Frequency of copy number abnormalities in common genes associated with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cytogenetic subtypes in Brazilian children.

Copy number alterations (CNAs) in genes committed to B-cell precursors have been associated with poor survival in subgroups of patients with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL). We investigated submicroscopic alterations in a series of 274 Brazilian children with BCP-ALL by multiplex ligation-dependent probe amplification and evaluated their correlation with clinical and laboratory features. The relevance of overlapping CNA abnormalities was also explored. Deletions/amplifications in at least one gene were identified in 83% of the total series. In children older than 2 years, there was a predominance of CNAs involving deletions in IKZF1, CDKN2A, and CDKN2B, whereas the pseudoautosomal region 1 (PAR1) had deletions that were found more frequently in infants (P <0.05). Based on the cytogenetic subgroups, favorable cytogenetic subgroups showed more deletions than other subgroups that occurred simultaneously, specifically ETV6 deletions (P <0.05). TCF3-PBX1 was frequently deleted in RB1, and an absence of deletions was observed in IKZF1 and genes localized to the PAR1 region. The results corroborate with previous genome-wide studies and aggregate new markers for risk stratification of BCP-ALL in Brazil.

Carboplatin in the treatment of Ewing sarcoma: Results of the first Brazilian collaborative study group for Ewing sarcoma family tumors-EWING1.

BACKGROUND: Large cooperative group studies have shown the efficacy of risk-adapted treatment for Ewing sarcoma. However, validation and local adaptation by National cooperative groups is needed. A multicenter protocol to determine the efficacy and safety of a risk-adapted intensive regimen was developed by the Brazilian cooperative group. PROCEDURE: Patients <30 years old with Ewing sarcoma were eligible. Induction chemotherapy consisted of two cycles of ICE (ifosfamide, carboplatin, and etoposide) followed by two cycles of VDC (vincristine, doxorubicin, and cyclophosphamide), followed by local control. Patients with low risk (LR) disease (localized resectable with normal LDH) received 10 additional alternating courses of IE with VDC. For patients with high-risk (HR) disease (unresectable, pelvic, metastatic, or high LDH), two additional cycles of ICE were given. RESULTS: One-hundred seventy five patients (39% metastatic) were enrolled. Fifty-two patients (29.7%) were LR and 123 (70.3%) were HR. Overall response rate at end of induction was 27.4%. Five-year event-free survival (EFS) and overall survival (OS) estimates were 51.4% and 54.4%, respectively. Patients with localized disease had better outcomes than patients with metastases (5-year EFS 67.9% vs. 25.5%, and 5-year OS 70.3% vs. 29.1%, respectively). On multivariate analysis, the presence of metastatic disease was the only prognostic factor (P < 0.01). CONCLUSION: The VDC/ICE protocol was feasible, and considering the high tumor burden in our population, resulted in comparable results to those reported by cooperative groups in high-income countries. Further adaptation to maximize efficacy and minimize toxicity will be required.

Câncer de mama e esclerose sistêmica: relato de três casos e revisão da literatura / Systemic sclerosis and breast cancer: report of three cases and literature review

Esclerose sistêmica é uma doença rara do tecido conectivo que frequentemente afeta a pele e os pulmões. A associação entre neoplasias e esclerodermia é objeto de controvérsia. A relação entre câncer de mama e esclerose sistêmica é descrita, mas estudos epidemiológicos demonstram uma correlação negativa entre ambas, provavelmente devido ao pequeno número de pacientes. Neste artigo, os autores relatam três casos de câncer de mama e esclerose sistêmica e realizam revisão da literatura.

Avaliação do desempenho do Kit EIE-recombinante-chagas-Biomanguinhos frente ao ELISA convencional e ao teste de hemgalutinação indireta / Evaluation of performance of the Kit EIE

