Unraveling the Etiology of Dilated Cardiomyopathy through Differential miRNA-mRNA Interactome.

Dilated cardiomyopathy (DCM) encompasses various acquired or genetic diseases sharing a common phenotype. The understanding of pathogenetic mechanisms and the determination of the functional effects of each etiology may allow for tailoring different therapeutic strategies. MicroRNAs (miRNAs) have emerged as key regulators in cardiovascular diseases, including DCM. However, their specific roles in different DCM etiologies remain elusive. Here, we applied mRNA-seq and miRNA-seq to identify the gene and miRNA signature from myocardial biopsies from four patients with DCM caused by volume overload (VCM) and four with ischemic DCM (ICM). Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) enrichment analysis were used for differentially expressed genes (DEGs). The miRNA-mRNA interactions were identified by Pearson correlation analysis and miRNA target-prediction programs. mRNA-seq and miRNA-seq were validated by qRT-PCR and miRNA-mRNA interactions were validated by luciferase assays. We found 112 mRNAs and five miRNAs dysregulated in VCM vs. ICM. DEGs were positively enriched for pathways related to the extracellular matrix (ECM), mitochondrial respiration, cardiac muscle contraction, and fatty acid metabolism in VCM vs. ICM and negatively enriched for immune-response-related pathways, JAK-STAT, and NF-kappa B signaling. We identified four pairs of negatively correlated miRNA-mRNA: miR-218-5p-DDX6, miR-218-5p-TTC39C, miR-218-5p-SEMA4A, and miR-494-3p-SGMS2. Our study revealed novel miRNA-mRNA interaction networks and signaling pathways for VCM and ICM, providing novel insights into the development of these DCM etiologies.

A Dye Uptake Assay to Measure Large-Pore Channel Activity in Trypanosoma cruzi.

Large-pore channels allow the exchange of ions and molecules between the intra- and extracellular compartments. These channels are structures formed by several protein families with little or no evolutionary linkages that include connexins (Cxs), pannexins (Panxs), innexins (Inxs), CALHM1, and LRRC8 proteins. Recently, we have described the unnexins (Unxs) proteins expressed in Trypanosoma cruzi (T. cruzi) that also is like to form large-pore channels at the plasma membrane. In this chapter, we describe a dye uptake method for evaluating the unnexin-formed channel function in T. cruzi, as well as the methods for evaluating their participation in the transformation of trypomastigotes into amastigotes. These methods can facilitate understanding the role of large-pore channels in the parasite's biology.

Unnexins: Homologs of innexin proteins in Trypanosomatidae parasites.

Large-pore channels, including those formed by connexin, pannexin, innexin proteins, are part of a broad family of plasma membrane channels found in vertebrates and invertebrates, which share topology features. Despite their relevance in parasitic diseases such as Chagas and malaria, it was unknown whether these large-pore channels are present in unicellular organisms. We identified 14 putative proteins in Trypanosomatidae parasites as presumptive homologs of innexin proteins. All proteins possess the canonical motif of the innexin family, a pentapeptide YYQWV, and 10 of them share a classical membrane topology of large-pore channels. A sequence similarity network analysis confirmed their closeness to innexin proteins. A bioinformatic model showed that a homolog of Trypanosoma cruzi (T. cruzi) could presumptively form a stable octamer channel with a highly positive electrostatic potential in the internal cavities and extracellular entrance due to the notable predominance of residues such as Arg or Lys. In vitro dye uptake assays showed that divalent cations-free solution increases YO-PRO-1 uptake and hyperosmotic stress increases DAPI uptake in epimastigotes of T. cruzi. Those effects were sensitive to probenecid. Furthermore, probenecid reduced the proliferation and transformation of T. cruzi. Moreover, probenecid or carbenoxolone increased the parasite sensitivity to antiparasitic drugs commonly used in therapy against Chagas. Our study suggests the existence of innexin homologs in unicellular organisms, which could be protein subunits of new large-pore channels in unicellular organisms.

