High frequency of primary mutations associated with antiretroviral drug resistance in recently diagnosed HIV-infected children.

INTRODUCTION: The aim of our study was to analyse the frequency of primary mutations associated with HIV drug resistance in a population of children born to HIV-infected mothers. DESIGN: A prospective study included newly HIV-diagnosed children treated at two public paediatric hospitals. PATIENTS AND METHODS: Clinical and antiretroviral therapy (ART) data were collected in mother-child pairs. HIV-1 subtyping and ART resistance mutations were assayed in children by sequencing a region of HIV pol gene. RESULTS: A total of 67 children were enrolled: 22 less than 12 months of age, 20 between 1 and 5 years and 25 between 6 and 14 years. Six (9.0%) children had viral strains with at least one primary mutation associated with resistance to reverse transcriptase and protease inhibitors. A significantly (P = 0.019) higher frequency of resistance (22.7%, n = 5/22) was found among children aged < 12 months. Fourteen children (20.9%) had a subtype B HIV-1 strain and 53 (79.1%) had an inter-subtype B/F recombinant variant. DISCUSSION: A high percentage of recently diagnosed infants were found to carry primary ART resistance mutations. Limited options for ART of HIV-infected children might lead to increased HIV-associated morbidity and mortality. Thus, consideration should be given to mandatory screening for primary ART resistance before initiating therapy for infants aged < 12 months in countries where HIV mother-to-child transmission is still present, such as in Argentina. This will allow for the rationalized and individualized use of drugs and will contribute to the increased cost-effectiveness of local health systems.

[L-selectin expression on T lymphocytes and neutrophils in HIV infected children]. / Expresión de L-selectina en linfocitos T y neutrófilos de niños infectados con HIV.

The ability of leukocytes to leave the circulation and migrate into tissues is a critical feature of the immune response. L-selectin (CD62L), the leukocyte selectin, mediates the binding of lymphocytes to high endothelial venules of peripheral lymph nodes and is also involved in lymphocyte, neutrophil and monocyte attachment to vascular endothelium at sites of inflammation. In this study L-selectin expression on peripheral T cells and neutrophils was evaluated in 25 HIV infected children, who had not received antiretroviral therapy, and 25 healthy controls. The expression level of L-selectin on T cells was also evaluated in 10 out 25 patients after 6 months of antiretroviral therapy. L-selectin expression on CD3+, CD4+ and CD8+ T cells were significantly lower in HIV infected children than in the control group. The percentage of neutrophils expressing CD62L was significantly reduced in patients with severe immunologic suppression. A positive correlation between the number of CD4+ T cells and the percentage of neutrophils CD62L+ was found. L-selectin expression on both CD4+ and CD8+ T cells did not significantly vary after 6 months of treatment. Altered leukocyte functions such as migration and homing resulting from reduced expression of CD62L may be an important contributor of the progressive dysfunction of the immune system in HIV infected children.

Expresión de L-selectina en linfocitos T y neutrófilos de niños infectados con HIV. / [L-selectin expression on T lymphocytes and neutrophils in HIV infected children]

The ability of leukocytes to leave the circulation and migrate into tissues is a critical feature of the immune response. L-selectin (CD62L), the leukocyte selectin, mediates the binding of lymphocytes to high endothelial venules of peripheral lymph nodes and is also involved in lymphocyte, neutrophil and monocyte attachment to vascular endothelium at sites of inflammation. In this study L-selectin expression on peripheral T cells and neutrophils was evaluated in 25 HIV infected children, who had not received antiretroviral therapy, and 25 healthy controls. The expression level of L-selectin on T cells was also evaluated in 10 out 25 patients after 6 months of antiretroviral therapy. L-selectin expression on CD3+, CD4+ and CD8+ T cells were significantly lower in HIV infected children than in the control group. The percentage of neutrophils expressing CD62L was significantly reduced in patients with severe immunologic suppression. A positive correlation between the number of CD4+ T cells and the percentage of neutrophils CD62L+ was found. L-selectin expression on both CD4+ and CD8+ T cells did not significantly vary after 6 months of treatment. Altered leukocyte functions such as migration and homing resulting from reduced expression of CD62L may be an important contributor of the progressive dysfunction of the immune system in HIV infected children.

