Safety and efficacy of the two doses conjugated protein-based SOBERANA-02 COVID-19 vaccine and of a heterologous three-dose combination with SOBERANA-Plus: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 clinical trial.

Background: SOBERANA-02 is a COVID-19 conjugate vaccine (recombinant RBD conjugated to tetanus toxoid). Phases 1/2 clinical trials demonstrated high immunogenicity, promoting neutralising IgG and specific T-cell response. A third heterologous dose of SOBERANA-Plus (RBD-dimer) further increased neutralising antibodies. The aim of this study is to evaluate the safety and efficacy of two immunisation regimes: two doses of SOBERANA-02 and a heterologous three-dose combination with SOBERANA-Plus added to it. Methods: From March 8th to June 24th, 2021 we conducted in Havana, Cuba a multicentre randomised, double-blind, placebo-controlled, phase-3 trial evaluating a two doses SOBERANA-02 scheme and a heterologous scheme with one dose SOBERANA-Plus added to it (RPCEC00000354). Participants 19-80 years were randomly assigned to receiving 28 days apart either the two or three dose scheme or placebo. The main endpoint was vaccine efficacy in preventing the occurrence of RT-PCR confirmed symptomatic COVID-19 at least 14 days after the second or third dose in the per-protocol population. We also assessed efficacy against severe disease and, in all participants receiving at least one vaccine/placebo dose, safety for 28 days after each dose. Findings: We included 44,031 participants (52.0% female, 48.0% male; median age 50 years, range 19-80 years; 7.0% black, 24.0% mixed-race, 59.0% white) in a context of initial Beta VOC predominance, with this variant being partially replaced by Delta near the trial's end. Vaccine efficacy in the heterologous combination was 92.0% (95%CI 80.4-96.7) against symptomatic disease. There were no severe COVID-19 cases in the vaccine group against 6 in the placebo group. Two doses of SOBERANA-02 was 69.7% (95%CI 56.5-78.9) and 74.9% (95%CI 33.7-90.5) efficacious against symptomatic and severe COVID-19, respectively. The occurrence of serious and severe adverse events (AE) was very rare and equally distributed between placebo and vaccine groups. Solicited AEs were slightly more frequent in the vaccine group but predominantly local and mostly mild and transient. Interpretation: Our results indicate that the straightforward to manufacture SOBERANA vaccines are efficacious in a context of Beta and Delta VOC circulation, have a favourable safety profile, and may represent an attractive option for use in COVID-19 vaccination programmes. Funding: This study received funds from the National Fund for Science and Technology (FONCI-CITMA-Cuba, contract 2020-20) of the Ministry of Science, Technology and Environment of Cuba.

Incremento de los costos del Programa Nacional de Inmunización por la introducción del candidato vacunal contra neumococo / Increase in the costs of the National Immunization Program due to the introduction of the pneumococcal vaccine candidate

Introducción: La industria nacional ha desarrollado un candidato vacunal contra neumococo. Ante su posible introducción en el sistema de salud debe valorarse el costo incremental que acarrearía. Objetivo: Estimar el incremento de los costos del Programa Nacional de Inmunización por la introducción del candidato vacunal contra neumococo. Métodos: Estudio de descripción de costos desde la perspectiva social para el año 2021. Se estudiaron ocho policlínicos de La Habana y se entrevistaron 38 familiares de lactantes. Se estimó el costo institucional, el gasto de bolsillo y el costo indirecto mediante microcosteo. Se estimó el costo incremental para un esquema de tres dosis (2p+1), concomitantes con otras vacunas. Resultados: El costo total para el Programa Nacional de Inmunización en estos policlínicos estuvo entre los 337 000,00 CUP y los 513 000,00 CUP, con un costo por dosis entre 33,11 CUP y 47,30 CUP. El 31,6 por ciento de las familias reportó gastos en transportación de entre 5,00 CUP y 40,00 CUP. La introducción de la vacuna representaría un incremento entre 8,43 por ciento y 18,99 por ciento del costo base del Programa Nacional de Inmunización en los policlínicos. El costo por dosis sería de entre 34,17 CUP y 47,82 CUP, para un incremento de entre 0,28 CUP y 1,33 CUP. Conclusiones: La mayor parte del costo del Programa Nacional de Inmunización lo asume el Estado. La aplicación de la vacuna cubana contra neumococo solo aumentaría muy levemente el costo por dosis(AU)

