A side-by-side comparison of different capacitation media in developing mouse sperm fertilizing ability.

To acquire the ability to fertilize the egg, mammalian spermatozoa must undergo a series of changes occurring within the highly synchronized and specialized environment of the female reproductive tract, collectively known as capacitation. In an attempt to replicate this process in vitro, various culture media for mouse sperm were formulated over the past decades, sharing a similar overall composition but differing mainly in ion concentrations and metabolic substrates. The widespread use of the different media to study the mechanisms of capacitation might hinder a comprehensive understanding of this process, as the medium could become a confounding variable in the analysis. In this context, the present side-by-side study compares the influence of four commonly used culture media (FD, HTF and two TYH versions) on mouse sperm capacitation. We evaluated the induction of protein kinase A phosphorylation pathway, motility, hyperactivation and acrosome reaction. Additionally, in vitro fertilization and embryo development were also assessed. By analyzing these outcomes in two mouse colonies with different reproductive performance, our study provides critical insights to improve the global understanding of sperm function. The results obtained highlight the importance of considering variations in medium composition, and their potential implications for the future interpretation of results.

Impact of Lung Cancer on Health-Related Quality of Life, Financial Toxicity, and Household Economics in Patients From the Public and the Private Healthcare Sector in Argentina.

OBJECTIVES: Non-small cell lung cancer (NSCLC) is Argentina's first cause of cancer death. Most patients have an advanced stage at diagnosis, with poor expected survival. This study aimed to characterize the health-related quality of life (HRQOL) and economic impact of patients treated in the private healthcare sector and compare it with that of the public sector. METHODS: We undertook an observational cross-sectional study that extended a previous study to a referral private center in Argentina. Outcomes included the EuroQol EQ-5D-3L (to assess HRQOL), Comprehensive Score for Financial Toxicity (financial toxicity instrument), Work Productivity and Activity Impairment - General Health (to assess productivity loss), and out-of-pocket expenses in adults diagnosed of NSCLC. RESULTS: We included 30 consecutive patients from a private healthcare center (July 2021 to March 2022), totaling 131 patients (n = 101 from previous public study). The whole sample had low quality of life and relevant economic impact. Patients in the private healthcare sector showed lower disease severity and higher educational level and household income. In addition, private healthcare system patients showed higher utility (0.77 vs 0.73; P < .05) and lower impairment of daily activities (41% vs 59%; P = .01). Private health system patients also showed lower financial toxicity as measured by the Comprehensive Score for Financial Toxicity score (23.9 vs 20.14; P < .05) but showed no differences when financial toxicity was assessed as a dichotomic variable. CONCLUSIONS: Although patients with NSCLC treated in a private healthcare center in Argentina showed a relevant HRQOL and economic impact, this impact was smaller than the one observed in publicly funded hospitals.

European clinical practice guidelines on the use of chemotherapy for advanced oesophageal and gastric cancers: a critical review using the AGREE II and the AGREE-REX instruments.

PURPOSE: To assess the methodological quality of all relevant and recent European clinical practice guidelines (CPGs) for advanced oesophageal and gastric cancers, and to synthesise their recommendations on the use of chemotherapy. METHODS: We searched PubMed, EMBASE, guidelines repositories, and other sources from 2010 onwards. We appraised quality using AGREE-II and AGREE-REX. RESULTS: 11 CPGs were included (five high, five low, and one moderate quality). Most guidelines showed deficiencies in the domain "applicability", with only three scoring above 60%. Nine did not report having sought the views and preferences of the target population. The lowest scores for AGREE-REX were item Values and Preferences of Target Users (1.6; SD 1.3), and item Values and Preferences of Policy/Decision-Makers (1.8; SD 1.7). The domain Clinical Applicability got the highest score and the domain Implementability got the lowest. CONCLUSIONS: An urgent area of research is how to develop credible and implementable recommendations on the clinical use of CT for advanced oesophageal and gastric cancer. SYSTEMATIC REVIEW REGISTRATION: PROSPERO (CRD42021236753).

Evidence-Informed Update of Argentina's Health Benefit Package: Application of a Rapid Review Methodology.

OBJECTIVES: Argentina has a fragmented healthcare system with social security covering almost two thirds of the population. Its benefit package-called compulsory medical program (PMO; by its Spanish acronym Programa Médico Obligatorio)-has not been formally and widely updated since 2005. However, laws, clinical practice guidelines (CPGs), and a high-cost technology reimbursement fund complement it. Our objective was to comprehensively review such a PMO and propose an update considering the corresponding complementary sources. METHODS: We followed four steps: (i) identification of health technologies from the current PMO and complementary sources, (ii) prioritization, (iii) assessment through rapid health technology assessment (HTA), and (iv) appraisal and recommendations. We evaluated three value domains: quality of evidence, net benefit, and economics, which were summarized in a five-category recommendation traffic-light scale ranging from a strong recommendation in favor of inclusion to a strong recommendation for exclusion. RESULTS: Eight hundred fifty technologies were identified; 164 of those, considered as high priority, were assessed through rapid HTAs. Those technologies mentioned in laws and CPGs were mostly outpatient essential medicines, whereas those from the reimbursement system were mostly high-cost drugs; of these 101 technologies, 50 percent were recommended to be kept in the PMO. The other 63 (identified by the Superintendence of Health Services, technology producers, and patients) were mostly medical procedures and high-cost drugs; only 25 percent of those resulted in a favorable recommendation. CONCLUSIONS: A methodology based on four clearly identified steps was used to carry out a comprehensive review of an outdated and fragmented benefit package. The use of rapid HTAs and a traffic-light recommendation framework facilitated the deliberative evidence-based update.

Implementing Strategies at the Workplace Level to Increase Colorectal Cancer Screening Uptake in Argentina: A Controlled Interrupted Time-series Study.

Colorectal cancer is the third most common neoplasm. The immunochemical fecal occult blood test (iFOBT) is recommended for screening. The worksite setting has great potential to deliver preventive interventions. We aimed to design and evaluate the feasibility and potential impact of a multicomponent strategy in a workplace [Internal Revenue Agency of the Province of Buenos Aires (ARBA from its acronym in Spanish "Agencia de Recaudación de Buenos Aires") in Argentina].We used a quasi-experimental research design, a controlled interrupted time-series (ITS). The study involved: (i) a preintervention period (July 2015-September 2018); and (ii) an intervention period (October 2018-February 2019). We used semi-structured interviews and focus groups to design the intervention and to ensure feasibility and implementability. We fitted segmented linear regression models to evaluate changes in the monthly rates per 10,000 tests done in ARBA employees and controlling for the proportion of tests done in non-ARBA workers. A total of 1,552 ARBA employees aged 50 or more participated. Overall, iFOBT mean uptake rates were 16 times higher in the intervened during the five-month intervention period, remaining statistically significant after adjusting by the proportion of tests done in the control group (P < 0.001). The effect was higher in women aged 50 to 59 years. Activities were suspended due to the COVID-19 pandemic. A multifaceted workplace-based intervention proved to be feasible and acceptable to increase the uptake of colorectal cancer screening in employees of Argentina. Achieving high implementation rates requires building a healthy relationship with the partner organization, adding their values and views, and establishing agreed-upon mechanisms. PREVENTION RELEVANCE: Employee-facing multifaceted worksite cancer screening interventions are a valuable means to increase knowledge and utilization of workers. The controlled ITS showed that colorectal cancer screening mean uptake rates were 16 times higher in the intervened versus the control population during the intervention period, particularly among women aged 50 to 75.

