Modulation of cocaine-related behaviors by low doses of the potent KOR agonist nalfurafine in male C57BL6 mice.

RATIONALE: Agonists of the kappa opioid receptor (KOR) have been shown to block the rewarding effects of drugs of abuse, but with negative side effects. The antipruritic drug nalfurafine, approved in Japan in 2009, is a potent, selective KOR agonist that does not cause significant side effects in humans. Nalfurafine has not been extensively tested for its effect on drug reward and reinforcement in preclinical models. OBJECTIVES: The goal of this study was to compare the effects of nalfurafine and a reference KOR agonist for a variety of KOR-mediated endpoints in male C57BL6 mice. Specifically, we aimed to evaluate the "therapeutic window"-doses of agonists lower than those eliciting negative side effects, while still effective for desired therapeutic effects. METHODS: In this study, several low doses of nalfurafine and U50,488 were tested for serum prolactin release, rotarod-mediated sedation, and place-conditioning in male C57BL6 mice. These agonists were also tested for effects on intravenous cocaine self-administration, both on an FR1 schedule and on a progressive ratio schedule for 0.5 mg/kg/infusion cocaine. RESULTS: Serum prolactin levels increased following doses of both nalfurafine (3 µg/kg and 10 µg/kg) and U50,488 (3 mg/kg). These doses did not cause sedation in the rotarod assay or aversion in a place-conditioning assay, but blocked conditioned place preference for cocaine. Immediate pretreatment of mice with 10 µg/kg nalfurafine and 3 mg/kg U50,488, however, potentiated cocaine self-administration. Further 10 µg/kg nalfurafine was also observed to potentiate cocaine-seeking behavior as demonstrated by increased progressive ratio break point. CONCLUSIONS: Both nalfurafine and U50,488 showed a separation of negative side effects and the modulation of cocaine reward, suggesting this effect of KOR agonists at low doses may be characteristic of the KOR system in general. At higher doses, nalfurafine had similar effects to traditional KOR agonists like U50,488, indicating that its relative potency, rather than differences in KOR signaling, may be responsible for its unique effects in humans.

Signaling Properties of Structurally Diverse Kappa Opioid Receptor Ligands: Toward in Vitro Models of in Vivo Responses.

Biased ligands preferentially activate certain signaling pathways downstream of their target receptor, leading to differential physiological or behavioral responses downstream. The kappa opioid receptor (KOR) is a drug target for diseases involving mood and reward, such as depression and addiction. Biased KOR ligands offer the potential to overcome negative side effects that have previously hampered the therapeutic development of KOR agonists by preferentially activating certain signaling pathways. Understanding relationships between ligand bias and behavior is difficult, however, because differences in cellular context and bias quantification methods lead to variation between studies. Here, a set of 21 structurally diverse KOR ligands were tested in parallel, to systematically quantify ligand bias at the KOR. Compounds included the endogenous peptide ligand Dynorphin A(1-17), two novel compounds synthesized for our research, and 18 additional compounds of different structural classes, including morphinans and the natural product Salvinorin A. Compounds were tested for their activity in early KOR signaling pathways (G-protein and ß-arrestin recruitment) in KOR-expressing U2OS cells, and ligand bias was calculated. A subset of compounds was tested for sedative properties in the rotarod assay in mice. We found that rotarod sedation significantly correlated with ß-arrestin signaling in this system, indicating that this in vitro system can be used to accurately describe this in vivo behavior caused by KOR agonists. Additionally, downstream signaling pathways ERK1/2 and mTOR were evaluated, and we determined that signaling via both of these pathways could diverge from KOR-mediated G-protein and arrestin signaling in this system.

Coxartrosis resueltas quirúrgicamente: experiencia local en un hospital de segundo nivel / Surgically resolved coxarthrosis: local experience in a second level hospital

Contexto: la osteoartritis (OA) es la más común de las enfermedades reumáticas crónicas, causada mayoritariamente por sobrecarga excesiva a una articulación normal, carga normal sobre una articulación anatómicamente malformada o bien por carga normal asociada a una enfermedad ósea metabólica. Objetivo: estudiar la prevalencia de coxartrosis en pacientes tratados quirúrgicamente en el Servicio de Traumatología y Ortopedia del Hospital del Instituto Ecuatoriano de Seguridad Social de Ambato. Sujetos y métodos: se analizó la base de datos de 1969 pacientes intervenidos quirúrgicamente entre 2014 (985 pacientes) y 2015 (984 pacientes). Los criterios de inclusión son edad (25 a 98 años) y sexo (masculino y femenino). Resultados: se detectaron 1969 cirugías entre enero 2014 a diciembre 2015; por coxartrosis grado III-IV (n=65), fracturas de fémur (n=19) y otras (n=8). Del grupo coxopatías, 65 casos fueron diagnosticados de coxartrosis grado III-IV que ameritaron la colocación de una prótesis de cadera. En el 2014 predominaron pacientes del sexo masculino diagnosticados de coxartrosis (n= 20/39; p=0,51) en relación al sexo femenino (n=19/39; p=0,49) mientras que en el año 2015, aumentó la prevalencia de coxoartrosis en el sexo femenino (n=14/26; p=0,54) en relación al sexo masculino (n=12/26; p=0,46). Conclusión: la coxartrosis es un problema de importante prevalencia entre los pacientes del hospital del IESS de Ambato, a mayor edad cursa con más gravedad y resulta de forma necesaria realizar intervención quirúrgica, además las mujeres luego de los 60 años sufren coxartrosis de mayor gravedad. (AU)

