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Curr Opin Chem Biol ; 62: 64-81, 2021 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33721588

RESUMO

Targeting glutamine catabolism has been attracting more research attention on the development of successful cancer therapy. Catalytic enzymes such as glutaminase (GLS) in glutaminolysis, a series of biochemical reactions by which glutamine is converted to glutamate and then alpha-ketoglutarate, an intermediate of the tricarboxylic acid (TCA) cycle, can be targeted by small molecule inhibitors, some of which are undergoing early phase clinical trials and exhibiting promising safety profiles. However, resistance to glutaminolysis targeting treatments has been observed, necessitating the development of treatments to combat this resistance. One option is to use synergy drug combinations, which improve tumor chemotherapy's effectiveness and diminish drug resistance and side effects. This review will focus on studies involving the glutaminolysis pathway and diverse combination therapies with therapeutic implications.


Assuntos
Antineoplásicos/química , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/química , Ciclo do Ácido Cítrico/efeitos dos fármacos , Glutaminase/metabolismo , Glutamina/metabolismo , Animais , Antineoplásicos/metabolismo , Antineoplásicos/farmacologia , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/metabolismo , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular Tumoral , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos/efeitos dos fármacos , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Inibidores Enzimáticos/química , Inibidores Enzimáticos/metabolismo , Glutaminase/antagonistas & inibidores , Glicogênio/química , Glicogênio/metabolismo , Humanos , Ácidos Cetoglutáricos/metabolismo , Ácido Láctico/química , Ácido Láctico/metabolismo , Transdução de Sinais
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