Combined use of monensin and virginiamycin to improve rumen and liver health and performance of feedlot-finished steers.

Monensin and virginiamycin are included in beef cattle finishing diets as prophylaxis to minimize the incidence of ruminal acidosis and liver abscesses. Due to different and probably complementary modes of action, this study aimed to determine the effects of a combination of monensin and virginiamycin, both included in the diet at recommended doses, on ruminal health, the occurrence of liver abscesses, and growth performance of feedlot-finished cattle. One hundred and forty-four steers (6 animals/pen) were fed 1 of 3 corn-based finishing diets containing 30 mg of monensin (MN), 25 mg of virginiamycin (VM), or 30 and 25 mg of monensin and virginiamycin (MN + VM), respectively, per kilogram of dry matter. Ruminal pH probes were inserted into two animals per pen and set to record pH every 10 min. On d 100, animals were slaughtered, and rumens and livers were recovered, on which occurrence and degree of ruminal damage, prevalence and number of liver abscesses, and liver scores (A-: livers with no more than two small abscesses; A+: livers with at least one large abscess or more than four medium abscesses; A: any other abscessed liver) were determined. Simultaneous inclusion of monensin and virginiamycin resulted in a 4.3% decrease (P < 0.04) in dry matter intake (DMI; 8.8, 9.2, and 9.2 ± 0.19 kg/d for MN + VM, MN, and VM-fed animals, respectively) and similar (P > 0.13) average daily body weight gain (ADG; 1.49 ± 0.021 kg/d) and hot carcass weight (HCW; 269 ± 1.7 kg), compared with feeding diets containing one additive or the other. Therefore, in terms of ADG, a 9.4% improvement (P < 0.01) in feed efficiency was observed in MN + VM-fed animals. Backfat thickness (5.6 ± 0.08 mm) and ribeye area (69.9 ± 0.53 cm2) remained unaffected (P ≥ 0.74), as well as the minimum (4.98 ± 0.047), mean (6.11 ± 0.037), and maximum ruminal pH (7.23 ± 0.033) values and the time (125 ± 22.3 min/d), area (57.67 ± 12.383 pH × h), and episodes (22 ± 3.8 bouts) of pH below 5.6 (P ≥ 0.12). Overall, prevalence (24 ± 3.4%) and the number of liver abscesses (1.6 ± 0.14 abscesses/abscessed liver), liver scores (20 ± 3.1% of A- and 4 ± 1.8% of A livers), and prevalence (67 ± 3.5%) and degree of damage to the ruminal epithelium (2.5 ± 0.22% affected surface) were similar (P ≥ 0.18) across treatments; however, the occurrence of ruminal lesions tended (P ≤ 0.07) to be associated with that of liver abscesses and reduced ADG when feeding monensin alone.

[Formative research for the design and implementation of a strategy to increase colorectal cancer screening in the workplace in Argentina]. / Investigación formativa para el diseño e implementación de una estrategia para aumentar el rastreo de cáncer colorrectal en el ámbito laboral en Argentina.

The workplace has great potential to disseminate information and implement health promotion activities such as cancer prevention and early detection. Due to the challenges of deploying health interventions in this setting, formative studies are needed to adjust the design and implementation of successful strategies. To inform the intervention's design and implementation and improve the adherence rate to screening with fecal occult blood test in a workplace in Argentina, a formative study was conducted to identify potential barriers and facilitators. The formative study adopted a qualitative methodological design. Interviews were held with 10 individuals in charge of key areas in the institution where the main study was conducted, besides 8 focus groups with workers over 50 years of age. Challenges were identified at the institutional level for the intervention's implementation, such as workers' geographic dispersion and the complexity of the institution's flowchart, as well as at the population level, such as low knowledge about colorectal cancer and diagnostic tests and low risk perception. The facilitators featured the intervention's acceptability and the availability of human and material resources to proceed with the intervention, such as institutional communications channels for disseminating the information and logistics for distribution of diagnostic kits. The formative study allowed identifying resources and potential barriers that informed the intervention's design and implementation.

El ámbito laboral tiene un gran potencial para difundir información e implementar actividades de promoción de la salud, como la prevención y detección temprana del cáncer. Debido al desafío de implementar intervenciones sanitarias en este ámbito, se necesitan investigaciones formativas para adecuar el diseño y la implementación de las estrategias para que sean exitosas. Con el objetivo de informar el diseño e implementación de la intervención, para mejorar la tasa de adherencia al tamizaje con el test de sangre oculta en materia fecal, en un ámbito laboral en Argentina, se realizó una investigación formativa para identificar potenciales barreras y facilitadores. La investigación formativa siguió un diseño metodológico cualitativo. Se realizaron entrevistas con 10 responsables de áreas clave de la institución en que se desarrolló el estudio y 8 grupos focales con trabajadores mayores de 50 años. Se identificaron desafíos para la implementación de la intervención en el nivel institucional, como la dispersión geográfica de los trabajadores y la complejidad del organigrama de la institución, y en el nivel de la población objetivo, como el bajo conocimiento del cáncer colorrectal y de los test diagnósticos, así como la baja percepción de riesgo. Entre los facilitadores se destacaron la aceptabilidad de la intervención, además de la disponibilidad de recursos humanos y materiales para llevar adelante la intervención, como canales de comunicación institucional para la diseminación de información, así como la logística para la distribución de kits diagnósticos. La investigación formativa permitió relevar recursos e identificar potenciales barreras que informaron el diseño y la implementación de la intervención.