Bruton tyrosine kinase gene mutations in Argentina.

The block in differentiation from pro-B to pre-B cells results in a selective defect in the humoral immune response characteristic of human X-linked agammaglobulinemia (XLA). Mutations of Bruton tyrosine kinase (BTK) gene have been identified as the cause of XLA. Mutation detection is the most reliable method for making a definitive diagnosis, except when clinical and laboratory findings are distinctive and coupled with history of X-linked inheritance. To provide a definitive diagnosis to 40 families incorporated in the Argentinian Primary Immunodeficiencies Registry we analysed the BTK gene by SSCP analysis as screening method for XLA, followed by direct sequencing. The molecular defect was localized in 45 patients from 34 unrelated families. From the 34 independent mutations identified, 16 were previously undescribed, 31 were unique mutations, 22 were exonic single nucleotide changes (16 missense and 6 nonsense) and four intronic mutations. Because five families had clinical, immunological and inheritance data sufficient for a definitive diagnosis, our study allowed 37 patients from 29 families previously categorized probable/ possible XLA, have now definitive diagnosis leading to appropriate genetic counseling.

Comportamiento de la forma soluble de L-selectina en niños infectados con HIV / Behavior of soluble L-selectin in HIV infected children

La L-selectina es una molécula de adhesión responsable de la adhesión inicial de los leucocitos al endotelio. Esta molécula es liberada desde la superficie celular por clivaje proteolítico después de la activación leucocitaria. Se midieron los niveles séricos de la forma soluble de la L-selectina (sL-selectina) en 51 niños HIV(+) y en 15 controles sanos HIV(-). Estos valores se compararon con parámetros de activación inmune y de progresión de enfermedad. La concentración de sL-selectina se encontró significativamente aumentada en el grupo de pacientes HIV(+). Dichos niveles eran más altos en los pacientes con mayor inmunosupresión. Se encontró una correlación positiva entre los niveles de sL-selectina y el número relativo de LTCD8, y entre sL-selectina y los niveles de la forma soluble de la molécula de adhesión intercelular-1(sICAM-1) y la inmunoglobulina A(IgA). No se obtuvo correlación significativa entre sL-selectina y los valores de la carga viral (CV) plasmática. El aumento en los niveles de sL-selectina sería otro componente entre las múltiples alteraciones inmunológicas producidas por el HIV

Comportamiento de la forma soluble de L-selectina en niños infectados con HIV / Behavior of soluble L-selectin in HIV infected children

La L-selectina es una molécula de adhesión responsable de la adhesión inicial de los leucocitos al endotelio. Esta molécula es liberada desde la superficie celular por clivaje proteolítico después de la activación leucocitaria. Se midieron los niveles séricos de la forma soluble de la L-selectina (sL-selectina) en 51 niños HIV(+) y en 15 controles sanos HIV(-). Estos valores se compararon con parámetros de activación inmune y de progresión de enfermedad. La concentración de sL-selectina se encontró significativamente aumentada en el grupo de pacientes HIV(+). Dichos niveles eran más altos en los pacientes con mayor inmunosupresión. Se encontró una correlación positiva entre los niveles de sL-selectina y el número relativo de LTCD8, y entre sL-selectina y los niveles de la forma soluble de la molécula de adhesión intercelular-1(sICAM-1) y la inmunoglobulina A(IgA). No se obtuvo correlación significativa entre sL-selectina y los valores de la carga viral (CV) plasmática. El aumento en los niveles de sL-selectina sería otro componente entre las múltiples alteraciones inmunológicas producidas por el HIV

Comportamiento de parámetros eritrocitarios y del metabolismo del hierro en el VIH pediátrico / Erythrocyte parameters and iron metabolism changes in pediatric AIDS