Background: osteoarthritis (OA) is the most common of chronic rheumatic diseases. There are many forms can produce osteoarthritis such as excessive overload on the normal joint, normal loading in an anatomically malformed joint, and normal loading in conjunction with metabolic diseases. Objective: study the prevalence of coxarthrosis in patients of the traumatology and orthopedic department of the IESS Hospital in the city of Ambato, who required surgical treatment. Subjects and methods: we analyzed a universe of 1969 patients who underwent surgery between 2014 (985 patients) and 2015 (984 patients) at the Trauma and Orthopedic Service of the IESS Hospital in the city of Ambato, in addition to inclusion criteria Age (25 to 98 years) and sex (male and female). Results: 1969 surgeries were performed from January 2014 to December 2015, coxarthrosis grade 3-4 (n = 65), femoral fractures (n = 19), others (n = 8). Of the groups for coxopathies, 65 cases were diagnosed with coxarthrosis grade 3-4, which warranted a hip prosthesis placement. In 2014, it was determined that the patients with the highest prevalence of being diagnosed with coxarthrosis were male patients (n = 20/39; p = 0.51) in relation to the female sex (n = 19/39; p = 0.49), an increase in prevalence was noticed in 2015, since it was foundto be higher in females (n = 14/26, p = 0.54) than males (n = 12/26; P = 0.46). Conclusion: coxarthrosis is a problem of major prevalence among patients at the IESS Ambato hospital, the older it is, the more severe it is and surgical intervention is necessary, in addition women after 60 years suffer from more severe coxarthrosis. (AU)

Prevalencia de anormalidades en la citología cervical en tres grupos poblacionales de mujeres en Popayán, Colombia 2003 - 2005 / Prevalence of cervical cytological abnormalities on three population groups of women in Popayán, Colombia 2003 - 2005

El cáncer cervical es una enfermedad prevenible, sin embargo su erradicación todavía está lejana. La citología no siempre detecta la infección por virus de papiloma humano (HPV) y no predice su comportamiento; es necesario delimitar grupos de riesgo y buscar mecanismos para complementarla. Objetivos: conocer la prevalencia de citologías anormales en diferentes grupos poblacionales de mujeres, y definir su perfil epidemiológico. Metodología: estudio descriptivo de corte transversal, incluyó 416 mujeres provenientes de un centro de reclusión, de bienestar universitario y de un centro de atención primaria en la ciudad de Popayán, entre los años 2003 a 2005. A las participantes se les tomó una muestra para citología y se les aplicó una encuesta. Resultados: en el centro de reclusión la prevalencia de alteraciones citológicas fue del 11 por ciento. En el grupo de estudiantes del 10 por ciento. En el grupo del centro de atención primaria del 6 por ciento. En los tres grupos se identificaron factores de riesgo. Conclusiones: existe una mayor prevalencia de anormalidades citológicas en población carcelaria y universitaria en Popayán, Colombia.

Prevalencia de patología cervical premaligna y maligna en pacientes con citología negativa / Prevalence of premalignant and malignant cervical pathology in patients with negative cytology

En el Departamento de Patología del Hospital Universitario San José de Popayán, se procesaron durante el año de 1992 un total de 15480 citologías de las cuales sólo el 0.95 por ciento fueron positivas (PAP III-IV-V). El 93 por ciento correspondió a PAP II de la "Antigua Clasificación" (gráfica 1). Con el fin de incrementar el porcentaje tan bajo de patología cervical premaligna y maligna con el uso rutinario de la citología, se determinó llevar a cabo un monitoreo cervical utilizando: test de Schiller, colposcopia y biopsia dirigida a las pacientes con citología negativa (PAP II) y que a la especuloscopia presentaran ectropión (erosión) cervical, parcial o total. El análisis histopatológico de 124 pacientes con estas características demostró que un 59.6 por ciento tenían patología cervical premaligna o maligna: Lesión Intraepitelial escamosa de bajo grado (L.SIL) 51.6 por ciento; lesión intraepitelial escamosa de alto grado (H.SIL) 6.47 por ciento y Carcinoma INVASOR 1.67 por ciento. Para el tratamiento de estos pacientes se tuvoen cuenta: su edad, paridad, deseos de reproducción, la histopatología y la posibilidad de seguimiento

Cistoadenoma mucinoso; informe de un caso y revisión de la literatura / Mucinous cystoadenoma; case report and review

Informamos el caso de una paciente con una tumoración abdominal, remitida al hospital de área "Juan Manuel Galvez" (Gracias Lempira) con el diagnóstico de embarazo. En base a los estudios clínicos y laboratoriales se postuló el diagnóstico de "tumor gigante de ovario(T.G.O.)". La laparotomía exploradora demostró un tumor gigante de ovario izquierdi que por estudios histopatológicos resultó ser un cistoadenoma mucinoso benigno de ovario. Lo avanzado de la enfermedad en ésta paciente deja al descubierto nuestra pobre cobertura de salud asi como el bajo nivel sociocultural de la población. Se enfatiza que el diagnóstico diferencial de éste tumor no es el embarazo sino otras neoplasias abdominales y pélvicas.

Tramadol en la analgesia del trabajo de parto / Tramadol on the labor's analgesia

La eficacia analgésica de 100 mg. de tramadol administrado en dosis única I.M. fue evaluada en un estudio abierto con casos control que incluyó a 100 pacientes (50 multíparas y 50 primíparas) en trabajo de parto en el Hospital Escuela de Tegucigalpa, Honduras. El estudio muestra que el tramadol disminuyó el nivel de dolor desde moderado a leve (P<0.05) hasta en un 15// de pacientes. A la dosis administrada el tramadol no tuvo ningún efecto sobre las funciones vitales, frecuencia cardiaca fetal, trabajo de parto y APGAR del recién nacido