O local de trabalho possui grande potencial para divulgar informação e implementar atividades de promoção da saúde, como a prevenção e detecção precoce do câncer. Frente ao desafio de implementar ações sanitárias naquele ambiente, são necessárias pesquisas formativas para adequar a estruturação e a implementação das estratégias para que sejam bem-sucedidas. Com o objetivo de subsidiar a concepção e a implementação da ação, visando melhorar a taxa de aderência ao screening com o teste de sangue oculto nas fezes no ambiente de trabalho na Argentina, foi desenvolvida uma pesquisa formativa para identificar potenciais barreiras e facilitadores. A pesquisa formativa seguiu um formato metodológico qualitativo. Foram realizadas entrevistas com 10 gerentes de áreas chaves da entidade onde foi desenvolvido o estudo e 8 grupos focais, com trabalhadores acima de 50 anos de idade. Foram identificados alguns desafios para a implementação de uma ação em nível institucional, como a dispersão geográfica dos trabalhadores e a complexidade do organograma da entidade, e em termos de população objetiva, como o baixo conhecimento a respeito do câncer colorretal e dos testes diagnósticos, além da baixa percepção de risco. Entre os facilitadores, destacaram-se a aceitabilidade da ação e a disponibilidade de recursos humanos e materiais para levar a cabo a ação, como canais de comunicação institucional, para a divulgação da informação e a logística, para a distribuição dos kits diagnósticos. A pesquisa formativa revelou recursos e identificou potenciais barreiras, ajudando na estruturação e implementação da ação.

Surgical resection versus stereotactic radiosurgery on local recurrence and survival for patients with a single brain metastasis: a systematic review and meta-analysis.

BACKGROUND: Brain metastases (BM) are the most frequent intracranial tumours in adults. In patients with solitary BM, surgical resection (SR) or stereotactic radiosurgery (SRS) is performed. There is limited evidence comparing one treatment over the other. OBJECTIVE: To compare SR versus SRS on patients with solitary BMs, regarding local recurrence (LR) and overall survival (OS) conducting a systematic review and meta-analysis. METHODS: Systematic review of literature following PRISMA guidelines, using the databases of Medline, Clinicaltrials.gov, Embase, Web of Science, Sciencedirect, CINAHL, Wiley Online Library, Springerlink and LILACS. Following study selection based on inclusion and exclusion criteria, data extraction and a critical analysis of the literature was performed according to the GRADE scale. For quantitative analysis, a random effects model was used. Data were synthetized and evaluated on a forest plot and funnel plot. RESULTS: Two randomized clinical trials, four cohort studies and one case-control studies met our inclusion criteria for the qualitative analysis. None was excluded subsequently. Overall, 614 patients with single metastasis were included. Studies had high heterogeneity. Multiple significant variables affecting the outcome were signalized. Meta-analysis showed no significant differences for survival (HR, 1.10; 95% CI, 0.75-1.45) or LR (HR, 0.81; 95% CI, 0.42-1.20). CONCLUSIONS: According to current evidence, in patients with a single small metastasis there is no statistically significant difference in OS or LR among the chosen techniques (SR or SRS). Multiple significant co-variables may affect both outcomes. Different outcomes better than OS should be evaluated in further randomized studies.

Metabolic syndrome and male fertility disorders: Is there a causal link?

Infertility is a global health problem affecting 10-15% of couples in reproductive age. Recent studies have provided growing evidence supporting that lifestyle factors can affect male fertility through alterations in endocrine profiles, spermatogenesis and/or sperm function. One of these critical factors could be the change in the food intake behavior in modern societies that produces metabolic alterations. Regarding this, metabolic syndrome (MetS) prevalence has increased in epidemic in the last 40-50 years. Although MetS is associated with advanced age, changes in lifestyles have accelerated the appearance of symptoms in the reproductive age. We review herein the current understanding of the relationship between MetS and the male reproductive status. For this purpose, in this narrative review a comprehensive literature search was made in both animal models and men, allowing us to evaluate such relationship. This analysis showed a high variability in the reproductive phenotypes observed in patients and mice suffering MetS, including sperm parameters, fertility and offspring health. In view of this, we proposed that the reproductive effects, which are diverse and not robust, observed among MetS-affected males, might depend on additional factors not associated with the metabolic condition and contributed not only by the affected male but also by his partner. With this perspective, this review provides a more accurate insight of this syndrome critical for the identification of specific diagnostic indicators and treatment of MetS-induced fertility disorders.

Direct Medical Costs, Productivity Loss Costs and Out-Of-Pocket Expenditures in Women with Breast Cancer in Latin America and the Caribbean: A Systematic Review.

OBJECTIVE: Our objective was to conduct a systematic review of the literature to identify, categorise, assess, and synthesise the healthcare costs of patients with breast cancer (BC) and their relatives in Latin America and the Caribbean (LAC). METHODS: In December 2020, we searched for published data in PubMed, LILACS, EMBASE, and other sources, including the grey literature. Studies were eligible if they were conducted in LAC and reported the direct medical costs, productivity loss costs, out-of-pocket expenditure, and other costs to patients with BC and their relatives. No restrictions were imposed on the type of BC population (metastatic BC or human epidermal growth factor receptor 2-positive/negative BC, among others). We summarised the characteristics and methodological approach of each study and the healthcare costs by cancer stage. We also developed and applied an original ad hoc instrument to assess the quality of the cost estimation studies. RESULTS: We identified 2725 references and 63 included studies. In total, 79.3% of the studies solely reported direct medical costs and five solely reported costs to patients and their relatives. Only 14.3% of the studies were classified as of high quality. The pooled weighted average direct medical cost per patient-year (year 2020 international dollars [I$]) by BC stage was I$13,179 for stage I, I$15,556 for stage II, I$23,444 for stage III, and I$28,910 for stage IV. CONCLUSION: This review provides the first synthesis of BC costs in LAC. Our findings show few high-quality costing studies in BC and a gap in the literature measuring costs to patients and their relatives. The high costs associated with the advanced stages of BC call into question the affordability of treatments and their accessibility for patients. Registered in PROSPERO (CRD42018106835).

Health-Related Quality of Life in Patients with Breast Cancer in Latin America and the Caribbean: A Systematic Review and Meta-Analysis.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Breast cancer (BC) is the most common cancer in women. It imposes a huge disease burden and a significant impact on health-related quality of life (HRQoL). Our study focused on HRQoL of patients with BC in Latin America and the Caribbean (LAC). We conducted a systematic review to identify relevant articles published between 2008 and August 2018. We conducted several meta-analyses and subgroup analyses by country, disease stage, and instrument used (Prospective Register Of Systematic Reviews registration number: CRD42018106835). RESULTS: From 2,265 initial references, we finally included 75 articles (8,806 participants) that assessed HRQoL. The European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 and B23 modules (34 studies; 8 countries; 4,866 participants) were the most used instruments, followed by the Short Form 36-item, the abbreviated version of the World Health Organization Quality of Life instrument, and the Functional Assessment of Cancer Therapy - Breast instrument. Only four studies reported specific HRQoL data of patients with metastatic disease. Half the studies were rated as having moderate quality (38/75), and 38% (29/75) as high quality. We identified substantial heterogeneity. As expected, the meta-analyses revealed that patients with metastatic disease reported lower HRQoL values and high symptom burden compared with patients at earlier stages. Similar results can be observed when we compared patients with early breast cancer in active treatment phases versus those in follow-up. CONCLUSION: This study provides a synthesis of breast cancer HRQoL reported in LAC and exposes existing evidence gaps. Patients with BC in active treatment or with metastatic disease had worse HRQoL compared with survivors during the follow-up period. IMPLICATIONS FOR PRACTICE: This systematic review provides an exhaustive synthesis of breast cancer health-related quality of life in women in the Latin American and Caribbean region. Patients with breast cancer in active treatment or with metastatic disease had worse health-related quality of life compared with survivors during the different follow-up periods. This study also shows important evidence and methods gaps that can help inform future research.

