RESUMO
Unrepaired DNA damage during embryonic development can be potentially inherited by a large population of cells. However, the quality control mechanisms that minimize the contribution of damaged cells to developing embryos remain poorly understood. Here, we uncovered an ATR- and CHK1-mediated transcriptional response to replication stress (RS) in mouse embryonic stem cells (ESCs) that induces genes expressed in totipotent two-cell (2C) stage embryos and 2C-like cells. This response is mediated by Dux, a multicopy retrogene defining the cleavage-specific transcriptional program in placental mammals. In response to RS, DUX triggers the transcription of 2C-like markers such as murine endogenous retrovirus-like elements (MERVL) and Zscan4. This response can also be elicited by ETAA1-mediated ATR activation in the absence of RS. ATR-mediated activation of DUX requires GRSF1-dependent post-transcriptional regulation of Dux mRNA. Strikingly, activation of ATR expands ESCs fate potential by extending their contribution to both embryonic and extra-embryonic tissues. These findings define a novel ATR dependent pathway involved in maintaining genome stability in developing embryos by controlling ESCs fate in response to RS.
Assuntos
Quinase 1 do Ponto de Checagem/metabolismo , Animais , Proteínas Mutadas de Ataxia Telangiectasia/genética , Proteínas Mutadas de Ataxia Telangiectasia/metabolismo , Diferenciação Celular , Proliferação de Células/fisiologia , Células Cultivadas , Quinase 1 do Ponto de Checagem/genética , Quimera , Cromatografia Líquida , Clonagem Molecular , Dano ao DNA , Células-Tronco Embrionárias , Regulação da Expressão Gênica , Camundongos , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Análise de Sequência de RNA , Espectrometria de Massas em TandemRESUMO
Si bien el concepto de angiosoma se introdujo a partir de los estudios de Taylor y Palmer en 1987 para prolongar la sobrevida de los injertos en cirugía plástica, no fue hasta 2001 que se describieron los seis angiosomas del pie y comenzaron a utilizarse en estudios de reperfusión de úlceras en pie diabético. Actualmente se pone mayor énfasis en la posible utilidad de la evascularización directa del angiosoma correspondiente al territorio de la úlcera en pacientes con pie diabético con el fin de aumentar la velocidad y las tasas de curaciónde las mismas. El objetivo de esta revisión es definir el concepto de angiosoma, describir las características de los angiosomas en el pie y revisar los estudios que se han realizado hasta el momento acerca de la revascularización directa y su utilidad en el pie diabético.
Assuntos
Diabetes Mellitus , Pé DiabéticoRESUMO
Si bien el concepto de angiosoma se introdujo a partir de los estudios de Taylor y Palmer en 1987 para prolongar la sobrevida de los injertos en cirugía plástica, no fue hasta 2001 que se describieron los seis angiosomas del pie y comenzaron a utilizarse en estudios de reperfusión de úlceras en pie diabético. Actualmente se pone mayor énfasis en la posible utilidad de la evascularización directa del angiosoma correspondiente al territorio de la úlcera en pacientes con pie diabético con el fin de aumentar la velocidad y las tasas de curaciónde las mismas. El objetivo de esta revisión es definir el concepto de angiosoma, describir las características de los angiosomas en el pie y revisar los estudios que se han realizado hasta el momento acerca de la revascularización directa y su utilidad en el pie diabético.(AU)