Las anormalidades hematológicas están entre las manifestaciones más comunes de la infección por VIH, siendo las citopenias, especialmente la anemia, la más frecuente. El propósito de este estudio fue determinar el comportamiento de parámetros eritrocitarios y del metabolismo del hierro en el curso de la infección pediátrica por VIH. Fue evaluada la correlación de estos parámetros y el estado inmunológico de los pacientes a través de los valores relativos de LTCD4+. Se estudiaron 73 niños infectados por el VIH, 37 niños y 36 niñas, con edades comprendidas entre 7 meses y 8 años, y un grupo control de 30 niños sanos. La concentración media de hemoglobina en los distintos estadíos inmunológicos fue menor que en el grupo control (p<0,05), correlacionándose su descenso con los valores de LTCD4+ (r:0,26, p<0,05). El valor medio de hierro en los distintos estadíos inmunológicos fue menor que en el grupo control (p<0,05), disminuyendo en paralelo con los valores de LTCD4+ (r:0,36, p<0,05). Se encontró correlación negativa entre las concentraciones séricas de ferritina y los niveles de LTCD4+ (r:-45, p<0,01). Durante la infección pediátrica se establece una anemia progresiva. La estimulación crónica del sistema inmune y la liberación de citoquinas específicas, estarían asociadas con cambios en el metabolismo del hierro y el desarrollo de anemia

Comportamiento de parámetros eritrocitarios y del metabolismo del hierro en el VIH pediátrico / Erythrocyte parameters and iron metabolism changes in pediatric AIDS

Las anormalidades hematológicas están entre las manifestaciones más comunes de la infección por VIH, siendo las citopenias, especialmente la anemia, la más frecuente. El propósito de este estudio fue determinar el comportamiento de parámetros eritrocitarios y del metabolismo del hierro en el curso de la infección pediátrica por VIH. Fue evaluada la correlación de estos parámetros y el estado inmunológico de los pacientes a través de los valores relativos de LTCD4+. Se estudiaron 73 niños infectados por el VIH, 37 niños y 36 niñas, con edades comprendidas entre 7 meses y 8 años, y un grupo control de 30 niños sanos. La concentración media de hemoglobina en los distintos estadíos inmunológicos fue menor que en el grupo control (p<0,05), correlacionándose su descenso con los valores de LTCD4+ (r:0,26, p<0,05). El valor medio de hierro en los distintos estadíos inmunológicos fue menor que en el grupo control (p<0,05), disminuyendo en paralelo con los valores de LTCD4+ (r:0,36, p<0,05). Se encontró correlación negativa entre las concentraciones séricas de ferritina y los niveles de LTCD4+ (r:-45, p<0,01). Durante la infección pediátrica se establece una anemia progresiva. La estimulación crónica del sistema inmune y la liberación de citoquinas específicas, estarían asociadas con cambios en el metabolismo del hierro y el desarrollo de anemia (AU)

Niveles séricos de la forma soluble de la molécula de adhesion intercelular 1(s-ICAM-1) en la infección por HIV en niños / Soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) levels in HIV infected children

La molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) es una molécula unida a la membrana celular que está involucrada en las interacciones adhesivas, célula con céluna, del sistema inmune. El propósito de este estudio fue medir los niveles séricos de la forma soluble de ICAM-1 (S-ICAM-1) en 25 pacientes pediátricos HIV-1 (+). Se compararon los valores de s-ICAM-1 con parámetos de activación inmune como IgA y Beta2 microglobulina (Beta2 m), y de replicación viral como adenosina deaminasa (ADA). Se encontró que los niveles de s-ICAM-1 en los pacientes infectados por el HIV-1 estaban significativamente aumentados (p<0.05) con respecto al grupo control de niños sanos. Además dichos valores fueron más elevados en pacientes con manifestaciones clínicas severas de infección, en comparación con los no sintomáticos o con manifestaciones clínicas leves. No hubo diferencia en los niveles de s-ICAM-1 entre los niños que serorrevirtieron y los controles sanos. Se halló una correlación positiva entre los niveles de s-ICAM-1 y las concentraciones séricas de IgA, Beta2m y ADA. Similarmente, hubo una correlación estadisticamente significativa entre los niveles de IgA, Beta2 y ADA. En conclusión, el incremento en los niveles de s-ICAM-1 en los pacientes pediátricos HIV-1 (+), seria otra de las múltiples alteraciones inmunes observadas durante la infección por el HIV-1, pudiendo estar involucrada en el desarrollo de la disfunción inmunológica durante la progresión de la enfermedad.

