RESUMO
In this study we examined the effects of non-myeloablative total body irradiation (TBI) in combination with immunosuppressive chemotherapy on immune homeostasis in rhesus macaques. Our results show that the administration of cyclosporin A or tacrolimus without radiotherapy did not result in lymphopenia. The addition of TBI to the regimen resulted in lymphopenia as well as alterations in the memory/naive ratio following reconstitution of lymphocyte populations. Dendritic cell (DC) numbers in whole blood were largely unaffected, while the monocyte population was altered by immunosuppressive treatment. Irradiation also resulted in increased levels of circulating cytokines and chemokines that correlated with T cell proliferative bursts and with the shift towards memory T cells. We also report that anti-thymocyte globulin (ATG) treatment and CD3 immunotoxin administration resulted in a selective and rapid depletion of naive CD4 and CD8 T cells and increased frequency of memory T cells. We also examined the impact of these treatments on reactivation of latent simian varicella virus (SVV) infection as a model of varicella zoster virus (VZV) infection of humans. None of the treatments resulted in overt SVV reactivation; however, select animals had transient increases in SVV-specific T cell responses following immunosuppression, suggestive of subclinical reactivation. Overall, we provide detailed observations into immune modulation by TBI and chemotherapeutic agents in rhesus macaques, an important research model of human disease.
Assuntos
Sistema Imunitário/efeitos dos fármacos , Sistema Imunitário/efeitos da radiação , Imunossupressores/farmacologia , Irradiação Corporal Total/métodos , Animais , Anticorpos Antivirais/sangue , Anticorpos Antivirais/imunologia , Ciclosporina/farmacologia , Citocinas/sangue , Citocinas/metabolismo , Células Dendríticas/efeitos dos fármacos , Células Dendríticas/metabolismo , Células Dendríticas/efeitos da radiação , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Feminino , Homeostase/efeitos dos fármacos , Homeostase/efeitos da radiação , Sistema Imunitário/citologia , Imunoglobulina G/sangue , Imunoglobulina G/imunologia , Leucócitos/efeitos dos fármacos , Leucócitos/metabolismo , Leucócitos/efeitos da radiação , Contagem de Linfócitos , Linfócitos/efeitos dos fármacos , Linfócitos/metabolismo , Linfócitos/efeitos da radiação , Macaca mulatta/virologia , Monócitos/efeitos dos fármacos , Monócitos/metabolismo , Monócitos/efeitos da radiação , Neutrófilos/efeitos dos fármacos , Neutrófilos/metabolismo , Neutrófilos/efeitos da radiação , Tacrolimo/farmacologia , Varicellovirus/efeitos dos fármacos , Varicellovirus/crescimento & desenvolvimento , Varicellovirus/efeitos da radiação , Carga Viral/efeitos dos fármacos , Carga Viral/efeitos da radiação , Ativação Viral/efeitos dos fármacos , Ativação Viral/efeitos da radiaçãoAssuntos
Atenção à Saúde/normas , United States Dept. of Health and Human Services/organização & administração , Centers for Medicare and Medicaid Services, U.S. , Atenção à Saúde/legislação & jurisprudência , Estudos de Avaliação como Assunto , Prioridades em Saúde , Medicare , Objetivos Organizacionais , Sistema de Pagamento Prospectivo , Estados UnidosRESUMO
A woman who showed no secretory effect on repeated endometrial samplings, in the absence of Asherman's syndrome on hysteroscopy, conceived on clomiphene administration. The possibility of uterine progesterone receptor decreases in number or affinity as a cause of improper histologic response to endogenous hormone production is discussed.