Intervención educativa sobre alimentación y nutrición en manipuladores de alimentos / Educational intervention about feeding and nutrition in food handlers

Se realizó un estudio experimental de intervención educativa sobre conocimientos de alimentación y nutrición, en manipuladores de alimentos de unidades estatales y trabajadores por cuenta propia del municipio de Puerto Padre, en el período comprendido entre el 15 de agosto y el 31 de diciembre de 2012; con el objetivo de incrementar el conocimiento de los mismos sobre aspectos de la alimentación, que revisten gran importancia para la salud comunitaria. El universo estuvo constituido por los trabajadores gastronómicos del municipio de Puerto Padre y la muestra formada por 50 de ellos, seleccionados de forma aleatoria simple. El estudio se realizó en tres etapas: diagnóstico, intervención y evaluación. Se exploraron los conocimientos sobre la clasificación de los alimentos desde el punto de vista sanitario y por su naturaleza, adecuada nutrición, factores que influyen en la contaminación de los alimentos, enfermedades trasmitidas por agua y alimentos contaminados y medidas para prevenir la transmisión de estas enfermedades. Antes de la intervención los manipuladores de alimentos tenían escasos conocimientos sobre estos aspectos y después de la actividad educativa sus conocimientos se incrementaron (AU)

An experimental and educational intervention study about feeding and nutrition knowledge was carried out in food handler employees and self-employed workers in Puerto Padre, from August 15 to December 31, 2012 with the objective of increasing their knowledge about feeding aspects that are very important for the community health. The universe was made up of the gastronomy workers from Puerto Padre Municipality and the sample comprised 50 of them, selected at simple random. The study was developed in three stages: diagnosis, intervention and evaluation. An investigation was put into practice to find out about knowledge concerning sanitary and nature classification of food, right nutrition, factors that influence on food contamination, water-borne and contaminated food diseases and measures to prevent the transmission of those illnesses. Before the intervention, the food handlers had little knowledge about those aspects and after the educational activity, their knowledge increased (AU)

Gestión de riesgos laborales en proyectos de rehabilitación ambiental de zonas contaminadas con hidrocarburos / Management of work risk factors in environmental rehabilitation projects of hydrocarbons polluted zones

La Estrategia Ambiental Cubana identifica la contaminación por residuos petrolizados como un problema ambiental. Dichos residuales presentan características particulares de manejo y se gestionan en el país a partir de la ejecución de proyectos de rehabilitación ambiental. El propósito de la investigación fue gestionar los factores de riesgos laborales existentes en los proyectos de rehabilitación ambiental de zonas contaminadas con hidrocarburos. Se seleccionó como caso de estudio el proyecto Rehabilitación ambiental integral de Punta Majagua, Cienfuegos, Cuba. Para lograr el propósito, se implementó un procedimiento utilizando la convergencia metodológica de diversas herramientas. Se combinaron técnicas de gestión de procesos, calidad y riesgos laborales, además de otros instrumentos de recopilación de información. Se identificaron 50 factores de riesgos laborales asociados a todos los procesos, donde el 40 por ciento de ellos fueron evaluados de críticos. Los procesos más peligrosos fueron la campaña de biorremediación y la creación de capacidades técnicas y logísticas. Se determinaron indicadores que demostraron la eficacia y efectividad de la estrategia de mitigación de riesgos. El estado de satisfacción laboral de los trabajadores después de la intervención fue evaluado de positivo, excepto las dimensiones de condiciones físicas de trabajo y salario . Los resultados corroboran la acertada gestión de riesgos laborales en el proyecto de estudio y permiten la generalización de las experiencias para obtener estándares de trabajo seguro en proyectos futuros, contribuyendo de esta manera al logro de producciones más limpias(AU)