Niveles séricos de la forma soluble de la molécula de adhesion intercelular 1(s-ICAM-1) en la infección por HIV en niños / Soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) levels in HIV infected children

La molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) es una molécula unida a la membrana celular que está involucrada en las interacciones adhesivas, célula con céluna, del sistema inmune. El propósito de este estudio fue medir los niveles séricos de la forma soluble de ICAM-1 (S-ICAM-1) en 25 pacientes pediátricos HIV-1 (+). Se compararon los valores de s-ICAM-1 con parámetos de activación inmune como IgA y Beta2 microglobulina (Beta2 m), y de replicación viral como adenosina deaminasa (ADA). Se encontró que los niveles de s-ICAM-1 en los pacientes infectados por el HIV-1 estaban significativamente aumentados (p<0.05) con respecto al grupo control de niños sanos. Además dichos valores fueron más elevados en pacientes con manifestaciones clínicas severas de infección, en comparación con los no sintomáticos o con manifestaciones clínicas leves. No hubo diferencia en los niveles de s-ICAM-1 entre los niños que serorrevirtieron y los controles sanos. Se halló una correlación positiva entre los niveles de s-ICAM-1 y las concentraciones séricas de IgA, Beta2m y ADA. Similarmente, hubo una correlación estadisticamente significativa entre los niveles de IgA, Beta2 y ADA. En conclusión, el incremento en los niveles de s-ICAM-1 en los pacientes pediátricos HIV-1 (+), seria otra de las múltiples alteraciones inmunes observadas durante la infección por el HIV-1, pudiendo estar involucrada en el desarrollo de la disfunción inmunológica durante la progresión de la enfermedad. (AU)

Estudio epidemiológico, clínico y evolutivo en pacientes pediátricos HIV seropositivos / Epidemiological, clinical and evolutive study in HIV seropositive pediatric patients

Se realizó un estudio retrospectivo y colaborativo entre tres Hospitales Pediátricos de la Capital Federal sobre pacientes pediátricos HIV seropositivos. Se incluyeron 463 pacientes, el 19.7 por ciento se encontraba en período indeterminado de infección, 11 por ciento eran infectados asintomáticos y 47.9 por ciento eran sintomáticos. Durante el seguimiento, el 21.4 por ciento negativizó la serología. El 93.9 por ciento resultaron infectados por transmisión vertical [madre-hijo] y sólo 6.1 por ciento adquirieron la infección por otras vías. Se detectó que el 59.4 por ciento de las madres tenían como factor de riesgo drogadicción intravenosa versus 35.9 por ciento cuyo antecedente era contacto sexual. La mayoría de las madres fueron jóvenes entre 15 y 24 años [67.1 por ciento]. El promedio de edad de comienzo de los síntomas en los niños con infección vertical fue de 11.3 meses, resultando que 73 por ciento de los niños comenzaron su sintomatología antes del año de vida. Las manifestaciones clínicas inespecíficas más frecuentes fueron linfadenopatías generalizadas, infecciones bacterianas recurrentes, diarreas recidivantes y trastornos del crecimiento.

Estudio epidemiológico, clínico y evolutivo en pacientes pediátricos HIV seropositivos / Epidemiological, clinical and evolutive study in HIV seropositive pediatric patients

Se realizó un estudio retrospectivo y colaborativo entre tres Hospitales Pediátricos de la Capital Federal sobre pacientes pediátricos HIV seropositivos. Se incluyeron 463 pacientes, el 19.7 por ciento se encontraba en período indeterminado de infección, 11 por ciento eran infectados asintomáticos y 47.9 por ciento eran sintomáticos. Durante el seguimiento, el 21.4 por ciento negativizó la serología. El 93.9 por ciento resultaron infectados por transmisión vertical [madre-hijo] y sólo 6.1 por ciento adquirieron la infección por otras vías. Se detectó que el 59.4 por ciento de las madres tenían como factor de riesgo drogadicción intravenosa versus 35.9 por ciento cuyo antecedente era contacto sexual. La mayoría de las madres fueron jóvenes entre 15 y 24 años [67.1 por ciento]. El promedio de edad de comienzo de los síntomas en los niños con infección vertical fue de 11.3 meses, resultando que 73 por ciento de los niños comenzaron su sintomatología antes del año de vida. Las manifestaciones clínicas inespecíficas más frecuentes fueron linfadenopatías generalizadas, infecciones bacterianas recurrentes, diarreas recidivantes y trastornos del crecimiento. (AU)