[Rett syndrome: report of a new pathogenic variant and review of the literature regarding two clinical cases.] / Síndrome de Rett: reporte de una nueva variante patogénica y revisión de la literatura a propósito de dos casos clínicos.

INTRODUCCIÓN: El síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo con una frecuencia estimada de 1/10,000 recién nacidos vivos, el cual se presenta con un modelo de herencia ligado al cromosoma X. Las variantes patogénicas en el gen MECP2, el cual codifica para una proteína que participa en el desarrollo y la diferenciación del sistema nervioso central, causan este síndrome. El objetivo de este trabajo fue describir dos casos de síndrome de Rett, uno de ellos con una nueva variante del gen MECP2. CASOS CLÍNICOS: El primer caso se trata de una paciente de 5 años con microcefalia y regresión del neurodesarrollo desde los 3 años. Clínicamente se diagnosticó de síndrome de Rett en estadio III. Se realizó la secuenciación del gen MECP2 y se identificó una variante probablemente patogénica en estado heterocigoto, c.606delC (p.Thr203Argfs*7), que no ha sido reportada previamente. El segundo caso es una paciente de 17 años, referida por discapacidad intelectual grave, que se encontró clínicamente en estadio IV. Se realizó la secuenciación de MECP2 y se identificó una variante patogénica [c.880C>T(p.Arg294*)] ya descrita previamente. CONCLUSIONES: El diagnóstico clínico de síndrome de Rett se llevó a cabo con criterios establecidos. La confirmación diagnóstica fue mediante la secuenciación de MECP2. Para el correcto abordaje de los trastornos del neurodesarrollo es primordial conocer el fenotipo de síndrome de Rett, así como optar por el análisis molecular para la confirmación del diagnóstico. Los pacientes con síndrome de Rett requieren un seguimiento interdisciplinario para disminuir el impacto de las complicaciones. BACKGROUND: Rett syndrome is an X-linked neurodevelopmental disorder with an estimated frequency of 1/10,000 live births caused by hetereozygous pathogenic variants in the MECP2 gene, whose protein participates in the development and differentiation of the central nervous system. This study aimed to describe two cases with Rett syndrome diagnosis, one of them with a new variant of the MECP2 gene. CASE REPORTS: We first describe the case of a 5-year-old female with microcephaly and neurodevelopmental regression starting at 3 years old, clinically corresponding to stage III Rett syndrome. Sequencing of the MECP2 gene identified a heterozygous likely pathogenic variant [c.606delC (p.Thr203Argfs*7)] not reported previously. The second case is a 17-year-old female, referred due to severe intellectual disability, clinically found on stage IV. MECP2 sequencing was performed identifying a pathogenic variant previously described [c.880C> T (p.Arg294 *)]. CONCLUSIONS: Rett syndrome clinical diagnosis was carried out based on established criteria. MECP2 sequencing confirmed the diagnosis. For neurodevelopmental disorders approach, it is essential to know the phenotype of Rett syndrome and select the molecular tool for the diagnosis. Patients with Rett syndrome require interdisciplinary follow-up for reducing the impact of complications.

Síndrome de Rett: reporte de una nueva variante patogénica y revisión de la literatura a propósito de dos casos clínicos / Rett syndrome: report of a new pathogenic variant and review of the literature regarding two clinical cases

Resumen Introducción: El síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo con una frecuencia estimada de 1/10,000 recién nacidos vivos, el cual se presenta con un modelo de herencia ligado al cromosoma X. Las variantes patogénicas en el gen MECP2, el cual codifica para una proteína que participa en el desarrollo y la diferenciación del sistema nervioso central, causan este síndrome. El objetivo de este trabajo fue describir dos casos de síndrome de Rett, uno de ellos con una nueva variante del gen MECP2. Casos clínicos: El primer caso se trata de una paciente de 5 años con microcefalia y regresión del neurodesarrollo desde los 3 años. Clínicamente se diagnosticó de síndrome de Rett en estadio III. Se realizó la secuenciación del gen MECP2 y se identificó una variante probablemente patogénica en estado heterocigoto, c.606delC (p.Thr203Argfs*7), que no ha sido reportada previamente. El segundo caso es una paciente de 17 años, referida por discapacidad intelectual grave, que se encontró clínicamente en estadio IV. Se realizó la secuenciación de MECP2 y se identificó una variante patogénica [c.880C>T(p.Arg294*)] ya descrita previamente. Conclusiones: El diagnóstico clínico de síndrome de Rett se llevó a cabo con criterios establecidos. La confirmación diagnóstica fue mediante la secuenciación de MECP2. Para el correcto abordaje de los trastornos del neurodesarrollo es primordial conocer el fenotipo de síndrome de Rett, así como optar por el análisis molecular para la confirmación del diagnóstico. Los pacientes con síndrome de Rett requieren un seguimiento interdisciplinario para disminuir el impacto de las complicaciones.

