results Ventricular function showed no significant differences between the studied groups. However, young thioredoxin-1 mice reduced infarct size (27.6%±3.5% vs. 42.9%±6.1% in young wild-type mice); conversely, the middle age thioredoxin-1 group was not significantly different from its wild-type control (49.1%±6.4% vs. 52.6%±5.2%). Conclusions Results suggest that young mice overexpressing thioredoxin-1 reduce infarct size, but without changes in ventricular function. Moreover, the protective antioxidant effect is abolished in middle age transgenic mice.