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Behav Brain Res ; 198(1): 37-44, 2009 Mar 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19041899

RESUMO

The excitatory amino acids (EAA) L-glutamate (L-Glu), L-aspartate (L-Asp) and D-aspartate (D-Asp) are thought to play a neurotransmitter/neuromodulator role in neuronal communications. Recently, a high level of EAA L-Glu, D- and L-Asp isomers has been found in the forebrain of Naples high-excitability (NHE) rat line that models the mesocortical variant of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). The aim of this study was to assess the functions of D-Asp using two forms, i.e. free D-Asp or D-Asp diethyl ester (DEE) as prodrug, on brain and behaviour. Thus, prepuberal rats were given, for two weeks daily, an i.p. injection of D-Asp or DEE or vehicle. Then rats were exposed to two spatial novelties i.e. Làt and radial Olton maze. Behaviour was monitored for indices of activity, non-selective attention (NSA), selective spatial attention (SSA) and emotional reactivity. L-Glu and D- and L-Asp were detected by HPLC in cognitive and non-cognitive brain areas such as prefrontal cortex, striatum, hippocampus and hypothalamus. Results indicate that subchronic D-Asp or DEE (i) reduced EAA levels in the NHE and increased it in the random-bred controls (NRB) rats, (ii) in the Làt-maze D-Asp increased horizontal activity in NHE but DEE decreased it in NRB rats, (iii) in the Olton maze D-Asp and DEE decreased vertical activity in NHE and NRB rats respectively, (iv) D-Asp impaired attention only in NRB decreasing number of arms visited before first repetition. Therefore, data demonstrate differential effects of prepuberal subchronic D-Asp and DEE that may be related to different basal EAA levels in NHE and NRB rats.


Assuntos
Ácido Aspártico/análogos & derivados , Ácido Aspártico/farmacologia , Transtorno do Deficit de Atenção com Hiperatividade/metabolismo , Comportamento Animal , Aminoácidos Excitatórios/metabolismo , Pró-Fármacos/farmacologia , Prosencéfalo/metabolismo , Animais , Ácido Aspártico/administração & dosagem , Atenção/efeitos dos fármacos , Transtorno do Deficit de Atenção com Hiperatividade/tratamento farmacológico , Transtorno do Deficit de Atenção com Hiperatividade/fisiopatologia , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Cromatografia Líquida de Alta Pressão , Corpo Estriado/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Emoções/efeitos dos fármacos , Emoções/fisiologia , Comportamento Exploratório/efeitos dos fármacos , Ácido Glutâmico/metabolismo , Hipocampo/metabolismo , Hipotálamo/metabolismo , Injeções Subcutâneas , Aprendizagem em Labirinto/efeitos dos fármacos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Córtex Pré-Frontal/metabolismo , Pró-Fármacos/administração & dosagem , Pró-Fármacos/metabolismo , Prosencéfalo/efeitos dos fármacos , Ratos , Ratos Endogâmicos , Percepção Espacial/efeitos dos fármacos , Resultado do Tratamento
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