Workplace interventions to increase colorectal cancer screening: health technology assessment / Intervenciones en ámbito laboral para incrementar el rastreo de cáncer colorrectal: evaluación de tecnología sanitaria

RESUMEN INTRODUCCIÓN : El cáncer de colon y recto (CCR) es la tercera neoplasia más frecuente y la cuarta causa de muerte por cáncer a nivel mundial. En Argentina es la segunda neoplasia maligna más frecuente, con el 11,8% de los casos. El objetivo del informe fue evaluar la evidencia sobre la eficacia de intervenciones efectuadas en el ámbito laboral para incrementar el rastreo de CCR. MÉTODOS : Se realizó una búsqueda en bases de datos bibliográficas, buscadores genéricos de Internet y sitios ministeriales de salud y educación nacionales. RESULTADOS : Se incluyeron dos estudios clínicos aleatorizados (ECA) por conglomerados, un ECA, cinco estudios de implementación sin grupo control, reportes de programas y guías de prácticas clínicas de rastreo del CCR desarrollados en países de América y una guía europea. Las intervenciones en el ámbito laboral son eficaces para aumentar la tasa de rastreo. La entrega de kits para test de sangre oculta en materia fecal (TSOMF) fue la intervención más utilizada, seguida por distribución de información y sesiones educativas. Se vio mayor eficacia de las intervenciones en quienes contaban con historia familiar de CCR o recibían información sobre el riesgo individual de desarrollar la enfermedad. Los encuentros educativos en ámbitos laborales son un entorno aceptable para difundir información y distribuir kits para TSOMF. DISCUSIÓN : Un abordaje compuesto por intervenciones en el ámbito laboral podría incrementar la tasa de rastreo de CCR en la población general.

ABSTRACT INTRODUCTION : Colorectal cáncer (CRC) is the thirdmost frequent neoplasm and the fourth cause of death from cáncer worldwide. In Argentina it is the second most frequent malignancy, with 11.8% of the cases. The objective of the study was to assess the evidence on the effectiveness of workplace interventions aimed at increasing the screening rate of CRC. METHODS : A search was conducted in bibliographic databases, generic Internet search engines, and national health and education ministry websites. RESULTS : Two cluster randomized clinical trials (RCTs), one RCT, five non-control group implementation studies, program reports and clinical practice guidelines for CRC screening developed in American countries as well as a European guideline were included. Workplace interventions are effective for increasing the rate of screening. The delivery of faecal occult blood test (FOBT) kits was the most frequently usedintervention, followed by information distribution and educational meetings. Interventions were more effective in those who had a family history of CRC or who were informed of the individual risk of developing the disease. Educational meetings in the workplace are an acceptable environment for disseminating information and distributing FOBT kits. DISCUSSION : An approach consisting of workplace interventions could increase the rate of CRC screening in the general population.

Intervenciones en ámbito laboral para incrementar el rastreo de cáncer colorrectal evaluación de tecnología sanitaria / Workplace interventions to increase colorectal cancer screening: health technology assessment

INTRODUCCIÓN: El cáncer de colon y recto (CCR) es la tercera neoplasia más frecuente y la cuarta causa de muerte por cáncer a nivel mundial. En Argentina es la segunda neoplasia maligna más frecuente, con el 11,8% de los casos. El objetivo del informe fue evaluar la evidencia sobre la eficacia de intervenciones efectuadas en el ámbito laboral para incrementar el rastreo de CCR. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en bases de datos bibliográficas, buscadores genéricos de Internet y sitios ministeriales de salud y educación nacionales. RESULTADOS: Se incluyeron dos estudios clínicos aleatorizados (ECA) por conglomerados, un ECA, cinco estudios de implementación sin grupo control, reportes de programas y guías de prácticas clínicas de rastreo del CCR desarrollados en países de América y una guía europea. Las intervenciones en el ámbito laboral son eficaces para aumentar la tasa de rastreo. La entrega de kits para test de sangre oculta en materia fecal (TSOMF) fue la intervención más utilizada, seguida por distribución de información y sesiones educativas. Se vio mayor eficacia de las intervenciones en quienes contaban con historia familiar de CCR o recibían información sobre el riesgo individual de desarrollar la enfermedad. Los encuentros educativos en ámbitos laborales son un entorno aceptable para difundir información y distribuir kits para TSOMF. DISCUSIÓN: Un abordaje compuesto por intervenciones en el ámbito laboral podría incrementar la tasa de rastreo de CCR en la población general

Investigación formativa para el diseño e implementación de una estrategia para aumentar el rastreo de cáncer colorrectal en el ámbito laboral en Argentina / Formative research for the design and implementation of a strategy to increase colorectal cancer screening in the workplace in Argentina / Pesquisa formativa para a estruturação e implementação de uma estratégia para aumentar o rastreamento do câncer colorretal no local de trabalho na Argentina

Resumen: El ámbito laboral tiene un gran potencial para difundir información e implementar actividades de promoción de la salud, como la prevención y detección temprana del cáncer. Debido al desafío de implementar intervenciones sanitarias en este ámbito, se necesitan investigaciones formativas para adecuar el diseño y la implementación de las estrategias para que sean exitosas. Con el objetivo de informar el diseño e implementación de la intervención, para mejorar la tasa de adherencia al tamizaje con el test de sangre oculta en materia fecal, en un ámbito laboral en Argentina, se realizó una investigación formativa para identificar potenciales barreras y facilitadores. La investigación formativa siguió un diseño metodológico cualitativo. Se realizaron entrevistas con 10 responsables de áreas clave de la institución en que se desarrolló el estudio y 8 grupos focales con trabajadores mayores de 50 años. Se identificaron desafíos para la implementación de la intervención en el nivel institucional, como la dispersión geográfica de los trabajadores y la complejidad del organigrama de la institución, y en el nivel de la población objetivo, como el bajo conocimiento del cáncer colorrectal y de los test diagnósticos, así como la baja percepción de riesgo. Entre los facilitadores se destacaron la aceptabilidad de la intervención, además de la disponibilidad de recursos humanos y materiales para llevar adelante la intervención, como canales de comunicación institucional para la diseminación de información, así como la logística para la distribución de kits diagnósticos. La investigación formativa permitió relevar recursos e identificar potenciales barreras que informaron el diseño y la implementación de la intervención.

