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J Clin Oncol ; 31(9): 1231-8, 2013 Mar 20.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23358974

RESUMO

The ubiquitin proteasome system (UPS) regulates the ubiquitination, and thus degradation and turnover, of many proteins vital to cellular regulation and function. The UPS comprises a sequential series of enzymatic processes using four key enzyme families: E1 (ubiquitin-activating enzymes), E2 (ubiquitin-carrier proteins), E3 (ubiquitin-protein ligases), and E4 (ubiquitin chain assembly factors). Because the UPS is a crucial regulator of the cell cycle, and abnormal cell-cycle control can lead to oncogenesis, aberrancies within the UPS pathway can result in a malignant cellular phenotype and thus has become an attractive target for novel anticancer agents. This article will provide an overall review of the mechanics of the UPS, describe aberrancies leading to cancer, and give an overview of current drug therapies selectively targeting the UPS.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Transformação Celular Neoplásica , Complexo de Endopeptidases do Proteassoma/fisiologia , Enzimas Ativadoras de Ubiquitina/fisiologia , Enzimas de Conjugação de Ubiquitina/fisiologia , Ubiquitina-Proteína Ligases/fisiologia , Antineoplásicos/uso terapêutico , Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p27/fisiologia , Proteínas de Ligação a DNA/fisiologia , Humanos , Masculino , Mutação , Proteínas Oncogênicas Virais/fisiologia , Neoplasias da Próstata/genética , Complexo de Endopeptidases do Proteassoma/efeitos dos fármacos , Proteínas Proto-Oncogênicas c-mdm2/fisiologia , Proteína Supressora de Tumor p53/fisiologia , Ubiquitina-Proteína Ligases/antagonistas & inibidores , Ubiquitina-Proteína Ligases/genética
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