Um ELISA recombinante (EIE-Recombiante-Chagas-Biomanguinhos), ELISA-Rec, desenvolvido pela FIOCRUZ , foi comparado com ELISA convencional (ELISA-Com) e com o teste de Hemaglutinação indireta (HAI) para detecção de anticorpos anti-T. cruzi, visando estabelecer a combinação de dois testes que pudessem reduzir o número de resultados indeterminados inconclusivos. A avaliação foi realizada com 287 amostras: 112 de pacientes chagásicos, 143 de não chagásicos e 32 de com outras doenças infecto-parasitárias-sífilis (n=11), vírus da hepatite C- HCV (n=7), vírus da imunodeficiência humana - HIV (n=9) e leishmaniose cutânea - LC ( n=5). A análise sorológica dos 112 pacientes chagásicos através do teste de HAI, mostrou os seguintes resultados: 59 reagentes, 13 não-reagentes (falso-negativos) e 40 inconclusivos. Cada ELISA identificou 110 dos 112 pacientes chagásicos e nenhum resultado inconclusivo foi observado. Os dois resultados falso-negativos detectados pelos ELISAs foram obtidos de diferentes pacientes chagásicos. Todos os métodos utilizados apresentaram 100 por cento de especificidade. A sensibilidade ELISA-Rec e ELISA-Con foi de 98,2 por cento, enquanto a sensibilidade do teste de HAI foi 52,7 por cento. Quando nós avaliamos os resultados pela combinação do ELISA-Rec e o testes de HAI, 52 resultados inconclusivos e 1 falso-negativo foram obtidos. Resultados similares foram obtidos quando nós combinamos o ELISA-Con e o testes de HAI, 2 e 51 pacientes apresentaram resultados falso-negativos e inconclusivos, respectivamente. Quando a combinação foi realizada com o ELISA-Rec e o ELISA-Con, o número de resultados inconclusivos foi reduzido para 4. Nenhuma reação cruzada foi observada quando testamos os soros de indivíduos portadores de outras parasitoses através do ELISA-Rec e do ELISA-Con. Reações cruzadas foram observadas quando testamos com o HAI (sífilis=1, HCV=1, LC=2). Estes resultados indicam que a combinação de dois ELISAs com preparações antigênicas diferentes, no caso o ELISA-Rec e o ELISA-Con, concorre para: 1) diminuição de resultados falso-negativos, que em banco de sangue levam à transfusão de sangue contaminado; 2) diminuição de resultados inconclusivos que minimizam as etapas de retestagens e consequentemente custos obtidos destas retestagens; 3)diminuição de resultados falso-positivos causando um grave problema social; 4)automação, que concorre para a obtenção de resultados mais seguros e mais rápidos.

Carcinoma de pequenas células hipercalcêmico do ovário / Small cell carcinoma of the ovary with hypercalcemia

Objetivos: apresentar três casos recentes de carcinoma de pequenas células hipercalcêmico (CPCH) do ovário atendidos em nossa instituição quanto às suas características clínicas, diagnóstico e evolução pós-tratamento. Métodos: foram obtidos dados dos prontuários médicos arquivados no Serviço de Arquivo Médico e Estatística (SAME) com respeito às características epidemiológicas, clínicas e evolução, além de dados histopatológicos obtidos no Serviço de Anatomia Patológica dos três pacientes com diagnóstico de carcinoma de pequenas células hipercalcêmico do ovário. Resultados: as idades quando do diagnóstico foram de 26, 36 e 68 anos. O diâmetro tumoral variou de 8,8 a 23 cm, com média de 14 cm. Todas as pacientes apresentavam hipercalcemia, com cálcio total de 8,9, 10,8 e 16,7 mEq/dL (VN = 8,8 a 10,2) e cálcio iônico de 1,26, 1,27 e 1,21 mEq/dL (VN = 1,12 a 1,23), respectivamente. Todas as pacientes foram submetidas a cirurgia e esquemas de quimioterapia contendo platina. Duas pacientes que receberam quimioterapia adjuvante à cirurgia apresentam-se sem evidência de doença 2 e 18 meses depois. A outra paciente, que teve o diagnóstico inicial de tumor de células da granulosa, recebeu quimioterapia apenas após a recidiva e encontra-se viva com doença 32 meses após o diagnóstico. Conclusão: dentre os indicadores prognósticos de maior importância encontramos: o estádio inicial da neoplasia, a idade, a presença de hipercalcemia, tamanho tumoral, presença de grandes células, tipo de cirurgia realizada e tempo para início do tratamento. O tratamento ideal para o carcinoma de pequenas células do tipo hipercalcêmico permanece desconhecido, devido a múltiplos fatores, como: estadiamento inadequado, múltiplas abordagens e esquemas terapêuticos empregados, dificuldade no diagnóstico histológico inicial e raridade de casos.

Revisäo: transplante de medula óssea / Review - bone marrow transplantation

Consideradas no passado como incuráveis, muitas neoplasias malignas apresentam hoje taxas de cura cada vez maiores. Dentre as hemopatias malignas, a possibilidade de troca medular proporciona nÝo apenas remissÝo, mas cura. O transplante de medula óssea, autólogo ou alogênico, oferece esta possibilidade a portadores de tumores sólidos ou hematológicos. Neste artigo, os autores fazem uma revisÝo sobre os conceitos básicos, histórico, indicaçSes e complicaçSes deste procedimento.