Introduction: The national industry has developed a vaccine candidate against pneumococcus. Given its possible introduction into the health system, the incremental cost that it would entail must be assessed. Objective: To estimate the increase in the costs of the National Immunization Program due to the introduction of the pneumococcal vaccine candidate. Methods: Study of cost description from the social perspective for the year 2021. Eight polyclinics in Havana were studied and 38 relatives of infants were interviewed. Institutional cost, out-of-pocket costs and indirect costs were estimated through microcost. The incremental cost was estimated for a three-dose schedule (2p+1), concomitant with other vaccines. Results: The total cost for the National Immunization Program in these polyclinics was between 337,000.00 CUP and 513,000.00 CUP, with a cost per dose between 33.11 CUP and 47.30 CUP. 31.6percent of families reported transportation expenses from 5.00 CUP to 40.00 CUP. The introduction of the vaccine would represent an increase between 8.43 percent and 18.99 percent of the base cost of the National Immunization Program in polyclinics. The cost per dose would be between 34.17 CUP and 47.82 CUP, for an increase of between 0.28 CUP and 1.33 CUP. Conclusions: Most of the cost of the National Immunization Program is borne by the State. The application of the Cuban pneumococcal vaccine would only slightly increase the cost per dose(AU)

Experiencia cubana en inmunización, 1962–2016

[RESUMEN]. El Programa de Inmunización de Cuba se creó en 1962 como resultado de las transformaciones políticas, económicas y sociales iniciadas en 1959, cuando las enfermedades transmisibles — entre ellas las prevenibles por vacunas— eran la principal causa de morbilidad y mortalidad en la población infantil. Su organización y ejecución ininterrumpida han permitido que seis enfermedades, dos formas clínicas graves y dos complicaciones graves estén eliminadas, y las restantes mantengan tasas de incidencia y mortalidad que no constituyen un problema de salud. Anualmente, en Cuba se administran, en promedio, 4 800 000 dosis de vacunas simples o combinadas que protegen contra 13 enfermedades, incluida una pentavalente cuyos cinco componentes se producen en el país. La vacunación antipoliomielítica oral en la campaña de 1962 fue la primera experiencia en la Región de las Américas con participación comunitaria e intersectorial y Cuba, el primer país en eliminar la enfermedad. Resultados recientes de investigaciones cubanas han incidido en el Programa Mundial de Erradicación. La vacunación universal antihepatitis B a las 24 horas después del nacimiento se cumplió 19 años antes de la meta fijada por la OMS empleando una vacuna nacional. En Cuba, la vacunación es gratuita, de acceso universal, está integrada en la atención primaria de salud, y el compromiso y la voluntad política con la salud de la población se vehiculizan mediante un sistema de salud integral. La información y la vigilancia epidemiológica son sistemáticas, confiables y sensibles. Se alcanzan coberturas de vacunación por encima de 98% en todas las vacunas y la población tiene un nivel inmunitario alto.

[ABSTRACT]. The Immunization Program of Cuba was created in 1962 as a result of the political, economic and social transformations initiated in 1959, when communicable diseases —among them those preventable by vaccines— were the main cause of morbidity and mortality in children. Its organization and uninterrupted implementation allowed that six diseases, two serious clinical forms and two serious complications were eliminated, and the remaining ones have incidence and mortality rates that do not represent a health problem. In Cuba, an average of 4.8 million doses of simple or combined vaccines are administered annually protecting against 13 diseases, including a pentavalent vaccine whose five components are produced in the country. Oral polio vaccination in the 1962 campaign was the first experience in the Region of the Americas with community and intersectoral participation, and Cuba was the first country to eliminate the disease. Recent results of Cuban research have influenced the World Eradication Program. The universal vaccination against hepatitis B at 24 hours after birth was achieved 19 years before the goal set by the World Health Organization using a national vaccine. In Cuba, vaccination is free and it is integrated into primary health care, with universal access. The commitment and political will to the health of the population is conveyed through a comprehensive health system. Information and epidemiological surveillance are systematic, reliable and sensitive. Vaccination coverage is above 98% for all vaccines and the population has a high immune level.

