Limitaciones del ensayo de toxicidad específica para el componente pertussis de células completas / Limitations of specific toxicity assay for whole-cell pertussis component

Las vacunas que contienen células inactivadas de Bordetella pertussis se han utilizado con efectividad en losProgramas Nacionales de Inmunización de todo el mundo. Pese a su reconocida eficacia, ellas se caracterizan por suelevada reactogenicidad, atribuible a la presencia de componentes como toxina pertussis y endotoxinas. Paramonitorear la seguridad de estas vacunas existe el ensayo de ganancia en peso en ratones, el cual ha sido criticado por su inespecificidad, poca sensibilidad y alta variabilidad. Basado en lo anterior, el Laboratorio Nacional de Biológicos del Centro Estatal para el Control de de la Calidad de los Medicamentos en Cuba, decidió evaluar la relevancia de esta prueba para la liberación de los lotes de la vacuna DPT. Para ello se estimó la sensibilidad del método para detectar diferentes concentraciones de endotoxinas y toxina pertussis, así como la variabilidad entre ensayos. Los resultados de este trabajo mostraron que sólo altas concentraciones de endotoxinas y toxina pertussis, muy superiores a las habituales en las vacunas DPT, provocan una disminución de la ganancia en peso promedio y un fallo en la especificación de la prueba. Este elemento y la inherente variabilidad de este método resultaron claves en la decisión de no utilizarlo para la liberación nacional de lotes de la vacuna DPT(AU)

Vaccines containing whole-cell Pertussis component have been used with a high effectiveness in National ImmunisationPrograms worldwide. Despite of their efficacy, concerns remained in regard to reactogenicity due to the presence ofcomponents like Pertussis toxin and endotoxins. During decades the specific toxicity of Pertussis component has beenmonitored by the Mouse Weight Gain Test, but the test has been criticised in terms of lack of specificity and sensitivity andgreat variability. That is why the National Control Laboratory decided to evaluate its relevance for the release of DPT vaccine lots. We evaluated different concentrations of endotoxins and pertussis toxin as well as the variability among assays. The results showed that only very high concentrations of endotoxin and pertussis toxin were able to produce a reduction of the weight gain in mice and a specification failure of the assay. This aspect and the great variability found were determinant todecide not to use this test for the release of DPT vaccine lots and to remain looking for new alternatives(AU)

Interacción del componente pertussis de células completas con los antígenos tetánico, Haemophilus influenzae tipo B y hepatitis B en ensayos de potencia para vacunas combinadas / Interaction of the whole-cell pertussis component with the the tetanus antigens, type b Haemophilus influenzae and hepatitis B in potency assays for combined vaccines

Las vacunas combinadas permiten un grado de aceptación mayor entre la población, dado que se requiere de menos inmunizaciones para proteger contra las enfermedades infecciosas. Sin embargo, esto ha generado nuevos retos, ya que se han reportado numerosas interacciones entre los diferentes antígenos que conforman estas vacunas. El propósito del presente trabajo fue evaluar la interferencia potencial del componente pertussis de células completas sobre los ensayos para determinar la actividad biológica deotros antígenos como toxoide tetánico, Haemophilus influenzae tipo b (Hib) y hepatitis B. Para ello se estudiaron mediante ensayos de potencia vacunas combinadas que contenían estos antígenos y se compararon con vacunas monovalentes. A su vez se prepararonadyuvaciones experimentales cuya composición permitió estimar adecuadamente la extensión y naturaleza de la interacción entrecomponentes. Se obtuvo que el componente pertussis incrementó significativamente la actividad biológica de Hib y tétanos, aunque esto puede depender mucho del modelo animal y el diseño experimental utilizado. En cuanto al antígeno de hepatitis B se demostróque pertussis inhibía la potencia de este antígeno, tanto in vitro como in vivo, aunque por mecanismos diferentes y de forma no significativa(AU)

Combined vaccines have a higher level of acceptance in the population because fewer immunisations are required for protection against infectious diseases. Nevertheless, new challenges have appeared due to the report of some interference among the antigens included in such vaccines. The aim of this paper was to evaluate whole-cell Pertussis (wP) interference in potency tests with other antigens like tetanus, Haemophilus influenzae type b (Hib) and hepatitis B. For that purpose, we evaluated combined vaccines and compared them with the respective monovalent vaccines. Likewise, we prepared experimental formulations withdifferent antigen combinations to evaluate the extent and nature of the interference caused by wP. We obtained a significant increase of the tetanus and Hib biological activities when both antigens are combined with wP, although it depended on the animal model and the experimental design used. On the other hand, wP decreased both the in vivo and in vitro potency of HB in a non-significant way(AU)