Abstract: The workplace has great potential to disseminate information and implement health promotion activities such as cancer prevention and early detection. Due to the challenges of deploying health interventions in this setting, formative studies are needed to adjust the design and implementation of successful strategies. To inform the intervention's design and implementation and improve the adherence rate to screening with fecal occult blood test in a workplace in Argentina, a formative study was conducted to identify potential barriers and facilitators. The formative study adopted a qualitative methodological design. Interviews were held with 10 individuals in charge of key areas in the institution where the main study was conducted, besides 8 focus groups with workers over 50 years of age. Challenges were identified at the institutional level for the intervention's implementation, such as workers' geographic dispersion and the complexity of the institution's flowchart, as well as at the population level, such as low knowledge about colorectal cancer and diagnostic tests and low risk perception. The facilitators featured the intervention's acceptability and the availability of human and material resources to proceed with the intervention, such as institutional communications channels for disseminating the information and logistics for distribution of diagnostic kits. The formative study allowed identifying resources and potential barriers that informed the intervention's design and implementation.

Resumo: O local de trabalho possui grande potencial para divulgar informação e implementar atividades de promoção da saúde, como a prevenção e detecção precoce do câncer. Frente ao desafio de implementar ações sanitárias naquele ambiente, são necessárias pesquisas formativas para adequar a estruturação e a implementação das estratégias para que sejam bem-sucedidas. Com o objetivo de subsidiar a concepção e a implementação da ação, visando melhorar a taxa de aderência ao screening com o teste de sangue oculto nas fezes no ambiente de trabalho na Argentina, foi desenvolvida uma pesquisa formativa para identificar potenciais barreiras e facilitadores. A pesquisa formativa seguiu um formato metodológico qualitativo. Foram realizadas entrevistas com 10 gerentes de áreas chaves da entidade onde foi desenvolvido o estudo e 8 grupos focais, com trabalhadores acima de 50 anos de idade. Foram identificados alguns desafios para a implementação de uma ação em nível institucional, como a dispersão geográfica dos trabalhadores e a complexidade do organograma da entidade, e em termos de população objetiva, como o baixo conhecimento a respeito do câncer colorretal e dos testes diagnósticos, além da baixa percepção de risco. Entre os facilitadores, destacaram-se a aceitabilidade da ação e a disponibilidade de recursos humanos e materiais para levar a cabo a ação, como canais de comunicação institucional, para a divulgação da informação e a logística, para a distribuição dos kits diagnósticos. A pesquisa formativa revelou recursos e identificou potenciais barreiras, ajudando na estruturação e implementação da ação.

Antecedentes familiares de cáncer de mama y colorrectal en una cohorte de población general en dos ciudades de Argentina / Family History of Breast and Colorectal Cancer in a Population-Based Cohort in two cities of Argentina

INTRODUCCIÓN: Los cánceres de mama (CM) y colorrectal (CCR) presentan una elevada carga de enfermedad en Argentina, por lo que el estudio de la epidemiología de estos tumores constituye una prioridad en salud pública. El objetivo del presente trabajo fue describir la prevalencia de antecedentes familiares de CM y CCR, y estimar la incidencia de los tumores en adultos de 35 a 74 años de dos ciudades de Argentina: Bariloche y Marcos Paz. MÉTODOS: En el marco de la cohorte prospectiva de población general CESCAS I (Estudio de detección y seguimiento de enfermedad cardiovascular y factores de riesgo en el Cono Sur de Latinoamérica), se recolectó información individual sobre antecedentes familiares de CM y CCR en una muestra representativa de las ciudades de Bariloche y Marcos Paz. Los casos de cáncer fueron investigados mediante documentación médica respaldatoria. RESULTADOS: Durante 2016-2017 se obtuvo información de 3245 participantes. El 8,4% de la población reportó antecedente familiar de CCR, y el 15,2% de las mujeres, de CM. La incidencia anual para el período 2011-2017 fue de 55,2/100 000 mujeres de 35 a 74 años (IC95%: 22,8-133,7) para CM y 8,5/100 000 adultos de 35 a 74 años (IC95%: 15,3-96,8) para CCR. CONCLUSIONES: Además de garantizar el acceso universal a los programas de tamizaje, se debe tener en cuenta la importancia de indagar sobre los antecedentes familiares de cáncer para identificar pacientes con riesgo aumentado, que requieren algoritmos particulares de detección temprana y vigilancia.

INTRODUCTION: Breast cancer (BC) and colorectal cancer (CRC) both present a high burden of disease in Argentina. Hence, studying the epidemiology of these tumors constitutes a public health priority. The objective of this study was to describe the prevalence of family history of BC and CRC and to estimate the incidence of these tumors in adults aged between 35 and 74 years from two cities in Argentina: Bariloche and Marcos Paz. METHODS: As part of the prospective population-based cohort CESCAS I (Study of detection and monitoring of cardiovascular disease and risk factors in the Southern Cone of Latin America), individual information on family history of BC and CRC was collected from a representative sample of the cities of Bariloche and Marcos Paz. Cancer cases were investigated using supporting medical documentation. RESULTS: During 2016-2017, information from 3245 participants was obtained. Family history of CRC was reported by 8.4% of the population, and 15.2% of women reported a family history of BC. The annual incidence for the 2011-2017 period was 55.2/100 000 women aged 35 to 74 years (95%CI: 22.8-133.7) for BC and 38.5/100 000 adults aged 35 to 74 years (95%CI: 15.3-96.8) for CRC.CONCLUSIONS: Besides guaranteeing universal access to screening programs, it is important to evaluate family history of cancer to identify patients with increased risk, who require specific early detection and surveillance algorithms.

PET/TC en nódulo pulmonar solitario y cáncer de pulmón no células pequeñas / PET/CT in solitary pulmonary nodule and non-small cell lung cancer