[RESUMO]. O Programa de Imunização de Cuba foi criado em 1962 como resultado das transformações políticas, econômicas e sociais iniciadas em 1959, quando as doenças transmissíveis —entre eles as que são evitáveis pelas vacinas— foram a principal causa de morbidade e mortalidade em crianças. Sua organização e execução ininterrupta permitiram que seis doenças, duas formas clínicas graves e duas complicações graves sejam eliminadas, e as demais mantêm incidência e taxas de mortalidade que não constituem um problema de saúde. Anualmente, em Cuba, uma média de 4,8 milhões de doses de vacinas simples ou combinadas são administradas que protegem contra 13 doenças, mesmo uma vacina pentavalente cujos cinco componentes são produzidos no país. A vacinação oral contra a poliomielite na campanha de 1962 foi a primeira experiência na Região das Américas com participação comunitária e intersetorial, e Cuba foi o primeiro país a eliminar a doença. Resultados recentes da pesquisa cubana influenciaram o Programa Mundial de Erradicação. A vacinação universal contra a hepatite B às 24 horas após o nascimento foi completada 19 anos antes do objetivo estabelecido pela Organização Mundial da Saúde usando uma vacina nacional. Em Cuba, a vacinação é gratuita e o acesso universal, e a vacinação é integrada na atenção primária de saúde. O compromisso e a vontade política para a saúde da população são transmitidos através de um sistema de saúde abrangente. A informação e a vigilância epidemiológica são sistemáticas, confiáveis e sensíveis. A cobertura de vacinação é superior a 98% em todas as vacinas e a população possui alto nível imune.

Seguimiento de la reactogenicidad de la vacuna DTP cubana, utilizando dos métodos paralelos / Cuban DTP vaccine reactogenicity follow-up, using two parallel methods

Con el objetivo de caracterizar la reactogenicidad de la vacuna Antidiftérica-Antitetánica- Antipertusis (DTP) cubana, desarrollada por el Instituto Finlay, se realizó un estudio utilizando dos métodos o fuentes de información diferentes y paralelos. La primera se obtuvo de un ensayo clínico (EC) Fase IV, abierto, no controlado, en el que se incluyeron 57 lactantes. La segunda fuente de información se obtuvo de los reportes de los eventos temporalmente asociados a la vacunación (ETAV), recepcionados por la Unidad Coordinadora Nacional de Farmacovigilancia (UCNFv) que incluyen a 86 lactantes que fueron atendidos por sospechas de ETAV. En el EC se aplicaron 167 dosis, los eventos adversos esperados e inesperados se observaron en un escaso número de lactantes, fueron mayoritariamente ligeros y autolimitados en el tiempo y su frecuencia de aparición se redujo en la 2da y 3ra dosis. El dolor fue el evento local más frecuente y la fiebre fue el evento general que más se presentó. No se reportaron vómitos y la anorexia, la somnolencia, y el llanto persistente aparecieron en un número limitado de sujetos vacunados. Se presentaron 12 eventos no esperados, solo en 2 de ellos se consideró que existía relación causal con la vacunación. Se reportó un evento adverso grave (niña hospitalizada por síndrome febril prolongado postvacunación, que se estudió y demostró que fue causado por una sepsis urinaria persistente provocada por una malformación vesico-ureteral). Los 86 reportes recepcionados por la UCNFv incluían un total de 141 ETAV, dentro de los síntomas locales, el eritema alcanzó un 9,30(por ciento) y la induración un 5,81(por ciento), la fiebre fue un síntoma frecuente aunque no se especifica la temperatura corporal alcanzada. Aunque existen varias diferencias con relación a las condiciones en que se realiza la vigilancia de eventos adversos en un EC o en la práctica clínica habitual, los resultados aquí analizados nos confirman que la reactogenicidad de la vacuna es escasa comparada con los beneficios que reporta su aplicación en lactantes(AU)