The present Cuban Environmental Strategy identifies the contamination of crude oil wastes as a problem with particular managemental characteristics, which is managed by the implementation of environmental rehabilitation projects. The goal of this search was to manage the working risk factors dealt with the rehabilitation projects in hydrocarbon contaminated areas. The project Comprehensive environmental rehabilitation in Punta Majagua, Cienfuegos, Cuba was selected as a case study. To achieve this goal, a procedure using the methodological convergence of diverse tools was implemented. Different techniques of managemental processes, quality and working risks were used as well as several instruments for gathering information. 50 working risk factors were identified associated to all processes and 40 percent of them were assessed as critical. The most dangerous processes were the bioremediation campaign and the creation of technical and logistic capacities. Some indicators that revealed the efficacy and efficiency of the strategy in risk's mitigation were identified. The workers' satisfaction state at the workplace after this intervention was assessed as positive, except for the dimensions of physical working conditions and salary. These results confirm the right management of risk factors in this project as its possibility of generalizing experience to get safe working standards thus contributing to the achievement of clean productions(AU)

Trombectomía tras fibrinolisis fallida en trombosis protésica tricuspídea / Thrombectomy after failed fibrinolysis in prosthetic tricuspid valve thrombosis

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Utilidad de la medición del tiempo de relajación isométrica del ventrículo izquierdo con eco/Doppler durante la administración de dipiridamol o dobutamina como maniobra provocadora de isquemia miocárdica / Utility of the measurement of the isovolumetric relaxation time of the left ventricle with echo/Doppler during the administration of dipyridamole or dobutamine as triggering maneuver of myocardial ischemia

La isquemia miocárdica prolongada la relajación ventricular. El objetivo del estudio fue valorar las alteraciones en el tiempo de relajación isométrica del ventrículo izquierdo (TRIV), como parámetro de relajación ventricular global, medido con Doppler pulsado durante la administración de Dipiridamol o Dobutamina intravenosos. Estudiamos 58 pacientes con sospecha clínica o con cardiopatía isquémica demostrada, durante la administración de fármacos como maniobra provocadora de isquemia. Se dividieron en dos grupos: 22 pacientes en el grupo Dipiridamol, que se administró a dosis de 0.84 mg/kg en 10 min y 36 pacientes en el grupo de Dobutamina, administrada a dosis de 5, 10, 20, 30 y 40 mcg/kg/min en etapas de tres minutos. A todos los pacientes se les practicó coronariografía en el mismo internamiento. Las mediciones de las velocidades máximas E y A, así como el tiempio de desaceleración de la onda E y el tiempo de hemipresión del flujo mitral, no mostraron cambios significativos en ambos grupos. En los estudios positivos por criterios de alteración de la movilidad parietal, el TRIVI corregido para la frecuencia cardiaca (TRIVI/C) se incrementó hasta en 54 por ciento (p< 0.01), sobre los valores de control del mismo paciente en el grupo de Dipiridamol. En el grupo de Dobutamina, con los mismos criterios de positividad, el TRIVI/C se incrementó en 26 por ciento (p < 0.20). En la detección de obstrucción significativa proximal de la coronaria descendente anterior o de enfermedad trivascular, en el grupo de Dipiridamol, el incremento del TRIVI/C tuvo sensibilidad, el incremento del TRIVI/C tuvo sensibilidad (S), especificidad (E) y valor predictivo positivo (VPP) de 50 por ciento y 100 por ciento, respectivamente. En el grupo de Dobutamina, la S fue de 71 por ciento, la E de 60 por ciento y el VPP de 89 por ciento. Con ninguno de los fármacos se observó prolongación significativa del TRIVI/C en ausensia de alteraciones de la movilidad o sin acentuación de las alteraciones preexistentes. La medición del TRIVI/C, en estudios con maniobras farmacológicas provocadoras de isquemia, es un parámetro útil para diferenciar los resultados positivos de los negativos, agregado a los criterios de alteraciones segmentarias de la movilidad parietal