Metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 as a common molecular driver in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis and chronic immune-mediated liver damage.

Long noncoding RNAs (lncRNAs) are functional molecules that orchestrate gene expression. To identify lncRNAs involved in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) severity, we performed a multiscale study that included: (a) systems biology modeling that indicated metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 (MALAT1) as a candidate lncRNA for exploring disease-related associations, (b) translational exploration in the clinical setting, and (c) mechanistic modeling. MALAT1 liver profiling was performed in three consecutive phases, including an exploratory stage (liver samples from patients with NAFLD who were morbidly obese [n = 47] and from 13 individuals with normal liver histology); a replication stage (patients with NAFLD and metabolic syndrome [n =49]); and a hypothesis-driven stage (patients with chronic hepatitis C and autoimmune liver diseases, [n = 65]). Liver abundance of MALAT1 was associated with NAFLD severity (P = 1 × 10-6); MALAT1 expression levels were up-regulated 1.75-fold (P = 0.029) and 3.6-fold (P = 0.012) in patients with nonalcoholic steatohepatitis compared to those diagnosed with simple steatosis (discovery and replication set, respectively; analysis of covariance adjusted by age, homeostasis model assessment, and body mass index). Quantification of liver vascular endothelial growth factor A messenger RNA, a target of MALAT1, revealed a significant correlation between the two RNAs (R, 0.58; P = 5 × 10-8). Increased levels of MALAT1 were also associated with autoimmune liver diseases. Interactome assessment uncovered significant biological pathways, including Janus kinase-signal transducers and activators of transcription and response to interferon-γ. Conclusion: Deregulated expression of MALAT1 stratifies patients into the histologic phenotypes associated with NAFLD severity. MALAT1 up-regulation seems to be a common molecular mechanism in immune-mediated chronic inflammatory liver damage. This suggests that convergent pathophenotypes (inflammation and fibrosis) share similar molecular mediators. (Hepatology Communications 2018;2:654-665).

Lack of evidence supporting a role of TMC4-rs641738 missense variant-MBOAT7- intergenic downstream variant-in the Susceptibility to Nonalcoholic Fatty Liver Disease.

Current knowledge on the genetic basis of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) suggests that variants contributing not only to the disease predisposition but histological severity as well are located in genes that regulate lipid metabolism. We explored the role of rs641738 C/T located in TMC4 (transmembrane channel-like 4) exon 1 (p.Gly17Glu) and 500 bases- downstream of MBOAT7 gene (TMC4/MBOAT7), in the genetic risk for developing NAFLD in a case-control study. Our sample included 634 individuals (372 patients with NAFLD diagnosed by liver biopsy and 262 control subjects); genotyping was performed by a Taqman assay. Genotype frequencies in controls (CC: 84, CT: 137, TT: 41) and patients (CC: 134, CT: 178, TT: 60) were in Hardy-Weinberg equilibrium; minor allele frequency 40.8%. Our sample had 84-99% power if an additive genetic model is assumed for estimated odds ratios of 1.3-1.5, respectively. We found no evidence of association between rs641738 and either NAFLD (Cochran-Armitage test for trend, p = 0.529) or the disease severity (p = 0.61). Low levels of MBOAT7 protein expression were found in the liver of patients with NAFLD, which were unrelated to the rs641738 genotypes. In conclusion, the role of rs641738 in the pathogenesis of NAFLD is inconclusive.

Efecto de la ligadura del conducto pancreático principal en la pancreatits necrohemórragica experimental / Effect of the ligation of the pancreatic duct in experimental necrohemorrhagic prancreatitis

Se presenta una serie compuesta por 10 perros, a quienes de 20 minutos de provocarles una pancreatitis aguda grave mediante la inyección intracanalicular de 2 a 4 cm3 de cloruro de calcio, se procedió a ligar el conducto pancreático principal. Se quiso comenzar a investigar el nivel del árbol canalicular en donde el bloqueo desempeña su acción. Al morir los 10 animales se demostró que la simple obturación del conducto por la ligadura no reemplaza la acción obtenida prolamina o Tissucol (AU)

Efecto de la ligadura del conducto pancreático principal en la pancreatits necrohemórragica experimental / Effect of the ligation of the pancreatic duct in experimental necrohemorrhagic prancreatitis

Se presenta una serie compuesta por 10 perros, a quienes de 20 minutos de provocarles una pancreatitis aguda grave mediante la inyección intracanalicular de 2 a 4 cm3 de cloruro de calcio, se procedió a ligar el conducto pancreático principal. Se quiso comenzar a investigar el nivel del árbol canalicular en donde el bloqueo desempeña su acción. Al morir los 10 animales se demostró que la simple obturación del conducto por la ligadura no reemplaza la acción obtenida prolamina o Tissucol

Pancreatitis aguda: analisis de la evolución de 132 pacientes / Acute pancreatitis: analysis of the development of 132 patients

Se analizan 3 series consecutivas de pacientes portadores de cuadros compatibles con pancreatitis aguda, que totalizan 132 casos. En las 2 primeras se incluyeron sólo aquellos con confirmación operatoria de lesión glandular, y en la 3¬ a todos los pacientes que ingresaron con diagnóstico presuntivo de pancreatitis aguda. Se destaca la importancia de determinar al ingreso el posible origen biliar de la enfermedad. La ecografia permitió demostrar litiasis vesicular en el 89,8% de los enfermos y mediante la colangiografía transparietohepática se pudo observar litiasis coledociana en el 45% de los casos. Es aconsejable la aplicación de los índices pronósticos, ya que advierten el posible curso evolutivo de la enfermedad. Se reconoce la importancia de la indicación del tratamiento medicamentoso. Se analizan los hallozgos, las tácticas empleadas y la morbimortalidad, teniendo en cuenta las conductas de cada época. En la última serie descendió la mortalidad global al 10,3% al adoptar una conducta terapéutica más selectiva. Se enumeran las pautas que actualmente rigen en el Servicio, donde se mantiene el temor a los cálculos retenidos en la vía biliar y se promueve su rápida extracción (AU)

Pancreatitis aguda: analisis de la evolución de 132 pacientes / Acute pancreatitis: analysis of the development of 132 patients

Se analizan 3 series consecutivas de pacientes portadores de cuadros compatibles con pancreatitis aguda, que totalizan 132 casos. En las 2 primeras se incluyeron sólo aquellos con confirmación operatoria de lesión glandular, y en la 3ª a todos los pacientes que ingresaron con diagnóstico presuntivo de pancreatitis aguda. Se destaca la importancia de determinar al ingreso el posible origen biliar de la enfermedad. La ecografia permitió demostrar litiasis vesicular en el 89,8% de los enfermos y mediante la colangiografía transparietohepática se pudo observar litiasis coledociana en el 45% de los casos. Es aconsejable la aplicación de los índices pronósticos, ya que advierten el posible curso evolutivo de la enfermedad. Se reconoce la importancia de la indicación del tratamiento medicamentoso. Se analizan los hallozgos, las tácticas empleadas y la morbimortalidad, teniendo en cuenta las conductas de cada época. En la última serie descendió la mortalidad global al 10,3% al adoptar una conducta terapéutica más selectiva. Se enumeran las pautas que actualmente rigen en el Servicio, donde se mantiene el temor a los cálculos retenidos en la vía biliar y se promueve su rápida extracción