1.
Bioorg Med Chem Lett
; 25(8): 1736-1741, 2015 Apr 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-25800115
RESUMO
Novel quaternary ammonium derivatives of (3R)-quinuclidinyl amides have been identified as potent M3 muscarinic antagonists with a long duration of action in an in vivo model of bronchoconstriction. The synthesis, structure-activity relationships and biological evaluation of this series of compounds are reported.
Assuntos
Amidas/química , Antagonistas Muscarínicos/química , Compostos de Amônio Quaternário/química , Quinuclidinas/química , Receptor Muscarínico M3/antagonistas & inibidores , Amidas/síntese química , Amidas/farmacocinética , Animais , Sítios de Ligação , Broncoconstritores/síntese química , Broncoconstritores/química , Broncoconstritores/farmacocinética , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Meia-Vida , Humanos , Ligação de Hidrogênio , Simulação de Acoplamento Molecular , Antagonistas Muscarínicos/síntese química , Antagonistas Muscarínicos/farmacocinética , Ligação Proteica , Estrutura Terciária de Proteína , Ratos , Receptor Muscarínico M3/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 21(11): 3457-61, 2011 Jun 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-21524581
RESUMO
Novel quaternary ammonium derivatives of N,N-disubstituted (3R)-quinuclidinyl carbamates have been identified as potent M(3) muscarinic antagonists with long duration of action in an in vivo model of bronchoconstriction. These compounds have also presented a high level of metabolic transformation (human liver microsomes). The synthesis, structure-activity relationships and biological evaluation of these compounds are reported.