CONTEXTO CLÍNICO: Se define nódulo pulmonar como una opacidad circular de bordes definidos con un diámetro entre 2 y 30mm rodeada en su mayor parte por pulmón aireado y no asociada a atelectasia, agrandamiento hiliar o derrame pleural. El uso generalizado de la tomografía computada en la investigación de diversos síntomas respiratorios, han convertido a los nódulos pulmonares solitarios (NPS) en um hallazgo frecuente. Aproximadamente la mitad de los fumadores con más de 50 años tienen al menos un NPS detectados por TC. La mayor parte son benignos, sin embargo la prevalencia de malignidade varía entre el 1,1% al 12%.3,4 Aunque no existen signos radiológicos patognomónicos que indiquen su naturaleza, la alta mortalidad asociada al cáncer de pulmón hace hincapié en la necesidad de la detección y caracterización de NPS permitan estimar el riesgo de malignidad. TECNOLOGÍA: La tomografía por emisión de positrones (PET, del inglés "Positron Emission Tomography") es um método no invasivo de diagnóstico por imágenes que permite obtener información acerca de la funcionalidad de los tejidos en forma tridimensional. Para ello, se administra una molécula marcada con un radioisótopo y se obtienen imágenes de su distribución espacial en el organismo. La 2­[18F]fluoro­2­desoxi­D­glucosa (18F­FDG) es el radiotrazador más utilizado en las aplicaciones oncológicas. La detección tumoral se basa en el hipermetabolismo de las células que componen el tumor. Las lesiones malignas tienen un incremento en la actividad metabólica al compararlas com tejidos normales, presentando mayor captación de 18F­FDG. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de la tomografía por emisión de pósitrones en PET/TC en Nódulo Pulmonar Solitario y Cáncer de Pulmón no células pequeñas. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas, en buscadores genéricos de internet, y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS), evaluaciones económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de diferentes sistemas de salud. RESULTADOS: Se incluyeron ocho RS con meta­análisis, 11 GPC, y cinco informes de políticas de cobertura de PET/TC en Nódulo Pulmonar Solitario y cáncer de pulmón no células pequeñas. CONCLUSIONES: Evidencia de alta calidad muestra que la utilización de la PET/TC para determinar la probabilidad de malignidad en nódulo pulmonar solitario presenta una adecuada sensibilidad (95%), especificidade (82%) y área bajo la curva (0,94), siendo resultados similares a los de la resonancia magnética nuclear y superiores a la tomografía axial computada. Existe consenso entre las guías de práctica clínica y los financiadores relevados (todos de países de altos ingresos) en contemplar su utilización en individuos con nódulos solitarios sólidos mayores a 0,8 cm de diámetro, en los cuales se establezca una probabilidad pretest de malignidad entre 5­65 utilizando la valoración clínica o un modelo predictivo validado. Evidencia de alta calidad muestra que la PET/TC en la detección de metástasis a nivel ganglionar mediastinal u óseas es similar a la resonancia magnética con difusión, y tiene mayor sensibilidad, especificidad, y área bajo la curva al compararla con la tomografía axial computada y el centellograma óseo. Las recomendaciones de distintas sociedades internacionales mencionan su uso incorporándola como estándar de cuidado en pacientes con cáncer de pulmón no células pequeñas, principalmente en aquellos tumores en estadio III, con el fin de descartar metástasis a distancia y evaluar el potencial de compromiso de los ganglios linfáticos del mediastino. En estos casos podría modificar la estadificación provocando un cambio en el manejo terapéutico. Las políticas de cobertura relevadas de países desarrollados contemplan su uso en este contexto.

Inmunoserología y métodos moleculares para el diagnóstico de Chagas: revisión sistemática rápida / Immunoserology and molecular techniques for diagnosis of Chagas´ disease: rapid systematic review / Imunoserologia e métodos moleculares para o diagnóstico de Chagas: revisão sistemática rápida

Con el objetivo de incrementar la precisión diagnóstica, la Organización Mundial de la Salud recomienda la realización de dos o más pruebas inmunoserológicas para el diagnóstico de la enfermedad de Chagas en etapa crónica. El objetivo de este trabajo fue realizar una revisión sistemática rápida acerca del desempeño de las técnicas inmunoserológicas y métodos moleculares en la población general. Se identificaron 178 estudios de los cuales fueron incluidos nueve. Las técnicas de ELISA mostraron la mayor sensibilidad (82-98%) y especificidad (96-100%). Los métodos rápidos mostraron valores de sensibilidad entre 88-93% y especificidad 97- 100%, mientras que los métodos moleculares (PCR) presentaron niveles muy variables de sensibilidad (22-92%) y especificidad (70-100%). Estos resultados muestran que las técnicas de ELISA cuentan con una sensibilidad y especificidad adecuadas. La PCR, al igual que los métodos rápidos, mostró una gran variabilidad en los resultados, debido principalmente a la heterogeneidad de la técnicas y profusión de métodos elaborados de manera in house.

In order to increase diagnostic accuracy, the World Health Organization recommends performing two or more immunoserological tests for the diagnosis of Chagas disease in chronic stage. The aim of this work was to make a rapid systematic review of the performance of immunoserological techniques and molecular methods in the general population. A total of 178 studies were identified, nine ofwhich were included. ELISA techniques showed the highest sensitivity (82-98%) and specificity (96-100%). Rapid methods presented values of sensitivity between 88-93% and 97-100% of specificity, while the molecular methods (PCR) showed highly variable levels of sensitivity (22-92%) and specificity (70-100%). These results indicate that ELISA techniques have adequate sensitivity and specificity. PCR, as well as rapid methods, showed great variability in the results, mainly due to the heterogeneity of the techniques and abundance of "in-house" methods.

Visando a aumentar a precisão do diagnóstico, a Organização Mundial da Saúde recomenda executar dois ou mais testes imunoserológicos para o diagnóstico na fase crônica da doença de Chagas. O objetivo deste trabalho foi fazer uma revisão sistemática rápida sobre o desempenho de técnicas imunoserológicas e métodos moleculares na população em geral. Foram identificados 178 estudos dos quais se incluíram nove. Técnicas de ELISA mostraram a maior sensibilidade (82-98%) e especificidade (96-100%). Métodos rápidos apresentaram valores de sensibilidade e especificidade de 88-93% e 97-100%, respectivamente enquanto que os métodos moleculares (PCR) tinham níveis extremamente variáveis de sensibilidade (22-92%) e especificidade (70-100%). Estes resultados mostram que as técnicas de ELISA possuem sensibilidade e especificidade adequadas. A PCR, bem como os métodos rápidos, mostrou grande variabilidade nos resultados, principalmente devido à heterogeneidade das técnicas e profusão de métodos desenvolvidos de modo in house.

Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 para el tratamiento de la diabetes / Glucagon-1-like peptide receptor agonists for the treatment of diabetes