Abstract Background: Rett syndrome is an X-linked neurodevelopmental disorder with an estimated frequency of 1/10,000 live births caused by hetereozygous pathogenic variants in the MECP2 gene, whose protein participates in the development and differentiation of the central nervous system. This study aimed to describe two cases with Rett syndrome diagnosis, one of them with a new variant of the MECP2 gene. Case reports: We first describe the case of a 5-year-old female with microcephaly and neurodevelopmental regression starting at 3 years old, clinically corresponding to stage III Rett syndrome. Sequencing of the MECP2 gene identified a heterozygous likely pathogenic variant [c.606delC (p.Thr203Argfs*7)] not reported previously. The second case is a 17-year-old female, referred due to severe intellectual disability, clinically found on stage IV. MECP2 sequencing was performed identifying a pathogenic variant previously described [c.880C> T (p.Arg294 *)]. Conclusions: Rett syndrome clinical diagnosis was carried out based on established criteria. MECP2 sequencing confirmed the diagnosis. For neurodevelopmental disorders approach, it is essential to know the phenotype of Rett syndrome and select the molecular tool for the diagnosis. Patients with Rett syndrome require interdisciplinary follow-up for reducing the impact of complications.

[The lag of genetic counseling in Mexico]. / El rezago del asesoramiento genético en México.

Genetic counseling is the process of advising indivduals, partners and families affected by or at risk of genetic disorders to help them understand and adapt to the medical, psychological, social, family and reproductive implications of a genetic condition. Given the expansion of precision medicine and the recent increase in the use of molecular diagnostic tests, it is necessary to have duly certified personnel in our environment to perform it. In Mexico, unlike other countries, the figure of the genetic counselor is not formally recognized, which is why geneticists doctors give this advice within the healthcare context (as part of the outpatient consultation). The number of these health professionals is below the internationally proposed requirement standard of one medical geneticist per 100,000 inhabitants, which is only met in Mexico City, making it of utmost importance to increase the training of medical geneticists as well such as the inclusion of these in the different health institutions of the country.

El asesoramiento genético es el proceso de comunicación que tiene como objetivo ayudar al individuo, la pareja o la familia a comprender y adaptarse a las implicaciones médicas, psicológicas, sociales, familiares y reproductivas de una condición genética. Dada la expansión de la medicina de precisión y el reciente incremento del uso de pruebas diagnósticas moleculares, es necesario contar en nuestro medio con personal debidamente certificado para realizarlo. En México, a diferencia de otros países, la figura del asesor en genética no está formalmente reconocida; por lo que médicos genetistas otorgan este asesoramiento dentro del contexto asistencial (formando parte de la consulta externa). El número de estos profesionales de la salud está por debajo del estándar de requerimiento propuesto internacionalmente, de un genetista por cada 100,000 habitantes, el cual únicamente se cumple en la Ciudad de México, por lo que resulta de suma importancia incrementar la formación de médicos genetistas, así como la inclusión de estos en las distintas instituciones de salud del país.

[Latex allergy self-report in medical students: prevalence and associated factors]. / Autorreporte de alergia al látex en estudiantes de medicina: prevalencia y factores asociados.

