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Mutação , Distrofia Miotônica/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinases , Ásia , Europa (Continente) , Frequência do Gene , Humanos , Distrofia Miotônica/enzimologia , Miotonina Proteína Quinase , Oligodesoxirribonucleotídeos/genética , Proteínas Quinases/genética , Sequências Repetitivas de Ácido NucleicoRESUMO
A genotype-phenotype study based on the primary clinical features of adult myotonic dystrophy (DM) included 116 patients from 62 Italian pedigrees. A significant correlation between clinical severity and the number of repeats at the 3' untranslated region of the myotonin-protein kinase gene (MT-PK) was found. These results suggest that the CTG amplification is directly related to the myotonic dystrophy phenotype and provide important information on morbidity and prognosis in this disease.
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Mutação , Distrofia Miotônica/genética , Fenótipo , Proteínas Serina-Treonina Quinases , Adolescente , Adulto , Alelos , Sequência de Bases , Criança , DNA/análise , DNA/metabolismo , Feminino , Amplificação de Genes , Humanos , Itália , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Dados de Sequência Molecular , Proteínas Musculares/genética , Distrofia Miotônica/patologia , Miotonina Proteína Quinase , Proteínas Quinases/genética , Sequências Repetitivas de Ácido NucleicoRESUMO
The expression of myotonin-protein kinase (MT-PK) gene was studied in myotonic dystrophy (DM) muscle and normal controls using a polymerase chain reaction protocol to analyse the 3' intragenic p(CTG) polymorphism. Unaffected individuals show bi-allelic expression, while the sole wild-type allele was transcribed in DM muscle. Our findings support a gene dosage effect in the pathogenesis of the disease.
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Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Músculos/enzimologia , Distrofia Miotônica/genética , Proteínas Quinases/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinases , RNA Mensageiro/genética , Adulto , Alelos , Southern Blotting , DNA/biossíntese , Eletroforese em Gel de Poliacrilamida , Feto/metabolismo , Humanos , Mutação , Distrofia Miotônica/enzimologia , Miotonina Proteína Quinase , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo Genético , Proteínas Quinases/química , RNA Mensageiro/análise , Transcrição GênicaRESUMO
We report on linkage analysis and haplotype characterization in 40 Italian families with spinal muscular atrophy (SMA). The investigated loci included D5S6, D5S112, D5S39, and D5S76. No evidence of unlinked families was found. Thirty-two (80%) of the examined families were fully informative for prenatal diagnosis and carrier detection. The frequencies of individual alleles did not differ between SMA and normal chromosomes.
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Ligação Genética , Atrofia Muscular Espinal/diagnóstico , Atrofia Muscular Espinal/genética , Adulto , Alelos , Criança , DNA/análise , DNA/isolamento & purificação , Sondas de DNA , Frequência do Gene , Genótipo , Haplótipos , Humanos , Escore Lod , Polimorfismo de Fragmento de RestriçãoRESUMO
Myotonic dystrophy results from expansion of a (CTG)n repeat at the 3' untranslated region of the myotonin-protein kinase gene. We show here the genomic analysis of 322 symptomatic patients with the cDNA-25 probe detecting disease specific EcoRI restriction fragments. The expansion was found in the majority of Italian and Spanish patients (92%). The implications of these results for the detection of symptomatic patients in southern Europe are discussed.