CONTEXTO CLÍNICO: En Argentina, la prevalencia global de diabetes mellitus (DM) y/o hiperglucemia en mayores de 18 años es 9,8% (IC 95%: 9,1 - 10,4), atribuyéndosele aproximadamente el 5% de las defunciones anuales. El abordaje terapéutico de la enfermedad incluye estrategias farmacológicas y no farmacológicas. Los pacientes con DM tipo 1 (DMT1) requieren la inyección diaria de insulina desde el momento del diagnóstico. En pacientes con DM tipo 2 (DMT2) el primer escalón consiste en iniciar tratamiento con metformina, asociada a dieta y ejercicio. En aquellos pacientes que no logran un control adecuado, el siguiente escalón consiste en añadir un segundo fármaco oral, siendo de elección las sulfonilureas. En aquellos pacientes que no logran alcanzar los objetivos de glucemia a pesar del tratamiento con doble terapia, el tercer escalón consiste en iniciar insulinoterapia, o en caso de problemas para la insulinización, se considera apropiado añadir un tercer fármaco de uso oral. Se postula el uso de agonistas del péptido similar al glucagón de tipo 1 (arGLP-1) para el tratamiento de los pacientes con DMT2. LA TECNOLOGÍA: Los arGLP-1 constituyen un grupo farmacológico conocidos como incretín-miméticos. Los mismos se unen y activan el receptor sobre las células beta del páncreas estimulando la secreción de la insulina y disminuyendo la de glucagón. En Argentina, la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología (ANMAT) autorizó la comercialización de tres arGLP-1: exenatida, lixisenatida, y liraglutida. Todos han sido aprobados para el tratamiento de pacientes adultos con diagnóstico de DMT2 que no han alcanzado un control glucémico adecuado con el uso de hipoglucemiantes orales y/o insulina basal junto con la dieta y el ejercicio. La vía de administración es subcutánea, difiriendo en el intervalo de administración (exenatida dos veces por día, lixisenatida y liraglutida una vez por día). Otros tres arGLP-1: exenatida de liberación prolongada, albiglutida y dulaglutida se encuentran autorizados en los Estados Unidos y Europa. Semaglutida y taspoglutida aún no están autorizados. OBJETIVO: Evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de los arGLP-1 (exenatida, lixisenatida, y liraglutida) en el tratamiento de la diabetes mellitus. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA DE INFORMACIÓN: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (incluyendo Medline. y CRD), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. En PubMed se utilizó el filtro metodológico terapéutico, y la estrategia de búsqueda incluyó el nombre genérico de la tecnología a evaluar y de la indicación para la que se solicitó la evaluación. En CRD (University of York - Centre for Reviews and Dissemination) la estrategia de búsqueda incluyó solamente al nombre genérico de la tecnología. En Tripdatabase, en los sitios web de financiadores de salud y en los buscadores genéricos de internet se buscó con el nombre de la tecnología. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias y económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de diversos sistemas de salud cuando estaban disponibles. Se realizó un esfuerzo adicional para identificar aquellos estudios que priorizaran la inclusión de pacientes mayores de 65 años. RESULTADOS: Para el siguiente informe se incluyeron siete RS, dos ECAs, nueve GPC, y siete informes de políticas de cobertura en relación al uso de los arGLP-1 (exenatida, lixisenatida, y liraglutida) en el tratamiento de la diabetes mellitus. Un meta-análisis de comparaciones indirectas (38 estudios, n= 34.685) y cuatro RS que evaluaron el uso de liraglutida (nueve ECAs, n=4.657), lixisenatida (14 ECAs, n=6.156), y exenatida (una RS de 17 ECAs, n=2.924; otra RS de seis ECAs, n= 2.135) informaron que su utilización en el tratamiento de pacientes con DMT2 que no lograron alcanzar los objetivos terapéuticos con tratamiento habitual se asoció a un mayor descenso en los niveles de hemoglobina A1c (HbA1c), glucemia en ayunas y peso corporal, y a una mayor probabilidad de alcanzar un valor de HbA1c menor a 7% en comparación con el uso de placebo. La reducción de la HbA1c y la glucemia en ayunas no fueron estadísticamente significativas al comparar liraglutida con glimepirida, y exenatida versus sulfonilureas o insulina. Tampoco se encontraron diferencias significativas al comparar la probabilidad de alcanzar un valor de HbA1c menor a 7% de cualquiera de ellas con metformina, insulina, sulfonilureas o tiazolidinedionas. El uso de cada una de ellas se asoció a un incremento en el riesgo de efectos adversos gastrointestinales (nauseas, vómitos, diarrea e hipoglucemia) y la probabilidad de abandonar el tratamiento. CONCLUSIONES: Evidencia de moderada calidad muestra que la adición de liraglutida al régimen de tratamiento habitual en pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 con enfermedad vascular y HbA1c mayor a 7%, disminuiría la mortalidad global y de origen cardiovascular. En pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2, evidencia de alta calidad también muestra que la incorporación de liraglutida u otros agonistas del receptor de GLP-1 a un esquema de metformina (2o escalón), sulfonilureas (3o escalón) y medidas higiénico-dietéticas disminuiría la concentración de HbA1c en aproximadamente entre 0,4 y 1% sin impacto en la mortalidad al compararlo con placebo. La utilización de este grupo de drogas trae aparejado un incremento en el número de efectos adversos a nivel intestinal, como nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, y en la tasa de abandono. En este contexto, las guías de práctica clínica los recomiendan dentro de las alternativas de tratamiento a partir del 3o escalón en aquellos pacientes adherentes que no han podido alcanzar los objetivos terapéuticos, o en líneas anteriores en aquellos que sean intolerantes o presenten contraindicaciones para el uso de metformina o sulfonilureas.

Nivolumab en el tratamiento de melanoma avanzado / Nivolumab in advanced melanoma treament

CONTEXTO CLÍNICO: El melanoma es la forma más agresiva de cáncer de piel, según la Agencia Internacional de Investigación sobre el Cáncer (IARC, su sigla del inglés de International Agency for Research on Cancer) en el año 2012, la tasa de mortalidad ajustada por edad a nivel mundial fue de 0,7 por cada 100,000 personas y en Argentina fue de 1,0 por cada 100,000 personas. La mayoría de casos se diagnostican en estadios tempranos siendo la escisión quirúrgica el tratamiento de elección. Sin embargo un grupo de pacientes es diagnosticado en estadios avanzados (metástasis o irresecable) existiendo diferentes opciones terapéuticas sistémicas como: (a) inhibidor de anticuerpo anti proteína de muerte celular programada 1 (PD-1, su sigla del inglés de anti-programmed cell death 1) como pembrolizumab y nivolumab; (b) inhibidor de anticuerpo anti-citotóxico asociado a proteína 4 de linfocitos T (CTLA-4, su sigla del inglés de anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) como ipilimumab; y/o (c) terapia dirigida (inhibición de los genes BRAF y/o MEK), o (d) quimioterapia tradicional; En casos seleccionados se realiza metastasectomía y radioterapia. TECNOLOGÍA: Nivolumab es un anticuerpo monoclonal humano IgG4 que interfiere con el receptor de PD-1 y bloquea su unión a ligandos PD-L1 y PD-L2. El bloqueo de estas interacciones mejora la respuesta de las células T y la respuesta celular inmune frente a células tumorales. Su administración es por infusión endovenosa durante 60 minutos a dosis de 3 mg/kg cada dos semanas. OBJETIVO: Evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura de nivolumab en el tratamiento de melanoma avanzado (metastásico o irresecable). MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (incluyendo Medline, Cochrane y CRD), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud utilizando la siguiente estrategia: (Melanoma[MeSH] OR Melanom*[tiab] OR Melanoma, Cutaneous Malignant[Supplementary Concept] OR Dysplastic Nevus[tiab] OR Fammm[tiab]) AND ((Nivolumab[Supplementary Concept] OR Nivolumab[tiab] OR Opdivo[tiab]) AND (Ipilimumab [Supplementary Concept] OR Yervoy[tiab] OR Ipilimumab[tiab])). Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS) y económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de diversos sistemas de salud cuando estaban disponibles. RESULTADOS: Para el siguiente informe se incluyeron una RS, dos GPC, cuatro evaluaciones de tecnologías sanitarias y 13 políticas de coberturas de las cuales cinco lo nombran dentro de su cobertura. CONCLUSIONES: Evidencia de moderada calidad mostró que el uso de nivolumab, al ser comparado con dacarbazina en pacientes con melanoma avanzado (metastásico o irresecable) incrementaría la tasa de sobrevida al año y la sobrevida libre de progresión en primera línea. Si bien su utilización de manera aislada o combinada con ipilimumab demostró un aumento de la sobrevida libre de progresión, la falta de información sobre su impacto en la sobrevida global, o de estudios comparativos frente a otras opciones actuales de tratamiento en primera línea (pembrolizumab o inhibidores del BRAF) limitan su recomendación como opción de tratamiento. Las guías de práctica clínica recomiendan su uso como una alternativa más de primera línea y/o segunda línea. Las evaluaciones de tecnologías sanitarias identificadas difieren respecto a la recomendación de uso de este medicamento. Las políticas de coberturas de financiadores públicos identificadas en Latinoamérica no lo incluyen en su cobertura. Inglaterra, Canadá y las financiadoras públicas estadounidenses (Medicare y Medicaid) lo incluyen dentro de su cobertura, mientras que las financiadoras privadas difieren en su cobertura. Su alto costo podría limitar la disponibilidad del tratamiento.

