Genomic Prediction of Tendinopathy Risk in Elite Team Sports.

PURPOSE: The authors investigated the association between risk of tendinopathies and genetic markers in professional team sports. METHODS: The authors studied 363 (mean [SD]; 25 [6] y, 89% male) elite players (soccer, futsal, basketball, handball, and roller hockey) from a top-level European team (FC Barcelona, Spain). Of 363, 55% (cases) had experienced 1+ episodes of tendinopathy during 2008-2018 and 45% (controls) remained injury free. The authors first examined the association between single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and tendinopathy risk in a hypothesis-free case-control genome-wide association study (495,837 SNPs) with additional target analysis of 58 SNPs that are potential candidates to influence tendinopathy risk based on the literature. Thereafter, the authors augmented the SNP set by performing synthetic variant imputation (1,419,369 SNPs) and then used machine learning-based multivariate modeling (support vector machine and random forest) to build a reliable predictive model. RESULTS: Suggestive association (P < 10-5) was found for rs11154027 (gap junction alpha 1), rs4362400 (vesicle amine transport 1-like), and rs10263021 (contactin-associated protein-like 2). Carriage of 1+ variant alleles for rs11154027 (odds ratio = 2.11; 95% confidence interval, 1.07-4.19, P = 1.01 × 10-6) or rs4362400 (odds ratio = 1.98; 95% confidence interval, 1.05-3.73, P = 9.6 × 10-6) was associated with a higher risk of tendinopathy, whereas an opposite effect was found for rs10263021 (odds ratio = 0.42; 95% confidence interval, 0.20-0.91], P = 4.5 × 10-6). In the modeling approach, one of the most robust SNPs was rs10477683 in the fibrillin 2 gene encoding fibrillin 2, a component of connective tissue microfibrils involved in elastic fiber assembly. CONCLUSIONS: The authors have identified previously undescribed genetic predictors of tendinopathy in elite team sports athletes, notably rs11154027, rs4362400, and rs10263021.

Discovery of novel quaternary ammonium derivatives of (3R)-quinuclidinol esters as potent and long-acting muscarinic antagonists with potential for minimal systemic exposure after inhaled administration: identification of (3R)-3-{[hydroxy(di-2-thienyl)acetyl]oxy}-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide (aclidinium bromide).

The objective of this work was to discover a novel, long-acting muscarinic M(3) antagonist for the inhaled treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), with a potentially improved risk-benefit profile compared with current antimuscarinic agents. A series of novel quaternary ammonium derivatives of (3R)-quinuclidinol esters were synthesized and evaluated. On the basis of its overall profile, (3R)-3-{[hydroxy(di-2-thienyl)acetyl]oxy}-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide (aclidinium bromide) emerged as a candidate for once-daily maintenance treatment of COPD. This compound is a potent muscarinic antagonist, with long duration of action in vivo, and was found to have a rapid hydrolysis in human plasma, minimizing the potential to induce class-related systemic side effects. Aclidinium bromide is currently in phase III development for maintenance treatment of patients with COPD.

Design, synthesis and biological activity of a targeted library of potential tryptase inhibitors.

We have designed, synthesized, and tested two small collections of potential tryptase inhibitors. The first library consists of diversely N-substituted 3-aminopiperidin-2-ones 6, and the second (compounds 7) was prepared by dimerising compounds 6 through the 3-amino function using diverse carbon chains. We have established efficient routes for obtaining 6 both in solution and on solid supports. We have also compared the dimerisation on-resin and in solution. Four of the compounds showed a high degree of tryptase inhibition at 1 microM, but none surpassed the tryptase inhibition activity of BABIM.

Los costes de la calidad como instrumento para evaluar los programas de calidad desde la gestión / Costs of quality as instrument to evaluate the quality programs from management

Introducción: los sistemas de costes de la calidad se basan en la valoración económica de los gastos mensurables y no mensurables que se requieren para alcanzar los objetivos de calidad. Su aplicación permitiría una visión objetiva (pesetas o euros) de evaluar el resultado de los programas de calidad. Sin embargo, su complejidad práctica y metodológica motiva que los escasos estudios publicados, en el campo sanitario, lo hayan abordado únicamente desde una aproximación teórica. Objetivos: definir una metodología propia de medición y análisis de los costes de la calidad y analizar el impacto económico de un programa de calidad sobre la base de un cálculo no teórico. Pacientes y métodos: diseño prospectivo y comparativo con aleatorización de los períodos a comparar. La asignación aleatoria correspondió al cuarto trimestre de 1996 (basal, antes del diseño del programa) y al cuarto trimestre de 1997 (postprograma). Se compararon los resultados referentes a nueve indicadores del programa de calidad. El cálculo de los costes se realizó según la metodología de la American Society for Quality Control. El tamaño de la muestra, de cada una de las poblaciones, se predeterminó a partir del nomograma de cálculo de Altman. El análisis estadístico para las variables categóricas se realizó mediante el test de la chi2 de hipótesis o significación. Para la comparación de medias entre dos grupos cuando la distribución era normal se usó la prueba de la t de Student. En el caso de medias de distribución no normal, se usó el test de Mann-Withney. Los resultados se expresaron como media aritmética +/- desviación estándar. Se consideró un nivel de significación estádistica de p< 0,05. Resultados: las variables de actividad hospitalaria (ingresos, altas, estancias), así como el case-mix según el peso relativo de GRD (0,8483 versus 0,8977) fueron comparables durante los dos trimestres estudiados. Se observó una mejora en siete de los nueve indicadores de calidad, alcanzando significación estadística la estancia media de pacientes programados (3,56 +/- 0,15 versus 3,33 +/- 0,06 días, pre y postprograma respectivamente; p=0,04). Esta reducción ahorró 10.051.428 pesetas (60.441 euros) por trimestre. Otro resultado significativo fue el descenso en los ingresos urgentes que disminuyó 12.714.000 pesetas (76.815 euros) los costes trimestrales. El ahorro global correspondiente a la aplicación de un programa de calidad fue de 7.468.854 pesetas (44.911 euros) mensuales mientras que los costes de la calidad generaron un gasto de 731.947 pesetas (4.401 euros) en costes de la calidad. Conclusiones: la eficiencia del programa de calidad comportó un ahorro superior a los 7 millones de pesetas (más de 40.000 euros) por mes con una reducción en costes, debido a las mejoras, superior al 90 por ciento. (AU)