BACKGROUND: Prevalence of latex allergy in medical students is not known. OBJECTIVE: To determine the prevalence of self-reported latex allergy and associated factors in medical students. METHODS: Cross-sectional, analytical study of students with or without self-reported latex allergy. By means of a structured questionnaire, past personal and family history of allergic disease, time and frequency of exposure to latex gloves and symptoms after exposure to products or foods associated with latex allergy were inquired. Logistic regression models were carried out. RESULTS: Out of 854 subjects, 431 (50.5%) were females. Median age was 21 years. Overall prevalence of latex allergy was 4.3% (95% CI = 3.1 to 5.9). Associated risk factors were age (OR = 1.37; 95% CI = 1.05 to 1.79), personal history of atopic dermatitis (OR = 7.32; 95% CI = 3.14 to 17.08), use of gloves ≥ 15/week (OR = 2.59; 95% CI = 1.17 to 5.76), use of latex products (OR = 5.76; 95% CI = 2.15 to 15.49) and fruit allergy (OR = 3.24; 95% CI = 1.27 t o8.27). CONCLUSION: Four out of a hundred students reported latex allergy. Age, personal history of atopic dermatitis, higher frequency of exposure to latex gloves and history of fruit allergy were risk factors for self-report latex allergy.

Antecedentes: La prevalencia de la alergia al látex se desconoce en los estudiantes de medicina. Objetivo: Determinar prevalencia y factores asociados con autorreporte de alergia al látex en estudiantes de medicina. Métodos: Estudio transversal de estudiantes con o sin autorreporte de alergia al látex. Mediante cuestionario estructurado se indagó historia personal y familiar de enfermedad alérgica; tiempo y frecuencia de exposición a guantes de látex y síntomas tras la exposición a productos o alimentos relacionados con alergia al látex. Se realizaron modelos de regresión logística. Resultados: De 854 sujetos, 431 (50.5 %) fueron mujeres. La mediana de edad fue de 21 años. La prevalencia global de alergia al látex fue 4.3 % (IC 95 % = 3.1 a 5.9). Los factores de riesgo relacionados fueron edad (RM = 1.37; IC 95 % = 1.05 a 1.79), historia personal de dermatitis atópica (RM = 7.32; IC 95 % = 3.14 a 17.08), uso de guantes ≥ 15/semana (RM = 2.59; IC 95 % = 1.17 a 5.76), uso de productos con látex (RM = 5.76; IC 95 % = 2.15 a 15.49) y alergia a frutas (RM = 3.24; IC 95 % = 1.27 a 8.27). Conclusión: Cuatro de cada 100 estudiantes reportaron alergia al látex. La edad, la historia personal de dermatitis atópica, la mayor frecuencia de exposición a guantes de látex y antecedente de alergia a frutos fueron factores de riesgo.

Genotoxic Evaluation of Mexican Welders Occupationally Exposed to Welding-Fumes Using the Micronucleus Test on Exfoliated Oral Mucosa Cells: A Cross-Sectional, Case-Control Study.

BACKGROUND: An estimated 800,000 people worldwide are occupationally exposed to welding-fumes. Previous studies show that the exposure to such fumes is associated with damage to genetic material and increased cancer risk. In this study, we evaluate the genotoxic effect of welding-fumes using the Micronucleus Test on oral mucosa cells of Mexican welders. MATERIAL AND METHODS: We conducted a cross-sectional, matched case-control study of n = 66 (33 exposed welders, and 33 healthy controls). Buccal mucosa smears were collected and stained with acridine orange, observed under 100x optical amplification with a fluorescence lamp, and a single-blinded observer counted the number of micronuclei and other nuclear abnormalities per 2,000 observed cells. We compared the frequencies of micronuclei and other nuclear abnormalities, and fitted generalised linear models to investigate the interactions between nuclear abnormalities and the exposure to welding-fumes, while controlling for smoking and age. RESULTS: Binucleated cells and condensed-chromatin cells showed statistically significant differences between cases and controls. The frequency of micronuclei and the rest of nuclear abnormalities (lobed-nuclei, pyknosis, karyolysis, and karyorrhexis) did not differ significantly between the groups. After adjusting for smoking, the regression results showed that the occurrence of binucleated cells could be predicted by the exposure to welding-fumes plus the presence of tobacco consumption; for the condensed-chromatin cells, our model showed that the exposure to welding-fumes is the only reliable predictor. CONCLUSIONS: Our findings suggest that Mexican welders who are occupationally exposed to welding-fumes have increased counts of binucleated and condensed-chromatin cells. Nevertheless, the frequencies of micronuclei and the rest of nuclear abnormalities did not differ between cases and controls. Further studies should shed more light on this subject.