Resección transuretral bipolar de próstata para el tratamiento de hiperplasia prostática benigna / Bipolar transurethral resection of the prostate for the treatment of benign prostatic hyperplasia

CONTEXTO CLÍNICO: La Hiperplasia Benigna de Próstata (HBP) es una enfermedad caracterizada por la proliferación del estroma y epitelio glandular dentro de la zona de transición. Su prevalencia aumenta con la edad, observándose en un 40 a 50% de los hombres entre 40 y 50 años, llegando a un 80% en mayores de 80 años. Su origen está asociado a un exceso local de dihidrotestosterona. Constituye el principal motivo de consulta por problemas urológicos en el hombre. Los síntomas asociados pueden oscilar en gravedad desde molestias leves hasta complicaciones graves como la retención aguda de orina, hematuria, infecciones urinarias a repetición, hidronefrosis bilateral e insuficiencia renal obstructiva. El tratamiento depende de la sintomatología asociada y el tamaño prostático. La severidad de los síntomas suele clasificarse según el resultado obtenido a través de la puntuación internacional de síntomas prostáticos (I-PSS del inglés, International Prostate Symptom Score). El tratamiento quirúrgico es considerado estándar para aquellos pacientes con síntomas moderados (I-PSS entre 8-19) o severos (I-PSS entre 20 y 35), que hayan presentado complicaciones, y/o aquellos en los cuales los síntomas provocan una afectación significativa de la calidad de vida. Dentro de las opciones de tratamiento estándar se encuentra la prostatectomía (indicada generalmente en próstatas mayores de 80 gramos) y la resección transuretral tradicional o monopolar (RTUP-m, para próstatas entre 30 y 80 gramos). Ambos procedimientos se han asociado a un porcentaje elevado de complicaciones perioperatorias (hemorragia, síndrome de resección transuretral, estrechez uretral, fibrosis del cuello vesical, incontinencia, infecciones urinarias, eyaculación retrógrada, disfunción eréctil), incremento en la duración de la estadía hospitalaria y pérdida de la eficacia a largo plazo. Recientemente, otras técnicas endoscópicas transuretrales, como la resección transuretral bipolar (RTUP-b), la enucleación o resección láser, la vaporización (TUVP), la terapia con microondas (TUMT) y la ablación con aguja (TUNA) son propuestas como otras opciones terapéuticas. TECNOLOGÍA: La RTUP-m, el tratamiento estándar y principal comparador, elimina fragmentos del tejido prostático mediante la utilización de un resectoscopio colocado de manera transuretral. Las distintas asas permiten el corte y la coagulación de los vasos sanguíneos de manera simultánea. Durante el procedimiento se utilizan líquidos hipotónicos para la irrigación vesical, el drenaje del material extirpado y permitir la visión de la superficie de corte. Su absorción puede provocar hipervolemia, hiponatremia e hiperamoniemia, provocando alteraciones hemodinámicas y del sistema nervioso central conocidas como síndrome de reabsorción o resección transuretral. Se debe tener en cuenta que cuanto más tiempo dure el procedimiento, mayor será la probabilidad de absorción y la oportunidad de que el mismo se produzca. OBJETIVO: Evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura de la resección transuretral bipolar de próstata para el tratamiento de hiperplasia prostática benigna. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (incluyendo Medline, Cochrane y CRD), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud utilizando la siguiente estrategia: (Prostatic Hyperplasia[Mesh] OR Prostatic Hyperplasi*[tiab] OR Prostatic Hypertroph*[tiab] OR Prostatic Adenoma* [tiab]) AND ((Transurethral Resection of Prostate [Mesh] OR TURP[tiab] OR Transurethral Prostatectom*[tiab] OR Transurethral Resection*[tiab] OR Prostate Resection*[tiab] OR Transurethral Electroresection*[tiab] OR Transurethral Electro-Resection*[tiab]) AND (Bipolar[tiab])). Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias y económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de otros sistemas de salud cuando estaban disponibles. RESULTADOS: Para el siguiente informe se incluyeron dos meta-análisis, tres ECAs, siete GPC y seis políticas de cobertura. No se identificaron estudios que evaluaran comparativamente la eficacia y seguridad de la RTUP-b frente a la vaporización de la próstata con láser verde, la terapia transuretral con microondas (TUMT), o la ablación transuretral con aguja (TUNA). CONCLUSIONES: La evidencia acerca del uso de la resección transuretral bipolar en pacientes con hiperplasia prostática benigna es de buena calidad metodológica. Es una técnica eficaz y segura hasta el año de seguimiento, desconociéndose su efectividad a más largo plazo. La comparación con otras técnicas endoscópicas (resección transuretral monopolar, enucleación o resección laser) muestra que tienen eficacias similares al evaluar la mejoría en el flujo urinario máximo, el volumen de orina residual postmiccional, los síntomas urinarios y la calidad de vida. Frente a la técnica monopolar presenta una discreta mejoría en el perfil de efectos adversos perioperatorios, mientras que la resección con láser tholium tendría una menor tasa de estenosis uretral y morbilidad perioperatoria. La comparación con otras técnicas no evidenció diferencias clínicamente significativas en la tasas de complicaciones. Las principales sociedades internacionales y financiadores de salud la mencionan como una alternativa posible de tratamiento junto a las otras técnicas endoscópicas, considerándolas similares, sin establecer criterios específicos para elegir una por sobre otra.